帕金森病伴2型糖尿病患者血糖水平、運動功能及左旋多巴等效劑量

李 珊 馬 莎 高 源 陳文利 梅 茸 張 書 丁 里

(云南省第一人民醫院神經內科，云南 昆明 650032)

帕金森病(PD)是中老年患者常見的神經系統變性病之一，其神經病理表現為黑質紋狀體系統多巴胺能神經元變性丟失，膠質增生，殘存神經元胞質內路易小體形成等，病因多與年齡、環境毒物、遺傳易感性、氧化應激等〔1〕有關。2型糖尿病(T2DM)是慢性血糖水平升高為特征的代謝疾病。既往研究表明T2DM與PD發病有密切關系〔2，3〕。本研究探討PD伴T2DM患者病情程度與血糖水平、運動功能及左旋多巴等效劑量(LDE)水平之間的關系。

1 對象與方法

1.1對象 (1)PD伴T2DM組：系2011～2016年在云南省第一人民醫院神經內科收治的27例確診PD+T2DM患者。入選原發性PD患者均符合英國腦庫PD診斷標準〔4〕和2016年中國PD診斷標準〔1〕，T2DM患者均符合中國T2DM防治指南(2013版)診斷標準〔5〕，并且規律服藥或胰島素注射控制血糖。T2DM診斷均在PD診斷之前。采用Hoehn-Yahr(H-Y)分級評價PD病情嚴重。其中男12例，女15例；年齡55～81歲，平均(69.6±7.9歲)；病程1～10年，平均(5.4±2.0)年；(2)對照組：系同期住院年齡、性別、病程、疾病嚴重程度與PD+T2DM組相匹配的30例確診PD患者。其中男19例，女11例；年齡57～84歲，平均(64.2±12.0)歲；病程1～12年，平均(5.7±2.2)年。

1.2一般臨床資料 對年齡、性別、病程、服藥情況進行記錄，并由神經內科專科醫生對所有患者進行病史詢問及體格檢查，計算LDE。

1.3運動癥狀 采用統一PD評分量表(UPDRS)評分第三部分(UPDRS-Ⅲ)評估運動癥狀。

1.4糖三聯測定 入院次日晨空腹抽靜脈血5 ml，用全自動生化分析儀(SH-CI16200)檢測患者空腹血糖(FPG)、果糖胺、糖化血紅蛋白(HbA1c)水平。

1.5統計學方法 采用SPSS19.0軟件進行t檢驗。

2 結 果

PD+T2DM組FPG、HbA1c較對照組水平顯著升高(P<0.05)，兩組果糖胺、LDE無統計學差異(P>0.05)。PD+T2DM組較對照組UPDRS-Ⅲ評分明顯升高(P<0.05)。見表1。

表1 兩組血糖水平、UPDRS-Ⅲ、LDE的比較

與對照組比較：1)P<0.05

3 討 論

PD與T2DM二者發病機制存在相關性，包括相似的細胞分子失調途徑，如線粒體功能障礙，糖尿病蛋白降解途徑障礙，維生素D缺乏，炎癥和脂質代謝異常等〔6〕。另外，環境因素、遺傳易患性〔7〕、流行病學調查〔8〕均提示二者存在一定關聯。彭磊等〔9〕研究顯示，SH-SY5Y細胞模型經過200 mmol/L葡萄糖處理48 h后，細胞內多巴胺含量減低。提示高血糖水平增加PD的患病風險。de la Monte等〔10〕給大鼠輸注神經酰胺后發現，大鼠肝臟、腦和血清中的脂質含量增加，導致認知和運動功能受損，同時降低了胰島素信號轉導。Wilson等〔11〕研究也發現糖尿病患者PD患病概率遠高于正常人，糖尿病是PD一個重要危險因素。Song等〔12〕研究發現，多巴胺能神經元變性可導致PD，同時也可導致代謝性疾病，因此提出可以針對多巴胺能神經元的變性作為治療策略來減弱PD及代謝病的病理改變。入組本研究的PD伴T2DM患者PD診斷皆在T2DM診斷之后，除外了T2DM晚發于PD的類型，也在一定程度上增加了研究結果的可參照性。

胡重靈等〔13〕對290例PD組和正常對照組研究發現，PD組高血糖比率高于正常對照組，PD組FPG和餐后2 h血糖(2 h PPG)水平高于正常對照組。嚴雯等〔14〕研究提示，PD伴糖調節受損患者血糖水平明顯升高，糖調節功能明顯受損，體重指數(BMI)明顯升高。與本研究結果相同。果糖胺是血漿中的蛋白質在葡萄糖非酶糖化過程中形成的一種物質，由于血漿蛋白的半衰期為17 d，故果糖胺反映的是2～3 w內的血糖水平。果糖胺由于檢測時間短、速度快、成本低成為調整血糖用藥的靈敏指標。果糖胺反應時間較短，是主要用于檢測調整藥物用量的檢驗指標，相對于HbA1c反映8～12 w的血糖水平，參考價值相對較弱。

Malek等〔15〕研究發現，伴有血管病高危因素的早期PD患者有明顯的認知及步態障礙，并可能影響PD的預后及治療。Cereda等〔16〕對89例PD伴T2DM患者和89例不伴T2DM患者進行研究發現，PD伴T2DM患者的UPDRS-Ⅲ評分明顯升高，這與本研究結果相同。同時該研究發現H-Y分級明顯高于不伴糖尿病患者，因此可以推測長期高血糖水平可能加重PD病情發展。但是Simon等〔17〕研究顯示，PD的患病風險與糖尿病史不相關。也有薈萃分析〔18〕顯示，前瞻性研究發現糖尿病是PD的危險因素，而在一些對照研究中發現二者之間并無相關性。也有對照研究發現PD較正常對照組的血糖水平降低〔19〕。另外，黃靜等〔20〕研究提示，PD病情嚴重程度可能與血糖水平無明顯關系，高血糖與PD認知功能障礙無明顯關系。

PD伴T2DM患者較單純PD患者藥物使用種類多，藥費高，給患者帶來經濟壓力，一定程度上影響患者用藥依從性及藥物療效，因此探討LDE也有一定臨床指導意義。國外研究〔21〕發現，LDE可以作為藥物更換的參考標準，并且間接反映病情的輕重。國內研究〔3〕表明，LDE可以在一定程度上預測治療費用，尤其是藥費的增減。本研究中LDE用量未見明顯差異，這可能與樣本量較小有關，另外目前臨床使用藥物劑量受到多因素影響，如診斷時間及初始用藥劑量、患者依從性及經濟水平等。

綜上，T2DM可能影響PD疾病進展及預后，伴T2DM的PD患者早期血糖水平可能影響了患者的運動功能，但具體量效關系及分子水平的機制還需要進一步研究。雖然運動功能評分明顯下降，但LDE未見明顯差異，可能需要從患者管理、隨訪及個體化治療上規范PD診療流程，使PD患者能得到精準治療。應更加注意監測和控制PD患者血糖水平，延緩T2DM并發癥的發生，同時擴大樣本量，完善患者隨訪，從而規范患者的藥物使用，延緩疾病進展。