幽門螺桿菌感染對糖耐量異常老年人腎功能的影響

朱宗華 陳 嶺 顧璟蓉

(上海市瑞金康復醫院(籌) 上海市黃浦區東南醫院內分泌科，上海 200023)

糖耐量異常是糖調節受損的主要類型之一，最終多發展為糖尿病，與老年時期腎功能損害密切相關〔1〕。幽門螺桿菌(HP)最初是在胃腸道疾病中發現的一種革蘭陰性螺旋形彎曲桿菌。研究發現，糖尿病患者感染HP概率顯著高于正常人群〔2，3〕。但目前有關HP感染與老年糖耐量異常者腎功能關系的研究較少。本研究旨在探討HP感染對糖耐量異常老年人腎功能的影響。

1 資料與方法

1.1研究對象 選擇2012年4月至2014年10月在上海市黃浦區東南醫院健康體檢的老年糖耐量受損者399例，其中男222例，女177例，年齡60～79(67.94±5.70)歲。糖耐量受損采用口服葡萄糖耐量試驗評估，診斷標準采用國際糖尿病聯盟2011年血糖管理指南診斷標準〔4，5〕。根據HP檢測試驗結果，受試者被分為HP陰性組(206例)和HP陽性組(193例)。排除標準：明確診斷糖尿病或服用降糖藥、感染性疾病、近1個月服用抗生素及鉍劑和質子泵抑制劑、免疫性疾病、惡性腫瘤、消化道疾病、心肝腎功能不全、不愿參加研究者。所有受試者簽署知情同意書。

1.2方法

1.2.1口服葡萄糖耐量試驗及糖耐量異常診斷標準 受試者于試驗前3 d每天糖類攝入不少于200 g，維持正常體力活動，并禁止吸煙、飲酒、喝茶和咖啡。試驗前禁食10～12 h，避免劇烈活動和精神刺激。試驗在7∶00～9∶00進行。將75 g無水葡萄糖粉溶于250～300 ml水中，在抽取空腹肘靜脈血標本2～3 ml后，要求受試者于3～5 min內喝完。計時從服用第一口葡萄糖水開始，2 h時抽取肘靜脈血標本2～3 ml檢測血糖。糖耐量異常診斷標準為2 h血糖水平7.8～11.1 mmol/L。

1.2.2HP檢測 HP感染采用13C尿素呼氣試驗進行評估。受試者于試驗前1個月內禁止服用抗生素、鉍劑和質子泵抑制劑等抗HP的藥物。檢測時，受試者空腹將氣體呼入第1個集氣袋，氣袋飽滿后擰緊氣袋蓋，為0 min呼氣。用80～100 ml涼水沖服75 mg13C標記的尿素膠囊，30 min后呼氣于第2個集氣袋并擰緊氣袋蓋，為30 min呼氣。采用北京華恒安邦科技有限公司生產的紅外光譜儀進行檢測。診斷標準為服藥前后呼氣樣本檢測差值(δ值)<4為HP感染陰性，≥4為HP感染陽性〔6〕。

1.2.3腎功能評估 采用腎小球濾過率(GFR)及尿微量白蛋白血清肌酐比值(ACR)評估受試者腎功能。GFR采用3種慢性腎臟疾病流行病學協作組(CKD-EPI)公式〔7〕進行評估。比較兩組依據肌酐估算的GFR(eGFRCr)、依據胱抑素估算的GFR(eGFRCysC)及依據肌酐和胱抑素估算的GFR(eGFRCr-CysC)水平。

1.2.4血生化及尿微量白蛋白檢測 采集受試者空腹肘靜脈血分離血清并分裝，置-80℃超低溫冰箱儲存。采用日立7060全自動生化分析儀檢測受試者空腹血糖、血脂、肌酐及胱抑素濃度。尿微量白蛋白采用免疫比濁法進行檢測。

1.3統計學方法 采用統計軟件SPSS22.0進行t檢驗、χ2檢驗、Pearson相關及多元線性逐步回歸分析。

2 結 果

2.1一般臨床資料比較 HP陽性組血清肌酐和胱抑素水平、尿微量白蛋白及HPδ值均顯著高于HP陰性組，差異有統計學意義(P<0.05)。兩組性別比例、年齡、體重指數、吸煙史、飲酒史、血壓、血脂及空腹血糖比較，差異無統計學意義(P>0.05)。見表1。

表1 一般臨床資料比較

2.2腎功能各指標比較 HP陽性組eGFRCr、eGFRCysC及eGFRCr-CysC顯著低于HP陰性組，差異有統計學意義(P<0.001)。HP陽性組ACR顯著高于HP陰性組，差異有統計學意義(P<0.001)。見表2。

表2 腎功能各指標比較

2.3HPδ值與腎功能各指標相關及回歸分析 HPδ值與eGFRCr、eGFRCysC及eGFRCr-CysC呈顯著負相關(r=-0.387、-0.404和-0.429，均P<0.001)，與ACR呈顯著正相關(r=0.391，P<0.001)。分別以eGFRCr、eGFRCysC、eGFRCr-CysC及ACR為因變量，以性別、年齡、體質量指數、吸煙史、飲酒史、收縮壓、舒張壓、總膽固醇、三酰甘油、高密度脂蛋白膽固醇、低密度脂蛋白膽固醇及空腹血糖為自變量進行多元線性回歸分析，結果顯示，HPδ值始終是影響eGFRCr、eGFRCysC、eGFRCr-CysC及ACR的獨立因素。見表3。

表3 腎功能各指標與HPδ值多元線性逐步回歸分析

3 討 論

Agrawal等〔8〕研究顯示，糖尿病感染HP患者較未感染HP患者的冠心病、腎病、糖尿病視網膜病變的發病顯著增高。Tanriverdi〔9〕研究發現，HP感染的糖尿病患者的尿微量白蛋白較HP未感染者顯著增高。王保祥等〔10〕研究也發現相似結果。這些研究提示，HP感染與糖尿病患者的腎功能損害關系密切。但HP感染與糖耐量異常者腎功能損害之間的關系尚不清楚。本研究結果表明HP感染在糖尿病早期即可能參與了腎功能的損害。

GRF下降及微量白蛋白尿是腎功能損害的早期信號。除傳統血流動力學及生化代謝異常，如血壓升高、血脂紊亂、糖代謝異常外，慢性炎癥及免疫功能下降均可導致GRF下降及微量白蛋白尿的發生。HP感染可通過胃的局部感染，釋放內毒素入血，誘導免疫細胞釋放炎癥反應因子，并增強氧化應激反應，破壞血管內皮細胞，血管內皮功能紊亂，導致血管舒縮功能受損、血黏附和聚集，導致腎小球內壓力增高、濾過屏障功能障礙及腎小球上皮足突細胞代謝紊亂等〔10，11〕，使GFR下降，出現微量白蛋白尿，最終導致腎功能損傷乃至腎功能不全的發生。

本研究評估GFR時采用了3種CKD-EPI公式，這3種公式即單獨根據血清肌酐或血清胱抑素進行估算，又聯合二者進行評估，糾正了單獨根據血清肌酐或血清胱抑素估算GFR的缺點和不穩定性而產生的偏倚〔7〕。研究結果也顯示，HPδ值與3種公式估算的GFR均呈顯著負相關，在校正混雜因素后，這種相關性仍顯著存在。

綜上，本研究結果表明，HP感染可導致糖耐量異常老年人發生早期腎功能損害，GFR減少并出現微量白蛋白尿。提示應加強對合并HP感染的糖耐量異常老年人的健康管理，重視HP感染預防和治療，并加強腎臟功能的檢測，及早發現和治療腎功能損害，防止腎功能損害的發生。