西蘭司瓊聯合雙歧桿菌三聯活菌治療腸易激綜合征的療效

李超瓊，易 明，吳 慧，侯 波

0 引言

腸易激綜合征是臨床上較為常見的一種慢性胃腸道功能紊亂性疾病，臨床癥狀以腹瀉、腹痛為主，具有病程長、易反復發作的特點，我國腸易激綜合征的發病率大約在6%～12%，約占消化科門診的10%～35%，且隨著飲食習慣、生活習慣等的不斷改變，發病率仍呈逐年增長的趨勢，嚴重影響患者的生活質量[1-2]。該病的發病機制仍未得到明確闡明，多數學者認為，其主要與炎性因子的異常表達所致的炎性反應級聯效應相關[3-4]。對于該病通常采取止吐止瀉、胃腸解痙藥等對癥治療措施，雙歧桿菌三聯活菌作為一種益生菌，對腸道菌群失調所致的腹瀉等癥狀具有緩解作用，但臨床療效仍達不到滿意的效果[5]。近年來，國外相繼有學者發現，由于腸易激綜合征的腸神經系統中，5-羥色胺(5-HT)對神經遞質的釋放具有刺激作用，并認為通過給予5-HT3受體拮抗劑在緩解臨床癥狀上具有一定作用，但目前國內使用該藥的相關報道仍較少[6-7]。因此，本研究旨在探討在腸易激綜合征患者中使用西蘭司瓊聯合雙歧桿菌三聯活菌的治療優勢，并觀察其對血清炎性因子的影響，現報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選擇2015年11月至2017年11月我院接診的96例腸易激綜合征患者作為研究對象，本研究已獲得我院倫理委員會批準實施。診斷標準參照文獻[8]：病程>6個月，且近3個月內，每個月至少有3 d的時間出現反復發作的腹痛及不適，且合并以下特點中的其中2項：①排便后癥狀部分改善；②發作時合并排便頻率改變；③發作時合并糞便性狀改變。納入標準：①符合腸易激綜合征診斷標準；②近1個月內未服用過益生菌、糖皮質激素、免疫調節劑、抗菌藥物、非甾體類抗炎藥等對胃腸動力有影響的藥物；③對此研究知情同意。排除標準：①有腹部手術史；②合并胰腺、肝膽、胃腸道等器質性疾病；③對研究藥物過敏。通過隨機數表法分為2組，每組48例，兩組一般資料比較差異無統計學意義(P>0.05)，具有可比性。見表1。

1.2 方法 兩組均給予止吐瀉藥、胃腸解痙藥、調整飲食、維持水電解質平衡等常規治療措施。對照組在上述基礎上，給予雙歧桿菌三聯活菌腸溶膠囊(規格：210 mg，晉城海斯制藥有限公司，批號:151019)治療，420 mg/次，3次/d；觀察組聯合西蘭司瓊(規格：2 mg，永信藥品工業股份有限公司，批號:150924)治療，8 mg/次，3次/d。兩組均連續治療6 d。

1.3 觀察指標 ①炎性因子：于治療前后，采集5 ml清晨空腹靜脈血，以2 500 r/min的速度離心10 min，將血清分離，置于-70 ℃的冷凍箱內存儲以備檢測，酶聯免疫吸附法(ELISA)檢測白介素(IL)-6、IL-8、IL-10，試劑盒購于美國R&D公司；②血清5-HT：使用ELISA監測，試劑盒購于美國ADL公司；③臨床癥狀積分[8]：評價內容包括腹瀉、腹痛和惡心嘔吐，其中每次排便次數>10次記3分，7～10次記2分，4～6次記1分，1～3次記0分；重度腹痛難以忍受記3分，中度腹痛稍可忍受記2分，輕度腹痛基本可忍受記1分，無腹痛記0分；惡心嘔吐重度記3分，中度記2分，輕度記1分，無記0分。

1.4 療效評價標準 參照文獻[8]，顯效：排便次數恢復正常，或≤3次/d，腹痛癥狀消失或每周發作次數≤3次，惡心嘔吐等其余臨床癥狀基本消失；有效：排便次數<7次/d，腹痛每周發作次數<7次，其余臨床癥狀有所緩解；無效：排便次數、腹痛等癥狀無明顯改善，甚至加重。顯效+有效為總有效。

表1 兩組患者一般資料比較(例，%)

2 結果

2.1 兩組臨床療效比較 治療后，觀察組臨床療效總有效率為91.67%，明顯低于對照組的72.92%(P<0.05)，見表2。

2.2 兩組臨床癥狀積分比較 治療前，兩組腹瀉、腹痛、惡心嘔吐癥狀積分比較差異無統計學意義(P>0.05)；治療后，兩組腹瀉、腹痛、惡心嘔吐癥狀積分較治療前均顯著降低(P<0.05)，觀察組腹瀉、腹痛、惡心嘔吐癥狀積分均明顯低于對照組(P<0.05)，見表3。

2.3 兩組血清炎性因子比較 治療前，兩組血清IL-6、IL-8、IL-10比較差異無統計學意義(P>0.05)；治療后，兩組血清IL-6、IL-8較治療前均顯著降低，IL-10顯著升高(P<0.05)，且觀察組血清IL-6、IL-8均明顯低于對照組，IL-10明顯高于對照組(P<0.05)，見表4。

2.4 兩組血清5-HT比較 治療前，兩組血清5-HT比較差異無統計學意義(P>0.05)，治療后，兩組血清5-HT較治療前均顯著降低(P<0.05)，觀察組血清5-HT明顯低于對照組(P<0.05)，見表5。

2.5 兩組不良反應比較 兩組治療期間均未出現明顯不良反應。

3 討論

腸易激綜合征作為臨床上常見的消化道疾病，發病機制較為復雜，和腸道感染、精神心理、飲食因素等均具有密切關系，而其中最重要的是促炎因子和抗炎因子的失衡，例如IL-6、IL-8、IL-10等[9]。其中IL-6對血管內皮細胞釋放白細胞趨化因子具有刺激作用，可引發局部免疫反應和內皮細胞損傷；IL-8可激活、趨化中性粒細胞，增加炎性反應和吞噬作用；IL-10對前炎性細胞因子的釋放具有抑制作用，起到維持促炎因子和抗炎因子平衡的作用。已有較多學者指出，調節血清IL-6、IL-8、IL-10的表達，改善促炎因子和抗炎因子之間的平衡在緩解腸易激綜合征的臨床癥狀上具有積極意義[10-11]。

表2 兩組臨床療效比較(例，%)

表3 兩組臨床癥狀積分比較

注:與治療前比較，*P<0.05

表4 兩組血清炎性因子比較(ng/L)

注:與治療前比較，*P<0.05

表5 兩組血清5-HT比較(ng/ml)

注:與治療前比較，*P<0.05

在健康人體中，含有腸桿菌、雙歧桿菌、糞桿菌、真桿菌等腸道桿菌，而在腸易激綜合征患者中，缺少對人體有益的乳酸桿菌和雙歧桿菌，存在腸道菌群失調表現[12]。雙歧桿菌三聯活菌腸溶膠囊是一種三聯活菌制劑，可直接補充人體腸道的生理性細菌，維持腸道菌群平衡，已有較多報道顯示，其不僅對致病菌的繁殖具有抑制、阻礙作用，可令腸道菌群屏障重建，還可減少毒性代謝物、刺激性氣體的產生，促使胃腸道運動功能的恢復[13-14]。但此類藥物難以從根本上解除疾病，在緩解臨床療效上仍具有一定局限性。

國外有研究發現，5-HT信號通路的異常可引發胃腸道動力和分泌功能的異常，并認為5-HT是調節胃腸道運動功能、分泌功能及感覺功能中的重要的神經遞質[15-16]。Mazzawi等[17]研究表明，在腸易激綜合征患者的結腸黏膜中5-HT明顯增加，并可通過腦-腸軸的調節作用，影響胃腸道動力。西蘭司瓊作為一種強選擇的5-HT3受體拮抗劑，與格拉司瓊、昂丹司瓊、托烷司瓊相比，具有更長的作用時間和更低的毒性[18]。

本研究結果顯示，聯合西蘭司瓊的患者腹瀉、腹痛、惡心嘔吐癥狀積分降低程度更明顯，臨床療效總有效率達91.67%。西蘭司瓊對5-HT信號具有調節作用，繼而調節腸道動力及電解質的轉運，緩解腸內腸外癥狀，并聯合雙歧桿菌三聯活菌的調節腸道菌群作用，發揮相互協調作用，共同修復腸道屏障，促進胃腸道功能的改善。本研究中，聯合西蘭司瓊的患者5-HT的表達更低，且其血清IL-6、IL-8的降低程度和IL-10的升高程度優于單獨使用雙歧桿菌三聯活菌的患者，考慮與西蘭司瓊可調整平滑肌異常，繼而調節促炎因子和抗炎因子的平衡狀態有關，王謙等[19]研究顯示，西蘭司瓊對腸易激綜合征患者血清中肥大細胞釋放的炎性介質具有抑制作用，可減弱肥大細胞的活性和減少其數量，改善腸道黏膜通透性。且治療過程中患者均未出現明顯不良反應，也提示該治療方式用于腸易激綜合征患者是安全有效的。但本研究隨訪時間較短，該方法的遠期復發率仍需深入研究。

綜上所述，西蘭司瓊聯合雙歧桿菌三聯活菌治療腸易激綜合征效果顯著，可有效調節血清炎性因子表達，促進臨床癥狀緩解，且用藥安全性高，值得應用推廣。