胸水腫瘤標(biāo)志物檢測對肺癌所致胸腔積液的診斷價(jià)值

黃河　李肇暖　鄭惠蘭

[摘要] 目的 研究肺癌所致胸腔積液臨床診斷中進(jìn)行胸水腫瘤標(biāo)志物檢測的價(jià)值。 方法 方便選擇2015年1月—2018年1月該院肺癌所致胸腔積液患者50例，全部患者均接受胸水腫瘤標(biāo)志物癌胚抗原（CEA）、癌抗原125（CA125）、神經(jīng)原特異性烯醇化酶（NSE）、細(xì)胞角蛋白19片段（CYFRA 21-1）4項(xiàng)檢測，分析檢測結(jié)果。 結(jié)果 肺腺癌患者CEA、CA125為（407.93±111.12）μg/L、（1 144.45±1 360.42）U/mL，高于肺鱗癌（146.36±68.49）μg/L、（562.19±118.74）U/mL以及肺小細(xì)胞癌（204.63±81.59）μg/L、（462.79±78.45）U/mL，肺鱗癌CYFRA 21-1（86.59±34.22）ng/mL高于肺腺癌（27.15±13.05）ng/mL、肺小細(xì)胞癌（10.48±5.30）ng/mL，肺小細(xì)胞癌NSE（127.89±50.01）ug/mL高于肺腺癌（27.36±10.63）ug/mL、肺鱗癌（9.59±3.62）ug/mL；胸腔積液標(biāo)本CEA、CA125、CYFRA21- 1、NSE指標(biāo)結(jié)果（274.60±357.45）μg/L、（784.18±115.40）U/mL、（40.05±15.79）ng/mL、（49.90±20.46）μg/mL，高于血清（41.18±15.26）μg/L、（125.78±68.29）U/mL、（11.22±5.16）ng/mL、（24.75±3.18）μg/mL（t=96.321 4、80.157 2、26.301 8、31.027 5，P<0.000）。結(jié)論 胸水腫瘤標(biāo)志物4項(xiàng)檢測對肺癌所致胸腔積液的診斷價(jià)值優(yōu)于血清標(biāo)志物，通過胸水腫瘤標(biāo)志物檢測能夠協(xié)助臨床區(qū)分癌癥具體類型，實(shí)現(xiàn)胸腔積液的更準(zhǔn)確診斷。

[關(guān)鍵詞] 肺癌；胸腔積液；胸水；腫瘤標(biāo)志物；檢測

[中圖分類號] R734 [文獻(xiàn)標(biāo)識(shí)碼] A [文章編號] 1674-0742（2018）06（c）-0169-03

[Abstract] Objective This paper tries to study the value of pleural effusion tumor markers in clinical diagnosis of pleural effusion caused by lung cancer. Methods 50 patients with pleural effusion caused by lung cancer in this hospital from January 2015 to January 2018 were selected conveniently. All patients received CEA， CA 125， neurogenic specific encephalitis markers. The four tests of alcoholase（NSE） and cytokeratin 19 fragment（CYFRA 21-1） were performed and the results were analyzed. Results The CEA and CA125 in patients with lung adenocarcinoma were （407.93±111.12）μg/L， （1 144.45±1 360.42）U/mL， higher than those in squamous cell carcinoma （146.36±68.49） μg/L， （562.19±118.74）U/mL， and lung small cell carcinoma （204.63±81.59）μg/L， （462.79±78.45）U/mL， lung squamous cell carcinoma CYFRA 21-1（86.59±34.22）ng/mL was higher than lung adenocarcinoma （27.15±13.05）ng/mL， small cell lung cancer （10.48±5.30）ng/mL， NSE （127.89±50.01）μg/mL was higher than that of lung adenocarcinoma （27.36±10.63） ug/mL， lung squamous cell carcinoma （9.59±3.62）μg/mL. Pleural effusion specimens CEA， CA125， CYFRA21-1， NSE index results（274.60±357.45）μg/L，（784.18±115.40）U/mL，（40.05±15.79）ng/mL，（49.90±20.46）μg/mL， higher than serum（41.18±15.26）μg/L，（125.78±68.29）U/mL，（11.22±5.16）ng/mL， （24.75±3.18）μg/mL（t=96.321 4， 80.157 2， 26.301 8， 31.027 5， P<0.000）. Conclusion Four items of pleural effusion tumor markers are superior to serum markers in the diagnosis of pleural effusions caused by lung cancer. The detection of pleural effusion tumor markers can help distinguish clinical cancer types and achieve more accurate diagnosis of pleural effusions.

[Key words] Lung cancer； Pleural effusion； Pleural fluid； Tumor markers； Detection

肺癌是我國出現(xiàn)率居于前列的一類惡性腫瘤，對患者的生命安全造成直接威脅，胸腔積液是肺癌最常見的癥狀體征，也是對病變性質(zhì)進(jìn)行判斷的重要依據(jù)，不過胸水脫落細(xì)胞檢測的癌細(xì)胞檢出率較低，臨床應(yīng)用效果不滿意[1]。隨著研究的深入，診斷中逐漸開始應(yīng)用腫瘤標(biāo)志物，使得臨床肺癌的診斷率得到明顯提升，不過部分標(biāo)志物進(jìn)行單相檢測時(shí)缺乏較高的特異度以及靈敏度[2]。該研究具體分析聯(lián)合進(jìn)行胸水4項(xiàng)腫瘤標(biāo)志物檢測對于該院2015年1月—2018年1月50例肺癌所致胸腔積液的診斷效果，現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

方便選取該院50例肺癌所致胸腔積液患者參與研究，包括32例男以及18例女，年齡平均（52.28±5.36）歲，年齡范圍在39～71歲之間。其中23例為肺腺癌，13例為肺小細(xì)胞癌，14例為肺鱗狀細(xì)胞癌?；颊呔鶎υ撗芯恐橥?，并通過該院倫理委員會(huì)的批準(zhǔn)。

1.2 方法

全部患者都在清晨空腹?fàn)顟B(tài)下抽取靜脈血、胸水標(biāo)本，實(shí)施離心處理后留取上清液實(shí)施測定。需要測定的指標(biāo)共有4項(xiàng)：癌胚抗原（CEA）、癌抗原125（CA125）、神經(jīng)原特異性烯醇化酶（NSE）、細(xì)胞角蛋白19片段（CYFRA 21-1）。CEA、CA125、CYFRA21- 1、NSE 4項(xiàng)均選擇瑞士Roche全自動(dòng)電化學(xué)發(fā)光免疫分析儀Cobas e 601及配套試劑通過電化學(xué)發(fā)光法進(jìn)行測定。所有指標(biāo)的測定均嚴(yán)格依據(jù)儀器標(biāo)準(zhǔn)操作規(guī)程、試劑使用說明書完成。

其中NSE>15.2 ng/mL表明NSE測定結(jié)果為陽性，CEA>5 ng/mL表明CEA測定結(jié)果為陽性，CY-FRA21- 1>3.3 ng/mL表明CY-FRA21-1測定結(jié)果為陽性，CA125 >35 U/mL表明CA125測定結(jié)果為陽性。

1.3 統(tǒng)計(jì)方法

對獲取數(shù)據(jù)利用SPSS 22.0統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件實(shí)施分析，（x±s）表示腫瘤標(biāo)志物測定結(jié)果，進(jìn)行t檢驗(yàn)，P<0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 4項(xiàng)指標(biāo)測定結(jié)果

肺癌患者CEA測定結(jié)果為（274.60±357.45）μg/L、CA125測定結(jié)果為（784.18±115.40）U/mL、CYFRA21-1測定結(jié)果為（40.05±15.79）ng/mL、NSE測定結(jié)果為（49.90±20.46）μg/mL。

2.2 不同病理類型指標(biāo)結(jié)果比較

肺腺癌患者中CEA、CA125測定結(jié)果明顯高于肺鱗癌以及肺小細(xì)胞癌，肺鱗癌患者中CYFRA 21-1測定結(jié)果明顯高于肺腺癌以及肺小細(xì)胞癌，肺小細(xì)胞癌中NSE測定結(jié)果明顯高于肺腺癌以及肺鱗癌（P<0.05），見表1。

2.3 胸腔積液和血清中腫瘤標(biāo)志物測定結(jié)果

從胸腔積液中收集的標(biāo)本CEA、CA125、CYFRA 21-1、NSE各項(xiàng)指標(biāo)測定結(jié)果均明顯高于血清中收集標(biāo)本的測定結(jié)果（P<0.05），見表3。

3 討論

當(dāng)前細(xì)胞學(xué)檢查是鑒別胸腔積液具體性質(zhì)的重要方法，在惡性胸水的診斷中，進(jìn)行脫落細(xì)胞學(xué)診斷的準(zhǔn)確率接近60%，胸膜活檢的準(zhǔn)確率在39%～75%之間[3]。利用胸腔鏡實(shí)施有創(chuàng)檢查能夠獲得更高的診斷準(zhǔn)確率，不過這類診斷方法容易受設(shè)備的影響，并且患者方面的因素也容易對檢查形成影響。隨著研究的逐漸深入，臨床慢慢開始應(yīng)用胸水中的肺癌標(biāo)志物進(jìn)行胸腔積液的診斷，肺癌標(biāo)志物檢測具有非侵襲性特點(diǎn)[4]，從該研究結(jié)果可以得知，胸腔積液標(biāo)本CEA、CA125、CYFRA21-1、NSE指標(biāo)結(jié)果（274.60±357.45）μg/L、（784.18±115.40）U/mL、（40.05±15.79）ng/mL、（49.90±20.46）μg/mL，高于血清（41.18±15.26）μg/L、（125.78±68.29）U/mL、（11.22±5.16）ng/mL、（24.75±3.18）μg/mL（t=96.321 4、80.157 2、26.301 8、31.027 5，P<0.000）。證實(shí)CEA、CA125、CYFRA21-1、NSE 4項(xiàng)腫瘤標(biāo)志物在輔助肺癌的診斷中意義明顯，同時(shí)從胸腔積液中收集的腫瘤標(biāo)志物標(biāo)本測定的價(jià)值要優(yōu)于血清。

其中CEA除了是臨床結(jié)腸癌、直腸癌監(jiān)測的有價(jià)值標(biāo)志物，并且越來越多的學(xué)者將其用在肺腺癌的臨床診斷中。類似研究顯示[5]，肺癌患者CEA水平明顯高于肺結(jié)核患者（P<0.05），該研究結(jié)果也顯示肺腺癌患者中CEA水平（407.93±111.12）μg/L明顯高于肺鱗癌（146.36±68.49）μg/L以及肺小細(xì)胞癌（204.63±81.59）μg/L（P<0.05）。表明CEA也可以作為肺癌診斷的有效標(biāo)志物。CYFRA 21- 1屬于一類新型肺癌標(biāo)志物，在單層上皮腫瘤細(xì)胞的胞質(zhì)中以及復(fù)層上皮腫瘤細(xì)胞的胞質(zhì)中都有存在，細(xì)胞發(fā)生溶解時(shí)CYFRA 21-1會(huì)大量釋放入血，良性胸水中僅僅有間皮細(xì)胞、炎癥細(xì)胞，缺乏上皮來源細(xì)胞，假設(shè)有CYFRA 21-1表達(dá)陽性的細(xì)胞，則表明存在上皮性腫瘤細(xì)胞轉(zhuǎn)移，所以這一指標(biāo)能夠作為非小細(xì)胞肺癌臨床診斷中有價(jià)值的一類血清腫瘤標(biāo)志物[6]。從該研究結(jié)果可以得知，肺鱗癌患者中CY-FRA 21-1水平明顯高于肺腺癌以及肺小細(xì)胞癌患者（P<0.05）。并且與血清腫瘤標(biāo)志物測定結(jié)果比較，胸水腫瘤標(biāo)志物的CY-FRA 21-1水平明顯更高。類似研究顯示[7]，肺癌組胸水和血清中4項(xiàng)腫瘤標(biāo)志物水平均高于良性組（P<0.05），CEA對肺腺癌、NSE對小細(xì)胞肺癌、CYFRA21-1和SCC-Ag對肺鱗癌在胸水和血清中的表達(dá)陽性率分別為100.0%、90.9%、84.2%、89.5%，高于其他單項(xiàng)檢測54.5%、47.4%、27.3%、54.5%（P<0.05）。該研究結(jié)果與之存在一致性。

NSE是胺前體攝取脫羧（APUD）腫瘤細(xì)胞標(biāo)志物，由于肺小細(xì)胞癌中有高水平的APUD細(xì)胞關(guān)鍵酶-L-dops脫羧酶，所以存在APUD特性，能夠合成以及釋放出較多量的NSE[8]。該研究結(jié)果顯示，肺小細(xì)胞癌中NSE水平明顯高于肺腺癌以及肺鱗癌（P<0.05），同時(shí)胸水NSE水平明顯高于血清中的水平（P<0.05）。證實(shí)NSE可以作為肺癌輔助診斷的一項(xiàng)有效指標(biāo)。CA125是臨床診斷卵巢癌的重要標(biāo)志物，當(dāng)前也被逐漸用于肺癌的輔助診斷中，類似研究顯示，肺癌患者的CA125水平明顯高于肺結(jié)核患者，該研究顯示肺腺癌患者中CA125測定結(jié)果明顯高于肺鱗癌以及肺小細(xì)胞癌（P<0.05），同時(shí)胸水標(biāo)本中CA125測定結(jié)果明顯高于血清標(biāo)本（P<0.05）。證實(shí)CA125可以作為肺癌輔助診斷的一項(xiàng)有效指標(biāo)。

綜上所述，胸水腫瘤標(biāo)志物4項(xiàng)檢測對肺癌所致胸腔積液的診斷價(jià)值優(yōu)于血清標(biāo)志物，通過進(jìn)行胸水腫瘤標(biāo)志物檢測能夠協(xié)助臨床區(qū)分癌癥具體類型，指導(dǎo)臨床確定正確的診療方案，值得推廣。

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（收稿日期：2018-03-29）