冠心病患者血尿酸與炎性因子水平變化及相關性

馮模強 余朝萍 趙佐芳 秦亞錄 雷小平

(成都市郫都區人民醫院心血管內科，四川 成都 611730)

氧化應激及炎癥反應在冠心病(CHD)的發生、發展過程中發揮重要作用，然而血尿酸在CHD中的可能作用機制及其與炎癥反應之間的關系如何，尚不清楚。本文選擇冠脈造影證實的CHD患者為研究對象，將血尿酸與超敏C反應蛋白(hs-CRP)、白細胞介素(IL)-6、IL-18、腫瘤壞死因子(TNF)-α等炎癥因子進行相關性分析，探討血尿酸在CHD中的可能作用。

1 材料與方法

1.1研究對象 選擇2016年11月至2017年5月在郫都區人民醫院行冠脈造影檢查證實的CHD患者90例為CHD組，男48例，女42例，年齡39～79〔平均(58.96±10.74)〕歲,體重指數(BMI)(24.62±3.78)kg/m2；吸煙33例；飲酒30例。同期健康體檢者60例為對照組，男37例，女23例，平均(56.65±9.49)歲，BMI(24.01±2.79)kg/m2；吸煙18例；飲酒21例。排除標準：①現患感染性疾病、免疫損傷、創傷、原發性痛風、惡性腫瘤、結締組織疾病、血液系統疾病等；②正在使用炎癥抑制藥物及影響血尿酸水平的藥物；③肝腎功能嚴重不全；④心功能不全(射血分數<50%)。兩組一般資料比較差異無統計學意義(P>0.05)，具有可比性。

1.2方法 血脂、血尿酸、hs-CRP水平測定均采用美國Beckman公司生產的DxC800全自動分析儀完成檢測，血常規使用美國Beckman公司生產的LH750血細胞分析儀完成檢測。清晨安靜時采集兩組研究對象靜脈血5 ml，肝素鈉抗凝，2 h內3 000 r/min離心10 min，提取血清-70℃保存待測。用酶聯免疫吸附試驗(ELISA)檢測血清IL-6、IL-18、TNF-α水平。

1.3統計學方法 采用SPSS16.0統計軟件進行t檢驗，兩變量的相關性采用Pearson直線相關分析。

2 結 果

2.1兩組實驗室指標比較 CHD組白細胞計數(WBC)及中性粒細胞(GR)水平顯著高于對照組，差異有統計學意義(P<0.05)。兩組總膽固醇(TC)、三酰甘油(TG)、低密度脂蛋白膽固醇(LDL-C)、高密度脂蛋白膽固醇(HDL-C)及單核細胞(MO)水平差異無統計學意義(P>0.05)。見表1。

2.2兩組血尿酸及炎性因子水平比較 與對照組相比較，CHD組血尿酸、TNF-α、IL-6、IL-18、hs-CRP水平明顯升高，差異有統計學意義(P<0.05)。見表2。

表1 兩組實驗室指標比較

表2 兩組血尿酸與炎性因子比較

2.3CHD組血尿酸水平與各項炎性指標之間的相關性分析 CHD組血尿酸水平與TNF-α、IL-6、IL-18、hs-CRP呈顯著正相關(r=0.74，r=0.60，r=0.68，r=0.60，均P<0.05)。

3 討 論

CHD的主要病理基礎是冠狀動脈粥樣硬化，尿酸是人體內嘌呤代謝的最終產物，人體的血尿酸處于一個相對穩定的水平，尿酸生成過量或排出減少，即引發高尿酸血癥(HUA)，血尿酸升高則從血液中析出沉積于相應組織。研究認為HUA在CHD中具有重要作用，高血尿酸參與了冠狀動脈粥樣硬化的發生、發展〔1～3〕。研究表明，炎性反應是動脈粥樣硬化病變形成的主要因素之一〔4～7〕。hs-CRP是人體肝臟中合成的一種急性期時相反應蛋白，在機體存在炎癥反應時顯著升高，是反映機體存在炎癥及其活動的重要指標，在動脈粥樣硬化病變的發生發展中起重要作用〔8〕。TNF-α是由激活的單核細胞、巨噬細胞及Th1細胞產生的一種多肽，參與內皮細胞損傷，促進炎性細胞的聚集和炎性遞質釋放〔9〕。IL-6是由單核細胞、血管內皮細胞、成纖維細胞等對IL-1和TNF發生反應時合成的炎性細胞因子，也可由激活的T細胞產生〔10〕。IL-18是促炎癥因子，有研究顯示在人類動脈粥樣硬化斑塊中存在IL-18的表達，而正常血管中無表達，在潰爛粥樣斑塊中的表達明顯高于無潰爛斑塊，并認為IL-18是預測動脈斑塊穩定性和發生急性缺血事件的極有價值的指標〔11〕。本研究結果表明高血尿酸在動脈粥樣硬化病變發生及發展中可能扮演著誘發血管內皮炎癥反應的角色。

Prasad等〔12〕比較229例絕經后婦女血尿酸水平與冠狀動脈內皮功能障礙的關系發現，高血尿酸與乙酰膽堿介導的冠脈舒張功能具有顯著的相關性。Valle等〔13〕對43例6～9歲的肥胖兒童血尿酸與炎癥、血管內皮功能障礙的關系研究結果顯示，在這些肥胖兒童血尿酸與血管內皮功能障礙呈明顯正相關。上述兩項研究均表明，HUA時伴隨尿酸結晶析出并且沉積于血管壁及氧自由基的大量生成，從而導致血管內皮功能損傷。高血尿酸使血管內皮功能損傷進而誘發一系列炎癥反應，主要病理生理機制可能為高血尿酸-血小板黏附-氧自由基的形成及對冠狀動脈內皮產生的損傷-促發炎癥反應，同時伴隨著各項炎癥因子水平升高。

綜上，高血尿酸及炎癥因子在CHD中的病程進展中扮演重要角色，而HUA可能通過炎癥機制導致動脈粥樣硬化的發生及發展。在接下來的研究中，將進一步通過臨床干預研究明確血尿酸在動脈粥樣硬化中的作用機制。