沙庫(kù)巴曲纈沙坦治療慢性心功能不全的臨床效果觀察

周紅 黃思兵

[摘要]目的 探討沙庫(kù)巴曲纈沙坦治療慢性心功能不全的臨床效果。方法 選取我院2017年6～10月收治的30例慢性心功能不全患者作為研究對(duì)象，所有患者在常規(guī)治療基礎(chǔ)上加用沙庫(kù)巴曲纈沙坦治療，標(biāo)準(zhǔn)化連續(xù)治療3個(gè)月，觀察患者治療的總有效率，比較患者治療前后的心功能指標(biāo)、血漿N末端腦鈉肽（NT-proBNP）水平、生活質(zhì)量。結(jié)果 治療后，顯效15例，有效13例，無(wú)效2例，總有效率為93.33%。治療后，患者的LVEF、FS及KCCQ量表評(píng)分均顯著高于治療前，NT-proBNP水平顯著低于治療前，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.01）。不良反應(yīng)發(fā)生率為10.00%。結(jié)論 沙庫(kù)巴曲纈沙坦治療慢性心功能不全可明顯改善患者的心功能，降低其NT-proBNP水平，安全可靠，可顯著提高其生活質(zhì)量，值得臨床推廣。

[關(guān)鍵詞]沙庫(kù)巴曲纈沙坦；慢性心功能不全；心功能；生活質(zhì)量

[中圖分類號(hào)] R541.6 [文獻(xiàn)標(biāo)識(shí)碼] A [文章編號(hào)] 1674-4721（2018）7（a）-0051-03

[Abstract]Objective To investigate the clinical effect of Sacubitril/valsartan treating chronic cardiac insufficiency.Methods A total of 30 cases with chronic cardiac insufficiency treated in our hospital from June to October 2017 were selected as the research subjects.All patients were treated by Sacubitril/valsartan on the basis of the conventional therapy.Standardized continuous treatment lasted for 3 months.The total effective rate for treatment of the patients was observed.The cardiac function indexes，plasma N terminal pro brain natriuretic peptide （NT-proBNP） level and quality of life were compared before and after treatment in patients.Results After treatment，15 cases were markedly effective，13 cases were effective，2 cases were invalid，and the total effective rate was 93.33%.After treatment，the LVEF，F(xiàn)S and KCCQ score were significantly higher than those before treatment，and NT-proBNP level decreased significantly compared with that before treatment，and the difference between the two groups were statistically significant （P<0.01）.The incidence of adverse reactions was 10.00%.Conclusion Sacubitril/valsartan treating chronic cardiac insufficiency can improve cardiac function and decrease the level of NT-proBNP in patients，and it is safe and reliable，and it can significantly improve their quality of life.It is worthy of clinical promotion.

[Key words]Sacubitril/valsartan；Chronic cardiac insufficiency；Cardiac function；Quality of life

慢性心功能不全即為慢性心力衰竭，其是因心臟出現(xiàn)結(jié)構(gòu)性或功能性異常而導(dǎo)致一系列較復(fù)雜的臨床綜合征，主要臨床表現(xiàn)為呼吸困難、四肢乏力等，該病患病率較高，且隨年齡增加，其患病系數(shù)亦明顯提高[1-3]。近年來(lái)，臨床主要采用血管經(jīng)張素Ⅱ受體阻滯劑（ARB）、β受體阻滯劑、血管緊張素轉(zhuǎn)換酶抑制劑（ACEI）以及醛固酮拮抗劑等藥物進(jìn)行治療，但仍有部分患者未取得滿意預(yù)后的效果。2016年歐洲心臟病學(xué)會(huì)將由腦啡肽酶抑制劑和ARB組成的沙庫(kù)巴曲纈沙坦推薦為能夠替代ACEI類藥物的新型藥物[4-5]。目前，我國(guó)臨床應(yīng)用沙庫(kù)巴曲纈沙坦治療慢性心力衰竭的研究鮮有報(bào)道。本研究對(duì)納入的30例慢性心功能不全患者給予沙庫(kù)巴曲纈沙坦治療，以觀察該療法對(duì)患者心功能、實(shí)驗(yàn)室指標(biāo)及不良反應(yīng)的影響。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取惠州市第一人民醫(yī)院2017年6～10月收治的慢性心功能不全患者30例為研究對(duì)象。納入標(biāo)準(zhǔn)：①經(jīng)查體、超聲心電圖檢查確診者；②病史超過(guò)6個(gè)月者；③年齡18～80歲者；④紐約心臟病協(xié)會(huì)（NYHA）Ⅱ～Ⅳ級(jí)者；⑤依從性良好者；⑥可以按時(shí)隨訪者。排除標(biāo)準(zhǔn)：①存在嚴(yán)重的肝腎等臟器障礙者；②既往出現(xiàn)血管性水腫者；③凝血功能嚴(yán)重異常者；④瓣膜性心臟病者；⑤對(duì)本研究治療手段存在禁忌證者；⑤合并急慢性感染性疾病者；⑥急性失代償性心衰者；⑦篩選前1個(gè)月發(fā)生過(guò)ACS、腦血管意外，實(shí)施過(guò)PCI、心臟搭橋手術(shù)者。納入患者男28例，女2例；年齡40～80歲，平均（68.04±3.15）歲；心功能NYHA分級(jí)：Ⅱ級(jí)17例，Ⅲ級(jí)10例，Ⅳ級(jí)3例；疾病類型：缺血性心肌病10例，高血壓性心臟病8例，擴(kuò)張型心肌病7例，慢性肺源性心臟病5例.

1.2 治療方法

患者均首先給予洋地黃、利尿劑、血管擴(kuò)張劑等常規(guī)基礎(chǔ)治療手段，在此基礎(chǔ)給予沙庫(kù)巴曲纈沙坦鈉片（Novartis Pharma Schweiz AG，H20170362，50 mg/片），口服，50 mg/次，2次/d，依據(jù)患者的病情變化及耐受情況，劑量調(diào)整為200 mg/d并至最大耐受量。連續(xù)治療3個(gè)月。

1.3 觀察指標(biāo)及療效判定標(biāo)準(zhǔn)

①療效判定標(biāo)準(zhǔn)依據(jù)《中藥新藥臨床研究指導(dǎo)原則》[6]。顯效：心力衰竭臨床癥狀控制較好，同時(shí)心功能分級(jí)提高Ⅱ級(jí)以上者；有效：心力衰竭癥狀基本控制，且心功能分級(jí)提高Ⅰ級(jí)，但不滿足Ⅱ級(jí)者；無(wú)效：經(jīng)治療臨床癥狀未得到控制，且心功能分級(jí)提高不滿Ⅰ級(jí)，甚者病情加劇。總有效率=（顯效+有效）例數(shù)/總例數(shù)×100%。②采用超聲心動(dòng)儀測(cè)定并比較患者治療前后的左室射血分?jǐn)?shù)（LVEF）、左室短軸縮短速率（FS）。③采集患者治療前后的晨起空腹靜脈血3 ml并注入抗凝管以備檢測(cè)。采用電化學(xué)發(fā)光免疫法檢測(cè)并比較血漿N末端腦鈉肽（NT-proBNP）水平變化。④采用美國(guó)堪薩斯城心肌病患者生存質(zhì)量表（KCCQ）評(píng)價(jià)患者治療前后生活質(zhì)量變化，該量表涉及5個(gè)維度，23個(gè)條目，滿分為100分，分值越高，生活質(zhì)量越好。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)分析

使用SPSS 20.0統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件分析數(shù)據(jù)，計(jì)量資料以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差（x±s）表示，治療前后比較采用配對(duì)t檢驗(yàn)，以P<0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 總有效率

治療后，顯效15例，有效13例，無(wú)效2例，總有效率為93.33%（28/30）。

2.2 患者治療前后心功能指標(biāo)的比較

治療后，患者的LVEF、FS均顯著高于治療前（P<0.01）（表1）。

2.3 患者治療前后NT-proBNP水平及KCCQ評(píng)分的比較

與治療前比較，患者治療后的NT-proBNP水平顯著低于治療前，KCCQ評(píng)分顯著高于治療前（P<0.01）（表2）。

2.4 患者用藥期間的不良事件發(fā)生情況

用藥期間，患者出現(xiàn)干咳1例，惡心嘔吐1例，頭暈1例，不良反應(yīng)發(fā)生率為10.00%（3/30）。

3 討論

慢性心功能不全作為臨床常見(jiàn)病、高發(fā)病，據(jù)流行病學(xué)調(diào)查發(fā)現(xiàn)，美國(guó)該病的患病率為570萬(wàn)，歐洲發(fā)病率可高達(dá)1 500萬(wàn)，而中國(guó)的患病率可達(dá)450萬(wàn)，該病是多數(shù)心腦血管疾病患者的最終歸宿，亦是造成心腦血管疾病死亡率居高不下的主要原因[7-11]。早期研究認(rèn)為，慢性心功能不全的主要發(fā)病機(jī)制為機(jī)體泵衰竭而致血流動(dòng)力學(xué)障礙，故采用血管擴(kuò)張劑和正性肌力藥可明顯改善臨床癥狀，盡管該法的短期療效滿意，但依舊無(wú)法遏制病情進(jìn)展，使死亡率居高不下。最近幾十年，隨著醫(yī)學(xué)技術(shù)的高度發(fā)展，醫(yī)學(xué)界發(fā)現(xiàn)慢性心功能不全多是因機(jī)體內(nèi)分泌系統(tǒng)遭受過(guò)度激活造成心肌重構(gòu)，損傷心功能而致[12-14]。目前臨床依舊較多采用以ACEI為基礎(chǔ)的“金三角”療法，但部分患者采用該治療方式不能取得滿意的效果。國(guó)外一項(xiàng)有關(guān)沙庫(kù)巴曲纈沙坦與貝那普利分別治療慢性心力衰竭的隨機(jī)對(duì)照試驗(yàn)結(jié)果表明，前者可更好地緩解患者的臨床癥狀，并能降低其20%的死亡率[15]。

沙庫(kù)巴曲纈沙坦為血管緊張素受體腦啡肽酶抑制劑（ARNI），該藥具有明顯的雙靶點(diǎn)調(diào)節(jié)作用，即該藥一方面可顯著抑制ARBⅡ 1型受體激活腎素-血管緊張素-醛固酮系統(tǒng)（RAAS），另一方面能通過(guò)腦啡肽酶抑制劑進(jìn)一步抑制NT-proBNP的降解，提高環(huán)磷鳥(niǎo)嘌呤核苷（cGMP）水平，進(jìn)而緩解病情[16-17]。早在2014年歐洲心臟學(xué)會(huì)會(huì)議上，PARADIGM-HF試驗(yàn)結(jié)果表明，相對(duì)于依那普利組，沙庫(kù)巴曲纈沙坦組的主要復(fù)合心血管終點(diǎn)風(fēng)險(xiǎn)、心血管死亡率、首次心力衰竭惡化住院率以及全因死亡率分別降低20%、20%、21%、16%，提示沙庫(kù)巴曲纈沙坦組的臨床效果好[18]。本研究結(jié)果顯示，采用沙庫(kù)巴曲纈沙坦治療后，臨床總有效率為93.33%，且LVEF、FS及KCCQ量表評(píng)分均顯著高于治療前，NT-proBNP水平顯著低于治療前，同時(shí)不良反應(yīng)發(fā)生率為10.00%（3/30），提示沙庫(kù)巴曲纈沙坦可更好地緩解患者的臨床癥狀，改善其心功能，顯著提高其生活質(zhì)量，安全可靠。可能是一方面該藥中的腦啡肽酶抑制劑能有效提高利鈉肽（NP）水平，加快機(jī)體鈉尿排泄的同時(shí)促進(jìn)血管舒張，并可以降低交感神經(jīng)活性，抑制心室重構(gòu)；另一方面為該藥中的沙庫(kù)巴曲和ARB纈沙坦兩種成分經(jīng)口服后可產(chǎn)生LBQ657，使該藥可于服用后1.5～4.5 h達(dá)到血藥濃度峰值，并能夠3 d后在機(jī)體內(nèi)維持穩(wěn)定濃度，相對(duì)于單服纈沙坦，該藥具有更好的生物利用度[19]。但本研究樣本數(shù)量小，研究時(shí)間短，有待后續(xù)選取大樣本進(jìn)行更深入地研究。

綜上所述，沙庫(kù)巴曲纈沙坦治療慢性心功能補(bǔ)全可明顯改善患者的臨床癥狀，提高其心功能，顯著提高其生活質(zhì)量，安全性高，效果滿意，值得臨床開(kāi)展。

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（收稿日期：2018-02-06 本文編輯：許俊琴）