性傳播疾病常見(jiàn)病原體核酸檢出結(jié)果分析

劉澤雨，姜 偉

(1.金堂縣婦幼保健院檢驗(yàn)科，成都 610499；2.四川省醫(yī)學(xué)科學(xué)院/四川省人民醫(yī)院檢驗(yàn)科，成都 610072)

解脲脲原體(UU)、沙眼衣原體(CT)、淋病奈瑟球菌(NG)是最常見(jiàn)的性傳播病原體，可引起不孕不育[1-2]。單純皰疹病毒-2(HSV-2)可引起生殖器皰疹、宮頸癌，也是細(xì)菌性陰道病的一個(gè)危險(xiǎn)因素[3]。人乳頭瘤病毒(HPV)是宮頸癌的高危因素，也是妊娠不良結(jié)局發(fā)生的高危因素[4]。研究性傳播疾病常見(jiàn)病原體在生殖中心患者中的感染特點(diǎn)，可為患者治療及優(yōu)生優(yōu)育提供重要依據(jù)。本研究對(duì)2017年1-12月四川省人民醫(yī)院生殖中心6 606例性傳播疾病患者常見(jiàn)病原體的相關(guān)核酸檢測(cè)結(jié)果進(jìn)行了詳細(xì)的分析，現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1一般資料 選取2017年1月1日至12月31日四川省人民醫(yī)院生殖中心收治的6 606例患者進(jìn)行性傳播疾病常見(jiàn)病原體相關(guān)核酸檢測(cè)，其中男2 773例，年齡20～57歲，平均(32.2±5.71)歲；女3 833例,年齡19～56歲，平均(30.1±5.2)歲。

1.2標(biāo)本類(lèi)型 男性標(biāo)本為晨尿的前段尿、尿道分泌物、前列腺液，女性標(biāo)本為陰道分泌物、宮頸刮取物。

1.3方法 UU、CT、NG、HSV-2采用中山大學(xué)廣州達(dá)安基因有限公司生產(chǎn)的試劑進(jìn)行核酸提取，ABI7500型實(shí)時(shí)熒光聚合酶鏈?zhǔn)椒磻?yīng)(PCR)定量擴(kuò)增儀進(jìn)行擴(kuò)增，每批檢測(cè)設(shè)陰性、陽(yáng)性對(duì)照及陰性、陽(yáng)性質(zhì)控,HPV采用潮州凱普生物化學(xué)有限公司的試劑進(jìn)行PCR導(dǎo)流雜交。

1.4統(tǒng)計(jì)學(xué)處理 采用SPSS19.0統(tǒng)計(jì)軟件進(jìn)行數(shù)據(jù)處理及統(tǒng)計(jì)學(xué)分析，計(jì)數(shù)資料以例數(shù)或百分率表示，組間比較采用χ2檢驗(yàn)，P<0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié) 果

2.1不同性別患者性傳播疾病常見(jiàn)病原體核酸檢測(cè)結(jié)果比較 男性患者2 773例，其中UU檢測(cè)2 692例，檢出率為39.41%(1 061例)，CT檢測(cè)1 973例，檢出率為3.70%(73例)，NG檢測(cè)1 454例，檢出率為0.14%(2例)，HPV檢測(cè)37例，檢出率為13.51%(5例)，HSV-2檢測(cè)17例，檢出率為17.65%(3例)。女性3 833例患者，其中UU檢測(cè)3 372例，檢出率為64.44%(2 173例)，CT檢測(cè)1 697例，檢出率為6.72%(114例)，NG檢測(cè)1 502例，檢出率為0.27%(4例)，HPV檢測(cè)252例，檢出率為15.87%(40例)，HSV-2檢測(cè)474例，檢出率為1.05%(5例)。女性UU、CT檢出率均高于男性，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(χ2=376.56、17.15，P<0.05)；NG、HPV檢出率男、女差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(χ2=0.61，P>0.05)。

2.2各年齡段男性患者性傳播疾病常見(jiàn)病原體核酸檢出情況 UU以20～<30歲年齡段檢出率(41.69%)最高，與40～57歲年齡段比較，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(χ2=4.49，P<0.05),與30～<40歲年齡段比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(χ2=1.95，P<0.05),30～<40年齡段與40～57歲年齡段比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(χ2=1.65，P<0.05)。CT以40～57歲年齡段檢出率(4.8%)最高，與20～<30歲年齡段、30～<40歲年齡段比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(χ2=0.76、0.89，P>0.05)。20～<30歲年齡段與30～<40歲年齡段比較,差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(χ2=0.000 85，P>0.05)。NG、HSV-2、HPV各年齡段陽(yáng)性例數(shù)較少，無(wú)可比性，見(jiàn)表1。

2.3各年齡段女性患者性傳播疾病常見(jiàn)病原體核酸檢出情況 UU以40～56歲年齡段檢出率(68.48%)最高,與19～<30歲年齡段和30～<40歲年齡段比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(χ2=0.6、2.5，P>0.05)。19～<30歲年齡段與30～<40歲年齡段比較,差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(χ2=3.35，P>0.05)。CT以30～<40歲年齡段檢出率(8.98%)最高，與19～<30歲年齡段、40～56歲年齡段比較,差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(χ2=3.48、3.28,P>0.05)。19～<30歲年齡段與40～56歲年齡段比較,差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(χ2=0.96,P>0.05)。NG、HSV-2各年齡段陽(yáng)性例數(shù)較少，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。HPV以40～56歲年齡段檢出率(26.67%)最高，與19～<30歲年齡段、30～<40歲年齡段比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(χ2=1.27、1.28,P>0.05)。19～<30歲年齡段與30～<40歲年齡段比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，χ2=0.013,P>0.05)，見(jiàn)表2。

表1 各年齡段男性患者性傳播疾病常見(jiàn)病原體核酸檢出情況

表2 各年齡段女性患者性傳播疾病常見(jiàn)病原體核酸檢出情況

2.4病原體多重感染檢出情況 UU+CT雙重感染男性35例，女性89例，UU+NG雙重感染女性1例，CT+NG雙重感染男性1例，UU+CT+HSV-2三重感染女性1例,以UU+CT檢出最多共124例。

2.5HPV感染亞型分布 HPV16、52亞型各7例，HPV58亞型6例，HPV31亞型5例，HPV53亞型4例，HPV11、33亞型各3例，HPV39、51、68、Cp8304亞型各2例，HPV6、18、35、44、56、59、66亞型各1例，以HPV16、52、58亞型為最多，有5例患者為雙重感染。

2.6HPV感染高危、低危亞型分布 低危亞型(HPV6、11、44、Cp8304亞型)7例，占14%,高危亞型(HPV16、18、31、33、35、39、51、52、53、56、58、59、66、68亞型)43例，占86%。

3 討 論

UU、CT、NG、HSV-2、HPV是引起泌尿生殖道感染的常見(jiàn)病原體。UU男性感染可引起尿道炎、生殖系統(tǒng)疾病、前列腺疾病等。UU可使精子膜(包括頂體膜)的結(jié)構(gòu)損傷，導(dǎo)致精子的活動(dòng)力差，通過(guò)生精細(xì)胞凋亡機(jī)制，誘導(dǎo)巨噬細(xì)胞產(chǎn)生腫瘤壞死因子，影響精子的發(fā)生、發(fā)育、成熟、獲能，降低精子的穿透能力和受精能力，可結(jié)合在精子表面攝取其營(yíng)養(yǎng)物質(zhì)進(jìn)行代謝，產(chǎn)生毒性產(chǎn)物NH3、H2O2直接破壞精子膜，降低精子膜流動(dòng)性及精子受精能力，還會(huì)導(dǎo)致精漿果糖和中性α葡糖苷酶的減少，影響精子活力。UU產(chǎn)生神經(jīng)氨酸酶樣物質(zhì)干擾受精，通過(guò)結(jié)合精子膜表面硫酸半乳糖甘油酯阻礙精卵結(jié)合，導(dǎo)致男性不育[1]。女性可引起生殖系統(tǒng)感染，與不育、流產(chǎn)、妊娠不良結(jié)局等有密切關(guān)系，UU感染可造成輸卵管炎性粘連，可使管腔狹窄，引起生殖器官的病理性改變，是女性不孕不育的重要原因。UU感染可免疫產(chǎn)生抗心磷脂抗體和抗精子抗體，兩者與不孕不育有關(guān)。UU感染與其濃度有關(guān)，低濃度可能為無(wú)癥狀攜帶者，高濃度感染與妊娠不良結(jié)局有顯著相關(guān)性，可經(jīng)過(guò)胎盤(pán)感染胎兒而導(dǎo)致早產(chǎn)、死胎，或在分娩時(shí)造成新生兒眼炎及呼吸道感染，高濃度的感染可能是HPV感染的輔助因子，在HPV侵入宮頸上皮細(xì)胞和HPV持續(xù)感染過(guò)程中起作用[5]。

CT感染目前已是西方國(guó)家最常見(jiàn)的性傳播疾病之一，可引起眼結(jié)膜炎、尿道炎、宮頸炎、輸卵管炎、前列腺炎，血清型A、B、Ba、C與沙眼有關(guān)，血清型L1、L2、L2a、L3可引起性病性淋巴肉芽腫，血清型D、Da、E、F、G、H、I、Ia、J、K與泌尿生殖道感染有關(guān)，其中以D、E、F最常見(jiàn)[6]。CT對(duì)精子的發(fā)生與成熟有干擾作用，可使精子發(fā)生氧化損傷，使凋亡率升高，對(duì)睪丸、附睪有破壞作用，可感染刺激機(jī)體產(chǎn)生抗精子抗體，造成不育[1,6]。NG可引起泌尿生殖系統(tǒng)的化膿性感染，可通過(guò)精子運(yùn)動(dòng)進(jìn)入女性生殖道，引起女性宮頸感染。HSV-2是生殖器皰疹的主要病原體，可能和宮頸癌的發(fā)生有關(guān)，也是細(xì)菌性陰道病的一個(gè)危險(xiǎn)因素[3]。HPV易感染人類(lèi)表皮和黏膜鱗狀上皮，主要經(jīng)性傳播，大約有50種亞型可感染生殖系統(tǒng)，低危型以HPV6、11亞型最常見(jiàn)，高危型HPV16、18、31和45亞型與宮頸鱗癌關(guān)系最為密切，以HPV16亞型感染為主，其次為HPV18亞型，而HPV16、18、和45亞型最易導(dǎo)致宮頸腺癌，以HPV18亞型感染為主，其次為HPV16亞型，HPV高危型持續(xù)感染會(huì)誘發(fā)宮頸癌前病變，與宮頸癌、直腸癌、口腔癌、扁桃體癌有關(guān)，也是妊娠不良結(jié)局發(fā)生的高危因素,HPV可以直接侵犯胎膜細(xì)胞,并在隨宿主DNA復(fù)制而增殖的過(guò)程中損傷胎膜細(xì)胞，感染HPV孕婦的胎膜，使之發(fā)生一定程度的炎癥，為病原體的生長(zhǎng)創(chuàng)造了條件，加劇胎膜早破，通過(guò)垂直傳播的方式使新生兒感染HPV[4]。

本研究主要以生殖中心不孕不育癥、優(yōu)生優(yōu)育和性傳播疾病患者為研究對(duì)象，以調(diào)查該中心患者的常見(jiàn)性傳播疾病感染狀況及其特點(diǎn)，未與健康體檢人群作對(duì)照，其感染病原體以UU最高，與國(guó)內(nèi)報(bào)道一致[7-10]，UU女性感染明顯高于男性，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)，與其他報(bào)道較一致[7-8]，這可能和UU在女性生殖道定植、女性生殖道生理結(jié)構(gòu)、生理環(huán)境差異有關(guān)，女性感染率為64.44%，與龍彥等[7]的報(bào)道較接近(66.9%),高于彭瑛等[8]、李素芳等[9]的報(bào)道(56.14%、49.8%),以40～56歲年齡段檢出率最高，檢出率為68.48%,其次為19～<30歲年齡段(65.63%)，與國(guó)內(nèi)報(bào)道有一定差異[7-9]，這可能和40～56歲年齡段機(jī)體免疫力下降，19～<30歲年齡段處于相對(duì)性活躍期，容易感染，各年齡段之間差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)，與龍彥等[7]、李素芳等[9]的報(bào)道較一致。男性感染率為39.41%，與彭瑛等[8]的報(bào)道較接近(35.32%),明顯高于其他報(bào)道[7,10]，以20～<30歲年齡段為最高(41.69%)，與40～57歲年齡段比較，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)，其他組之間差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)，這可能和低年齡組處于相對(duì)性活躍期有關(guān)，與國(guó)內(nèi)報(bào)道有差異[7,8,10]。

CT女性檢出率高于男性，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)，與國(guó)內(nèi)報(bào)道不一致[7-8]，男、女各年齡段之間差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)，男性檢出率為3.70%，比許媛等[10]報(bào)道的(8.20%)低，以40～57歲年齡段檢出率最高(4.80%)，女性以30～<40年齡段最高(8.98%)。

NG男女檢出率分別為0.14%、0.27%，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)，均較低，遠(yuǎn)遠(yuǎn)低于國(guó)內(nèi)報(bào)道[7,10],這與NG對(duì)頭孢曲松、大觀霉素敏感，容易治療有關(guān)，淋病近幾年得到了明顯控制，發(fā)病率很低。

HSV-2男性檢測(cè)例數(shù)較少，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)，女性檢出率為1.05%，低于龍彥等[7]的報(bào)道(2.00%)。常見(jiàn)病原體可出現(xiàn)兩種或多種混合感染，以UU+CT檢出最多，與國(guó)內(nèi)報(bào)道一致[7,10]。HPV男女檢出率分別為13.51%、15.87%，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)，女性檢出率與方莉等[11]報(bào)道的(16.31%)較接近。各年齡段之間差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)，與方莉等[11]報(bào)道的不一致。女性以40～56歲年齡段檢出率最高(26.67%)，可能是由于高齡組抵抗力下降，更易受感染,也可能是因?yàn)?0～56歲年齡段病例較少，存在統(tǒng)計(jì)學(xué)誤差。HPV高危型感染率較高，占86%，以16、52、58亞型為主，與國(guó)內(nèi)報(bào)道的一致[11]，目前HPV疫苗也在臨床應(yīng)用，2價(jià)疫苗針對(duì)HPV16、18亞型，4價(jià)疫苗針對(duì)HPV6、11、16、18亞型，9價(jià)疫苗針對(duì)HPV6、11、16、18、31、33、45、52、58亞型，因此應(yīng)根據(jù)當(dāng)?shù)豀PV感染高危型亞型分布特點(diǎn)選擇預(yù)防性疫苗，有條件的可接種9價(jià)疫苗，做到早預(yù)防，應(yīng)定期對(duì)HPV感染進(jìn)行篩查，做到早診斷，早治療，降低宮頸癌的發(fā)生。

目前國(guó)家實(shí)行“二孩”政策，有較多高齡夫婦有生育需求，而性傳播疾病病原體在人群中的感染率較高，以UU感染率最高，除引起泌尿生殖系統(tǒng)疾病外，還可引起不孕不育，造成妊娠不良結(jié)局，以及誘發(fā)宮頸癌等嚴(yán)重后果，加強(qiáng)相關(guān)人群的性傳播疾病病原體檢測(cè)顯得尤為重要。分子生物學(xué)核酸檢測(cè)性傳播疾病病原體具有快速、準(zhǔn)確、高效、特異性強(qiáng)、靈敏度高及簡(jiǎn)單方便等特點(diǎn)，已被廣泛應(yīng)用于臨床，并在基層醫(yī)院大力普及。目前國(guó)家對(duì)婚前檢查和孕前檢查實(shí)行免費(fèi)，但檢查項(xiàng)目?jī)H包括艾滋病、梅毒、淋病、乙型肝炎等傳染病，但對(duì)UU、CT、HSV-2、HPV等影響生殖健康及優(yōu)生優(yōu)育的性傳播疾病病原體未要求檢查，為保證優(yōu)生優(yōu)育，建議將UU、CT、NG、HPV、HSV-2作為婚檢、孕前檢查、產(chǎn)前檢查及不孕癥檢查的篩查項(xiàng)目,有條件的婚檢及孕檢機(jī)構(gòu)應(yīng)做好宣傳，讓相關(guān)人員自愿接受性傳播疾病病原體的核酸檢測(cè)，控制性傳播疾病的傳播。