布地奈德聯合孟魯司特鈉對哮喘患兒血清炎癥因子及肺功能的影響

吳繼紅

（河南省息縣第二人民醫院 兒科，河南 信陽 464300）

哮喘為小兒群體中較為多發的慢性疾病，多因T淋巴細胞、肥大細胞及嗜酸性粒細胞等炎性因子所致，臨床上多表現有喘息、呼吸困難及胸悶等癥狀[1-2]。該病起病急促、病情變化快，為此及早采取有效干預措施抑制病情進展極為重要，近年來布地奈德已成為哮喘治療中重要藥物，利于改善氣道癥狀、控制炎性反應，臨床應用效果深受患者肯定，孟魯司特鈉為白三烯受體抑制劑，利于緩解氣道高反應性，在哮喘治療中效果確切[3-4]。鑒于此，本研究將觀察布地奈德與孟魯司特鈉聯合應用對哮喘患兒血清炎癥因子及肺功能的影響，現報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

將2016年8月‐2017年7月本院治療的98 例哮喘患兒作為研究對象，患兒家屬與患兒均自愿加入，本研究方案征得院內倫理委員會審批通過，采取隨機數表法將患兒分為兩組，均49例。觀察組：女21例，男28例；年齡4～12歲，中位年齡8歲；病情分級：輕度、中度各32例、17例。對照組：女23例，男26例；年齡3～13歲，中位年齡8歲；病情分級：輕度、中度各35例、14例。兩組基本資料相比，差異無統計學意義（P＞0.05），具有可比性。

1.2 入選標準

1.2.1 納入標準 ①哮喘診斷符合《兒童支氣管哮喘診斷與防治指南》[5]中相關標準；②經由典型癥狀表現、實驗室與胸片檢查確診。

1.2.2 排除標準 ①對布地奈德、孟魯司特鈉不耐受者；②伴有先天性心臟病、其他呼吸系統疾病，處于哮喘急性期；③嚴重肝、腎功能不良者；④ 近期內服用激素類藥物治療者；⑤依從性較差 者。

1.3 方法

入選患兒均接受抗感染、解痙平喘及祛痰等對癥治療。對照組采取布地奈德混懸液（AstraZeneca Pty Ltd，注冊證號X20010422）霧化吸入治療，0.5 mg/次，2次/d。觀察組則加以孟魯司特鈉（魯南貝特制藥有限公司，國藥準字H20083330）治療，其中＜5歲者，4 mg/次， ≥5 歲者，5mg/次，1次/d，睡前口服。2周為1個療程，兩組均連續治療2個療程。

1.4 評價指標

觀察兩組臨床療效、治療前后血清炎癥因子、免疫功能、肺功能及不良反應等。治療周期結束依據患兒體征、癥狀、肺功能改善情況評定臨床療效，其中肺功能恢復正常，體征、癥狀已完全消失為治愈；肺功能改善顯著，體征、主要癥狀緩解明顯為顯效；肺功能輕微改善，體征、癥狀減輕但程度不高為有效；經治療未達到上述標準為無效，計算兩組有效、顯效、治愈比例得出總有效率。治療前、治療周期結束后于患兒空腹狀態采集其靜脈血5 ml，運用酶聯免疫吸附法測定兩組超敏C反應蛋白（hypersensitive C-reactive protein,hs-CRP）、腫瘤壞死因子-α（tumor necrosis factor-α,TNF-α）及白細胞介素-6 （interleukin-6,IL-6）等水平，并應用免疫比濁法對兩組免疫球蛋白A（immunoglobulin A,IgA）、免疫球蛋白G（IgG）水平進行測定，其中炎癥因子、免疫功能檢測中所用試劑盒均由武漢博士德公司、上海明華體外診斷試劑有限公司提供，同時通過應用肺功能儀測定兩組呼氣峰值流速（peak expiratory flow,PEF）、1 s用力呼氣容積（forced expiratory volume in one second,FEV1）、FEV1/用力肺活量（forced vital capacity,FVC）。

1.5 統計學方法

用SPSS 18.0統計學軟件。計數資料以例（%）表示，計數資料組間比較采用χ2檢驗；計量資料以均數±標準差（）表示，計量資料組間比較采用t檢驗。P ＜0.05為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 臨床療效

兩組治療總有效率對比，對照組低于觀察組，差異有統計學意義（P ＜0.05）。見表1。

表1 兩組臨床療效對比 例（%）

2.2 炎癥因子水平

治療前兩組hs-CRP、TNF-α、IL-6對比，差異無統計學意義（P＞0.05）；治療后觀察組hs-CRP、TNF-α、IL-6低于對照組，差異有統計學意義（P ＜0.05）。見表2。

表2 治療前、后兩組炎癥因子水平對比 （）

表2 治療前、后兩組炎癥因子水平對比 （）

注：?與同組治療前比較，P ＜0.05。

時間/組別 例數 hs-CRP/(mg/L)TNF-α/(ng/L) IL-6/(ng/L)治療前 49對照組 14.36±2.67 49.87±10.62 46.52±13.37觀察組 14.41±2.62 50.11±10.75 46.60±13.28 t值 0.094 0.111 0.030 P值 0.823 0.768 0.881治療后 49對照組 11.12±1.87? 35.69±9.37? 28.52±12.43?觀察組 8.45±1.50? 26.58±8.73? 20.79±10.68?t值 7.796 4.980 3.302 P值 0.000 0.000 0.010

2.3 免疫功能

治療前兩組IgA、IgG對比，差異無統計學意義（P＞0.05）；治療后觀察組IgA、IgG高于對照組，差異有統計學意義（P ＜0.05）。見表3。

表3 治療前、后兩組免疫功能對比 （,g/L）

表3 治療前、后兩組免疫功能對比 （,g/L）

注：?與同組治療前比較，P ＜0.05。

組別 例數 治療前 治療后IgA IgG IgA IgG對照組 49 0.63±0.12 0.20±0.04 0.69±0.11? 0.27±0.06?觀察組 49 0.62±0.10 0.19±0.05 0.78±0.13? 0.36±0.07?t值 0.448 1.093 3.700 6.833 P值 0.526 0.079 0.000 0.000

2.4 肺功能

治療前兩組PEF、FEV1、FEV1/FVC對比，差異無統計學意義（P＞0.05）；治療后觀察組PEF、FEV1、FEV1/FVC高于對照組，差異有統計學意義（P ＜0.05）。見表4。

表4 治療前、后兩組肺功能水平變化情況對比 （）

表4 治療前、后兩組肺功能水平變化情況對比 （）

注：?與同組治療前比較，P ＜0.05。

時間/組別 例數 PEF/(ml/s) FEV1/L FEV1/FVC/%治療前 49對照組 204.73±24.19 1.62±0.24 44.26±3.17觀察組 205.13±24.23 1.65±0.21 43.19±3.20 t值 0.082 0.659 1.663 P值 0.811 0.307 0.068治療后 49對照組 267.91±26.63? 1.96±0.57? 53.61±4.12?觀察組 314.50±27.48? 2.28±0.34? 62.75±4.68?t值 8.523 3.375 10.261 P值 0.000 0.002 0.000

2.5 不良反應

觀察組出現頭痛、心慌各1例，發生率為4.08%（2/49） ；對照組2例頭痛、1例心慌，發生率為6.12%（3/49）。兩組不良反應發生率相比，差異無統計學意義（χ2=0.000，P =1.000）。

3 討論

哮喘為呼吸系統發病率較高的疾病，近年來小兒患病人數逐漸增多，已嚴重威脅兒童生活質量與生長發育[6]。目前哮喘發病機制、致病原因仍未清晰，但氣道慢性炎癥反應、遺傳因素等與其發生關系密切，經研究發現，多種免疫因子、細胞因子均參與哮喘的發生發展，氣道黏膜中TNF-α、IL-6等細胞因子是誘發、加重氣道高反應與氣道炎癥的重要介質，致使氣道黏膜充血、水腫，加重患兒臨床不適癥狀，促使其機體處于一種應激性反應狀態，影響人體正常免疫功能，為此于常規治療基礎上加強阻礙炎癥因子釋放、抑制炎癥反應，并對機體免疫功能進行調節極為重要[7-8]。

布地奈德為臨床常用的吸入型糖皮質激素，可結合氣道受體，對炎癥細胞、炎癥因子分泌作用進行干擾，進而緩解機體炎癥反應，同時該藥物抗過敏功效良好，利于調節免疫性反應所誘發的支氣管阻塞現象，減輕患兒不適癥狀、提升肺功能，在哮喘治療中應用效果值得肯定[9]。孟魯司特鈉作為白三烯受體拮抗劑，利于阻斷半胱氨酰白三烯受體間的結合作用，進而抑制其活性，促進氣管痙攣與血管通透性的改善，調節氣道高反應性，而將其與布地奈德聯合使用則可發揮互補作用，進一步改善哮喘癥狀與肺功能，阻礙病情惡化[10]。張佳佳[11]、張嫻[12]等研究中觀察孟魯司特鈉與布地奈德聯合用于治療哮喘的臨床療效，結果得出，兩藥物聯合應用利于改善患兒免疫功能與肺功能，調節細胞因子水平，加速哮喘癥狀的緩解且藥物副作用影響較小，進而可保障患兒治療安全性。通過本次研究結果也可看出，治療后觀察組hs-CRP、TNF-α、IL-6低于對照組，IgA、IgG高于對照組，由此可見，布地奈德與孟魯司特鈉聯合應用利于彌補單獨使用布地奈德治療中的抗感染缺陷，緩解支氣管炎癥，提升患兒機體免疫功能，延緩氣道重塑。同時研究結果還得出，兩組臨床療效對比，對照組低于觀察組，治療后觀察組PEF、FEV1、FEV1/FVC高于對照組，同時兩組不良反應輕微均可耐受，提示布地奈德與孟魯司特鈉聯合應用治療效果理想且安全性好，利于快速糾正不良癥狀，抑制病癥進展，提升患兒肺功能。

綜上所述，布地奈德與孟魯司特鈉聯合應用有助于下調哮喘患兒體內血清炎癥因子水平，消除哮喘不適癥狀，提升患兒免疫功能與肺功能，安全高效。