攻癌利水散外敷聯合重組人5型腺病毒注射液胸腔內灌注治療肺癌惡性胸水的臨床療效

王 維 李枋霏 肖彩芝 陳 紅

(重慶市腫瘤研究所，重慶 400030)

肺癌晚期常合并惡性胸水，其發生率、死亡率高，且目前尚無安全、有效的治療方法。大量胸水輕者影響心肺功能，使患者產生胸悶、氣促、胸痛及呼吸困難等癥狀，嚴重者將危及生命，因此，如何積極有效地控制惡性胸水對于改善肺癌患者癥狀，提高生存質量，延長生存期有重大意義。中醫藥在惡性胸腔積液的治療中作用顯著，具有不良反應小，療效顯著等特點，特別是對于高齡、體弱、不能耐受手術及化療的患者可作為首選治療方法。攻癌利水散系我科臨床應用研發出的治療肺癌惡性胸水療效較好的經驗方。而重組人5型腺病毒注射液屬于溶瘤腺病毒的一種〔1〕，現已被應用于肺癌惡性胸水的胸腔內灌注治療中，并取得很好療效。本實驗主要觀察重組人5型腺病毒注射液胸腔內灌注聯合攻癌利水散外敷對肺癌伴惡性胸水的臨床療效。

1 資料與方法

1.1一般資料 2014年7月至2016年5月在重慶市腫瘤研究所就診的經病理檢查證實為肺癌伴有惡性胸水患者120例，均由胸水細胞學或免疫細胞化學法證實為惡性胸水，且胸水量為中量至大量。采用隨機數表方法分為中藥組、順鉑(DDP)組、重組人5型腺病毒組及聯合治療組，每組30例。各組年齡、性別構成、病理類型差異無統計學意義(P>0.05)，見表1。

表1 各組臨床資料比較(n，n=30)

1.2藥物制備 攻癌利水散由大棗60 g、葶藶子60 g、黃芪90 g、澤蘭30 g、瓜蔞30 g、太子參30 g、附子20 g、干姜20 g、桂枝20 g、白芥子10 g、蜈蚣8條等藥物組成。使用竑力牌 HL-1000A型中藥粉碎機將中藥研成粉末狀，過200目篩備用。外敷前先局部清潔胸水對應部位皮膚，然后將藥物粉末用開水調制成糊狀，均勻平攤于石膏棉墊上，厚度約0.5 cm，外敷面積直徑比胸水部位皮膚大2 cm左右，藥膏上按照順序依次敷蓋紗布一層，塑料薄膜一層，最后用膠布固定，每天外敷8 h，1次/d，療程10 d。

1.3治療方法 患者均行胸腔B超定位確定穿刺點，2%利多卡因常規局麻后行胸腔穿刺引流術，盡量引流排凈胸水。中藥組：在排凈胸水后，給予攻癌利水散外敷治療，1次/d，貼敷8 h，療程10 d。DDP組：排凈胸水后，取DDP(按30 mg/m2計算)，以50 ml生理鹽水稀釋后注入胸腔。重組人5型腺病毒組：排凈胸水后，取每支含0.5×1012VP的重組人5型腺病毒注射液2支，室溫下靜置融化，用50 ml生理鹽水稀釋后緩慢注入胸腔內。注藥后為了使藥物與胸腔表面充分接觸，囑患者變換體位，平臥與側臥交替進行。聯合治療組：胸腔灌注重組人5型腺病毒注射液后，同時予以攻癌利水散外敷治療，1次/d，每天外敷8 h，療程10 d，貼敷方法同前。

1.4療效評價標準 根據胸部B超測定的液性暗區大小，參照1980年世界衛生組織(WHO)制定的療效評價標準〔2〕，完全緩解(CR)：積液完全消失，至少維持4 w以上；部分緩解(PR)：積液顯著減少至50%以上，且維持4 w以上；無效(NC)：積液減少不到50%或增加不超過25%；進展(PD)：積液增加25%以上。CR+PR為總有效率。

1.5觀察指標 (1)治療效果：主要觀察胸水的吸收情況。(2)治療前后患者的生活質量狀況評價：采用國際常使用的肺癌生活質量問卷表，對所有患者治療前、治療后1、4 w進行評價。

1.6統計學處理 采用SPSS18.0軟件進行方差分析、χ2檢驗。

2 結 果

2.1生活質量狀況評價 每組生活質量評分均有所提高，其中中藥組平均提高9分，DDP組平均提高5分，重組人5型腺病毒組平均提高10分，而聯合治療組平均提高15分，治療后4 w，各組間差異有統計學意義(P<0.05)，見表2。

2.2療效比較 聯合治療組總有效率顯著高于中藥組及重組人5型腺病毒組(P<0.05)；中藥組及重組人5型腺病毒組顯著高于DDP組(P<0.05)；中藥組與重組人5型腺病毒組差異無統計學意義(P>0.05)，見表3。

表2 4組治療前后生活質量比較分)

1)與中藥組、2)與DDP組、3)與重組人5型腺病毒組比較：均P<0.05

表3 4組療效比較(n，n=30)

與聯合治療組比較：1)P<0.05；與DDP組比較：2)P<0.05

3 討 論

惡性胸水是晚期腫瘤最常見、最嚴重的并發癥之一，是由于胸膜的原發腫瘤或身體其他部位腫瘤轉移至胸膜所致。臨床上引起惡性胸水最常見的腫瘤為肺癌，占37%〔3〕。肺惡性胸水患者如得不到及時有效治療，平均生存期僅為4個月〔4〕。現階段，惡性胸水的治療方法主要有胸腔穿刺引流術、胸腔灌注治療術、熱療、胸膜腔切除術等，臨床上以前兩種治療方法運用較廣。單純胸腔引流治療不僅不能有效控制胸腔積液的產生，且隨著反復胸腔穿刺引流，導致患者大量蛋白營養物質丟失，身體更加虛弱且增加感染機會。而傳統的化療藥物胸腔灌注治療雖近期療效明顯，但毒副作用大，患者常因骨髓抑制、嚴重胃腸道反應或臟器功能損傷等中斷治療，特別是對于晚期患者多難以耐受〔5〕。

中醫認為惡性胸水屬于中醫“懸飲”、 “支飲”范疇。《金匱要略·痰飲咳嗽病脈證并治》中提到“飲后水流在脅下，咳唾引痛，謂之懸飲”。其發生的病因病機為外感邪氣、情志內傷或機體正氣虛弱，導致肺、脾、腎臟腑功能失調，氣、血、水運化不利，三焦氣化失宣，痰瘀內結、水飲內停。因痰、飲、瘀均為陰性，根據張仲景“病痰飲者，當以溫藥和之”的理論，臨床常使用溫熱藥物治療肺癌惡性胸水，同時根據表里虛實的不同，輔以祛痰、化濕、散結等方法。劉匡飛等〔6〕采用自擬化瘀利水散外敷聯合胸腔灌注DDP治療惡性胸腔積液，結果顯示治療組有效率(76.0%)較對照組(48.0%)好，且可明顯減少治療中的胸痛、發熱等毒副反應。黎壯偉等〔7〕采用中藥外敷聯合欖香烯注射液胸腔灌注治療惡性胸腔積液60例，結果顯示治療組總有效率高于對照組。

攻癌利水散是我科臨床使用治療肺癌惡性胸水卓有療效的經驗方，攻癌利水散方中大棗、葶藶子具有瀉肺平喘、利水消腫的功效；澤蘭具有逐飲利水，祛除蓄積水液的作用；蜈蚣可抗癌解毒；全瓜蔞清熱滌痰，寬胸散結；黃芪、太子參補脾益肺、固護正氣，即防葶藶子傷正之弊，又兼有利水作用。附子、干姜、桂枝能溫補脾腎，化痰消飲，且白芥子能消膜膈之痰。全方攻補兼施，具有瀉肺逐飲、扶正攻癌、益氣溫陽的作用。研究表明，太子參、黃芪可以提高患者機體的免疫功能，對腫瘤患者手術傷口愈合具有促進作用，協同化療藥抑制腫瘤生長，提高機體對化療藥的耐受性〔8，9〕。

新型生物治療藥物重組人5型腺病毒注射液是采用基因工程技術，對重組人5型腺病毒注射液進行基因重組而得到的一種溶瘤病毒，其刪除了E3-19KD和E1B-55KD基因片段，使其在腫瘤細胞中特異性復制，最終導致腫瘤細胞的溶解〔10〕。目前，重組人5型腺病毒注射液應用于肺癌惡性胸腔積液的胸腔內灌注治療中，并取得很好療效。楊帆等〔11〕將52例肺癌惡性胸腔積液患者隨機分為重組人5型腺病毒注射液治療組(26例)和DDP對照組(26例)，其效率分別為69.23%及53.84%，差異有統計學意義。劉先軍等〔12〕將45例肺癌惡性胸腔積液患者隨機分為觀察組(23例)和對照組(22例)，兩組均應用微創置管胸腔閉式引流結合局部注藥，觀察組胸腔內局部灌注重組人5型腺病毒注射液，對照組局部灌注DDP，觀察組胸腔積液控制有效率為82.61%，完全緩解率為47.83%；對照組有效率為40.91%，完全緩解率為18.18%，差異有統計學意義。本研究結果表明，聯合治療肺癌惡性胸水較單純中藥治療及單純重組人5型腺病毒注射液治療療效好，且能明顯改善患者生活質量。而重組人5型腺病毒注射液治療肺癌惡性胸水的療效優于DDP治療，與楊帆等〔10，11〕報道一致。

綜上，重組人5型腺病毒注射液胸腔內灌注聯合攻癌利水散外敷對肺癌惡性胸水療效顯著，同時可明顯改善患者生活質量。