吉西他濱聯合順鉑治療對老年非小細胞肺癌患者熱休克蛋白90α和血管生成素-2水平的影響

沈巨信 鐘 波 張春意 周國忠 唐吉仙

(紹興市人民醫院呼吸內科，浙江 紹興 312000)

非小細胞肺癌占肺癌80%以上〔1〕，常見于老年人，且發病較為隱匿，確診時已屬中晚期，故而失去了最佳手術治療時機〔2〕。因此，化療和放療為治療非小細胞肺癌主要方法，尤其以鉑類為基礎的聯合化療在非小細胞肺癌治療中占重要地位，但由于老年人多合并基礎疾病且體質較差，化療耐受性差，尋找一種有效的方法具有重要意義〔3,4〕。吉西他濱屬一種較為廣泛的抗代謝類抗腫瘤藥物，近年研究顯示與順鉑聯合化療后期有效率能夠達到42%～58%〔5〕。本文探討吉西他濱化療對老年非小細胞肺癌患者熱休克蛋白(HSP)90α和血管生成素(Ang)-2的影響。

1 資料與方法

1.1臨床資料 老年非小細胞肺癌患者94例選擇紹興市人民醫院和浙江省人民醫院2014年3月至2015年3月病例，按照隨機表法分為觀察組47例與對照組47例。觀察組年齡68～79〔平均(74.38±4.25)〕歲；男30例，女17例；臨床分期：Ⅲ期31例，Ⅳ期16例。對照組年齡67～78〔平均(74.61±5.03)〕歲；男31例，女16例；臨床分期：Ⅲ期30例，Ⅳ期17例。兩組一般資料具有可比性(P>0.05)。

1.2納入標準及排除標準 納入標準：①均經病理或細胞學證實為非小細胞肺癌；②Karnofsky功能狀態評分(KPS)≥70分，并且預計生存期3個月以上；③與患者家屬簽訂相關知情同意書。排除標準：①年齡<65歲；②合并胃癌、肝癌等惡性腫瘤者；③精神疾病者；④對本研究方案禁忌者；⑤合并肝腎功能、心肺功能嚴重異常者。

1.3方法 對照組：采用多西他賽聯合順鉑治療，具體方法：靜脈滴注多西他賽37.5 mg/m2，d1,d8；順鉑25 mg/m2，d1～3。觀察組：采用吉西他濱聯合順鉑治療，具體方法：靜脈滴注吉西他濱1 000 mg/m2，d1,d8；順鉑25 mg/m2，d1～3。兩組均以21 d為1個化療周期，連續化療2～4個周期。

1.4近期療效評價 按照世界衛生組織(WHO)判定標準分為完全緩解、部分緩解、穩定和進展4個等級，總有效率=(完全緩解例數+部分緩解例數)/總例數×100%。

1.5觀察指標 ①觀察兩組化療前后生活質量改善情況，采用《歐洲癌癥研究和治療組織生命質量核心量表QLQ-C30(3.0)》評價生活質量，評價主要包括認知功能、情緒功能、軀體功能、疲勞、疼痛，每個量表評分100分，評分越高說明患者生活質量越好；②觀察兩組化療前后血漿HSP90α和Ang-2變化，分別于化療前后抽取患者3 ml外周靜脈血，離心10 min，分離血漿標本，采用雙抗夾心酶聯免疫吸附試驗測定HSP90α及Ang-2含量；③觀察兩組不良反應發生情況；④觀察兩組隨訪12個月生存情況。

1.6統計學處理 采用SPSS22.0軟件進行χ2及t檢驗。

2 結 果

2.1兩組近期療效比較 觀察組近期總有效率(59.57%，完全緩解7例，部分緩解21例，穩定15例，進展4例)明顯高于對照組(36.17%，完全緩解3例，部分緩解14例，穩定22例，進展8例，χ2=5.158，P<0.05)。

2.2兩組化療前后QLQ-C30量表評分比較 兩組化療前QLQ-C30量表認知功能、情緒功能、軀體功能、疲勞、社會功能評分差異無統計學意義(t=0.388、0.435、0.607、0.954、0.678，均P>0.05)；兩組化療后較化療前明顯增加(觀察組：t=12.087、18.381、22.930、14.810、21.543，對照組：t=7.886、11.124、9.110、11.757、8.875，均P<0.05)；觀察組化療后明顯高于對照組(t=10.232、14.152、13.614、6.870、18.087，均P<0.05)，見表1。

表1 兩組化療前后QLQ-C30量表評分比較分)

與本組化療前比較：1)P<0.05；與對照組化療后比較：2)P<0.05，下表同

2.3兩組化療前后血漿HSP90α和Ang-2水平比較 兩組化療前血漿HSP90α和Ang-2水平比較差異無統計學意義(t=0.790、0.489，均P>0.05)；兩組化療后血漿HSP90α和Ang-2水平較化療前明顯降低(觀察組：t=57.277、26.564，對照組：t=31.781、16.009，均P<0.05)；觀察組化療后血漿HSP90α和Ang-2水平明顯低于對照組(t=34.459、19.103，均P<0.05)，見表2。

表2 兩組化療前后血漿HSP90α和Ang-2水平比較

2.4兩組不良反應比較 觀察組與對照組組惡心嘔吐(9例vs 12例)、腹瀉(7例 vs 11例)、乏力(5例 vs 7例)、肝腎功能受損(4例 vs 8例)、白細胞下降(5例vs 9例)比較差異無統計學意義(P>0.05)。

2.5兩組隨訪12個月生存率比較 觀察組隨訪12個月生存率〔91.49%(43/47)〕略高于對照組〔72.34%(34/47)〕，但差異無統計學意義(P>0.05)。

3 討 論

老年人是非小細胞肺癌高發人群，其發病率與死亡率呈不斷上升趨勢〔6〕。目前，化療是老年晚期非小細胞肺癌主要治療手段，其目的主要在于延長患者生命及提高患者生活質量〔7〕。化療藥物在殺傷癌細胞同時也會損傷正常組織，經化療后，常會出現無力、納差、惡心、嘔吐等〔8，9〕。由于老年患者存在機體免疫功能和生理功能明顯減退，使得患者治療依從性和藥物耐受性較差，故而化療藥物在減輕病情時也會嚴重影響患者生活質量〔10〕。因此，尋找一種有效的治療藥物尤為重要。吉西他濱屬一種胞苷類抗代謝藥物，具有良好的膜穿透性，其能夠與脫氧胞苷激活酶有更強的親和力，且能夠在細胞內更長時間地滯留；吉西他濱還可干擾DNA自我復制且阻止RNA的生成合成，造成機體細胞凋亡，有效抑制癌細胞的復制、增殖和擴散，且能夠在一定程度上降低非小細胞肺癌患者機體癌細胞的生長速度〔11〕。此外，吉西他濱還可促進血液，提高患者造血功能〔12〕。本研究顯示，吉西他濱化療可提高療效，改善患者生活質量，延長生存期。

HSP90α作為HSP家族的一員，臨床報道已證實在非小細胞肺癌、腦膠質瘤、胃癌等多種腫瘤組織細胞中含量上升〔13〕。腫瘤細胞中HSP90α不僅存在于細胞內，并且能夠被腫瘤細胞主動分泌到細胞外發揮作用〔14〕。Ang-2是作用強大的一種促血管生長因子，能夠促進內皮細胞分裂與增殖。腫瘤的形成與轉移主要依賴于新血管的生成，而不同腫瘤細胞系及腫瘤組織中均有Ang mRNA高表達，并且在腫瘤發生不同階段刺激血管的生成〔15〕。研究報道顯示，腫瘤患者血液中Ang-2水平明顯升高，且其水平的高低與腫瘤的惡性程度關系緊密〔16〕。本研究提示吉西他濱化療可明顯降低患者血漿HSP90α和Ang-2水平。