術前FOLFOX4方案同步放射治療局部晚期直腸癌療效觀察

韋彥斌，車宇

1.榆林市第二醫院放療科，陜西 榆林 719000；2.陜西省腫瘤醫院放療二科，陜西 西安 710061

直腸癌(rectal cancer)是消化道常見的惡性腫瘤疾病之一，多發生于中老年人群[1-2]。直腸癌的發病原因尚不明確，可能與遺傳因素、飲食習慣及生活環境等因素有關[3]。近年來，隨著人們飲食習慣和生活方式的改變，直腸癌的發病人數逐年增多[4]。由于直腸癌病灶深入盆腔，解剖關系復雜，手術不易徹底，術后復發率較高[5]。因此臨床治療以手術治療為主，輔以化療、放療等綜合治療[6]。FOLFOX4化療方案主要包含氟尿嘧啶、亞葉酸鈣和奧沙利鉑三種化療藥物，是臨床常用的化療方案[7]。本研究采用術前FOLFOX4方案同步放射治療局部晚期直腸癌，旨在探究其對臨床療效和不良反應的影響。

1 資料與方法

1.1 一般資料 從2015年3月至2019年4月在榆林市第二醫院接受治療的T3～T4期直腸患者中選出80例患者納入研究。納入標準：(1)結直腸鏡取組織活檢，或腹部、盆腔行B超、CT或MRI等診斷為腫瘤浸潤深度為T3或T4；(2)初治患者或末次化療時間大于4周的復發患者；(3)患者資料完整，影像學資料清晰。排除標準：(1)合并心、肺、肝等重要器質性疾病；(2)腫瘤遠處轉移；(3)直腸癌為繼發病灶。根據化療方案分為對照組和觀察組各40例，對照組術前給予放射治療，觀察組術前給予FOLFOX4方案同步放射治療。對照組中男性22例，女性18例；年齡45～78歲，平均(62.37±3.42)；臨床分期：T325例，T415例。觀察組中男性23例，女性17例；年齡46～79歲，平均(62.43±3.45)；臨床分期：T324例，T416例。兩組患者的一般資料比較差異均無統計學意義(P＞0.05)，具有可比性。

1.2治療方法 對照組患者給予術前標準放射治療，患者仰臥，采用體膜固定體位，根據術前CT或MRI影像學診斷結果，將靶區和危險器官勾畫出，兩者之間盡量不要交聯，臨床靶體積指直腸腫瘤原發灶和盆腔淋巴引流區，放療時保持膀胱充盈，放射治療區域為靶體積外擴1 cm。劑量1.8～2.0 Gy/次，1 d/次，總劑量為45.0～50.4 Gy，5次/周，共治療25～28次。觀察組患者給予術前FOLFOX4化療方案同步放射治療，在放療的同時靜脈注射奧沙利鉑(80 mg/m2，第1天)、氟尿嘧啶(400 mg/m2，第 1～5天)、亞葉酸鈣(300 mg/m2，第1～5天)。兩組患者均于放化療結束后5～8周實施腫瘤根治術，采取全直腸系膜切除術，術后病理切片進行病理檢查。

1.3 觀察指標 (1)近期療效評估[8]：兩組患者在同期放化療結束1個月后采用盆腔CT或MRI復查以評估近期療效，完全緩解(CR)：影像學資料顯示病灶完全消失，無殘留病灶，連續四周以上無新病灶產生；部分緩解(PR)：病灶腫塊面積縮小大于50%，時間維持4周以上；穩定(SD)：病灶腫塊面積縮小小于50%或增大小于25%，時間維持在4周以上；進展(PD)：靶病灶面積增加大于25%，或出現新病灶。總有效率(RR)=(CR+PR)/總例數×100%。(2)不良反應：比較兩組患者治療期間不良反應的發生情況。(3)手術切除情況及手術并發癥：比較兩組患者的手術腫瘤切除率、保肛率、手術并發癥的發生情況。(4)術后1年生存情況：術后1年隨訪復診，比較兩組患者的局部復發率、遠處轉移率、生存率。

1.4 統計學方法 應用SPSS 22.0統計學軟件進行數據分析，計數資料比較采用χ2檢驗，以P＜0.05為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 兩組患者的近期療效比較 觀察組患者的治療總有效率為82.5%，明顯高于對照組的60.0%，差異具有統計學意義(χ2=4.943，P=0.026＜0.05)，見表1。

表1 兩組患者的近期療效比較(例)

2.2兩組患者放化療期間的不良反應比較 觀察組患者放化療期間的骨髓抑制、神經毒性、惡心、嘔吐、手足綜合征、白細胞減少癥、皮膚黏膜反應等不良反應發生率稍高于對照組，但差異均無統計學意義(P＞0.05)，見表2。

2.3 兩組患者的手術切除情況及手術并發癥比較 觀察組患者的手術腫瘤切除率、保肛率明顯高于對照組，差異均具有統計學意義(P＜0.05)，兩組患者的手術并發癥發生率比較差異無統計學意義(P＞0.05)，見表3。

2.4兩組患者術后1年生存情況比較 兩組患者術后隨訪1年，無失訪病例。觀察組患者的局部復發率低于對照組，生存率高于對照組，差異均有統計學意義(P＜0.05)，但兩組患者的遠處轉移率比較差異無統計學意義(P＞0.05)，見表4。

表2 兩組患者放化療期間的不良反應比較[例(%)]

表3 兩組患者的手術切除情況及手術并發癥比較[例(%)]

表4 兩組患者術后1年的生存情況比較[例(%)]

3討論

直腸癌是腫瘤科常見疾病，病變部位位于齒狀線至直腸乙狀結腸交界處[9]。臨床常用的診斷方法有直腸指檢、盆腔磁共振檢查、腹盆腔CT等[10]。對于早期直腸癌患者，單純的手術治療療效較好，術后5年生存率較高，而對于中晚期患者單純的手術治療效果并不理想，術后復發率高達20%～65%[11]。有研究報道中晚期結直腸癌患者術前行FOLFOX方案同步放療可提高患者的近期療效，改善預后[12]。

本研究結果顯示，觀察組患者的治療總有效率為82.5%，明顯高于對照組的60.0%，差異有統計學意義(P＜0.05)。分析可能的原因是腫瘤區域供血豐富，新生血管較多，腫瘤細胞對射線較為敏感，術前放射治療可以殺死大部分腫瘤細胞，縮小腫瘤體積，改善臨床分期。FOLFOX4化療方案主要藥物成分有氟尿嘧啶、亞葉酸鈣、奧沙利鉑，氟尿嘧啶是臨床上應用最廣的抗代謝抗腫瘤的藥物，對消化道癌和實體瘤有良好的療效；亞葉酸鈣主要用于解除氨基喋呤及甲氨喋呤過量而引起的毒性反應，與氟尿嘧啶聯用可使其增效；奧沙利鉑是第三代鉑類抗腫瘤藥物，較順鉑、卡鉑具有更強的細胞毒作用的抗癌藥物。化療藥物可以經過血液循環到達富含血液的腫瘤區域，起到靶向殺傷腫瘤細胞的作用[13]。術前FOLFOX4方案同步放射治療可起到相輔相成的作用，增強治療效果。研究發現觀察組患者放化療期間的骨髓抑制、神經毒性、惡心、嘔吐、手足綜合征、白細胞減少癥、皮膚黏膜反應等不良反應發生率稍高于對照組，但差異無統計學意義(P＞0.05)。提示術前FOLFOX4方案同步放射治療較單純的放射治療并為明顯增加不良反應。不論放療還是化療在殺死腫瘤細胞的同時也會殺死周圍部分正常組織細胞，對身體造成一定的損傷，兩組患者治療期間均出現不同程度的不良反應，但并未因不良反應而停止治療，表明患者對兩種治療方法均能耐受[14]。研究發現觀察組患者的手術腫瘤切除率、保肛率明顯高于對照組，差異均具有統計學意義(P＜0.05)，但兩組患者的手術并發癥發生率比較差異無統計學意義(P＞0.05)。分析可能的原因是術前放療可破壞腫瘤的血液供應，富氧的腫瘤細胞對放療較為敏感，放射線殺死癌細胞，使病灶減小并降期，減少與周圍組織的黏連，術前FOLFOX4化療可提高放療的敏感性，使得晚期無法行手術根治性切除治療的患者重獲手術機會，同時降低術中微小病灶的轉移，提高腫瘤的切除率和保肛率，并未增加手術并發癥的發生[15]。本研究發現觀察組局部復發率低于對照組，生存率高于對照組，差異有統計學意義(P＜0.05)，但遠處轉移率比較差異無統計學意義(P＞0.05)。提示術前FOLFOX4方案同步放射治療可明顯降低局部復發率并提高生存率。分析可能的原因是術前FOLFOX4方案同步放射治療能夠減少病灶，縮小腫瘤面積，有助于提高手術的切除率，改善預后。

綜上所述，術前FOLFOX4化療方案同步放射治療局部晚期直腸癌患者，能使腫瘤緩解，進而提高腫瘤的切除率和保肛率，安全性較高，可降低短期復發率并提高生存率。但本研究尚存在一些不足之處，如納入的病例數較少等，有待擴充樣本進行深入研究，且遠期療效如何還需進一步隨訪觀察。