貝伐珠單抗注射液輔助規范化療治療非小細胞肺癌的臨床效果

王慧芳 宋利剛

(赤峰學院附屬醫院呼吸與危重癥醫學科，內蒙古 赤峰 024005)

非小細胞肺癌是人類最常見、發病率最高的惡性腫瘤之一，治療上以化療為主。隨著腫瘤分子靶向治療研究深入，人類認識到血管生成是腫瘤發展的關鍵步驟，提出抑制血管生成是治療腫瘤的新策略。安維汀聯合化療能增加治療效果，和血管內皮生長因子高親和力結合，能阻止和減弱血管內皮生長因子和血管內皮細胞表面受體結合從而發揮抗腫瘤作用〔1〕。本研究擬觀察貝伐珠單抗注射液(安維汀)輔助常規化療治療非小細胞肺癌的臨床效果。

1 資料與方法

1.1臨床資料 選取2011年1月至2013年1月48例非小細胞肺癌患者為研究對象，分成兩組，對照組24例，男13例，女11例；平均年齡(53.7±3.8)歲；平均病程(3.6±1.2)個月；體重指數(22.6±2.7)kg/m2。觀察組24例，男12例，女12例；平均年齡(54.1±4.1)歲；平均病程(3.5±1.4)年；體重指數(22.8±2.9)kg/m2。兩組患者性別、年齡、病程等方面比較差異無統計學意義(P>0.05)，具有可比性。納入標準〔2〕：①符合非小細胞肺癌診斷標準；②不能手術或術后復發拒絕再次手術或姑息手術者；③3 w內未進行抗腫瘤治療；④預計生存時間3個月以上，KPS評分在60分以上；⑤無化療禁忌證，均簽署知情同意書，征得醫院倫理委員會同意后進行。排除標準：TNM分期和年齡不符者，拒絕化療，肝腎功能障礙影響治療者，精神病者，依從性差不能配合治療者。

1.2方法 對照組予GP方案化療治療。藥物采用吉西他濱1.0 g/m2，每周1次；順鉑總量為80 mg/m2，靜脈滴注，分3次給藥。化療開始給予護胃、止吐、保肝、水化等輔助治療，輸液后予呋塞米20 mg靜脈推注，每天1次，連續3 d。

1.3效果評定 參考癌癥療效標準進行評定〔3,4〕：完全緩解(CR)為所有病灶完全消失，維持時間在4 w以上；部分緩解(PR)為病灶存在且腫瘤病灶最大層面面積在50%以上，維持時間4 w以上；穩定(SD)為無新病灶出現，腫瘤病灶最大層面面積縮小在25%以下，或增大在25%以下；進展(PD)為有新病灶出現，或腫瘤病灶最大層面面積增大25%以上。觀察兩組治療后白細胞減少、骨髓抑制、惡心嘔吐、血小板減少、肝功能損害等不良反應發生率。觀察治療前后T淋巴細胞亞群變化情況。以KPS評分作為生活質量評分標準，提高10分為提高，10分以下為降低，提高或降低10分為穩定。

1.4統計學處理 采用SPSS16.0軟件，計數資料采用χ2檢驗，計量資料采用t檢驗。

2 結 果

2.1兩組不良反應比較 對照組白細胞減少、骨髓抑制、惡心嘔吐、血小板減少、肝功能損害發生率分別為45.83%(11例)、29.17%(7例)、66.67%(16例)、37.50%(9例)、41.67%(10例)；觀察組分別為29.17%(7例)、16.67%(4例)、45.83%(11例)、20.83%(5例)、20.83%(6例)，兩組差異均有統計學意義(P<0.05)。

2.2兩組生活質量比較 對照組提高3例(12.50%)，穩定6例(25.00%)，降低15例(62.50%)，總有效率37.5%；觀察組提高9例(37.50%)，穩定7例(29.17%)，降低8例(33.33%)，總有效率66.67%，兩組比較提高率、下降率與總有效率比較差異均有統計學意義(P<0.05)。

2.3兩組治療后總療效比較 對照組CR 3例(12.50%)，PR 5例(20.83%)，SD 6例(25.00%)，PD 10例(41.67%)，總有效率58.33%；觀察組CR 6例(25.00%)，PR 6例(25.00%)，SD 7例(29.17%)，PD 5例(20.83%)，總有效率79.17%，兩組間CR、PD及總有效率比較差異有統計學意義(均P<0.05)。

2.4兩組治療前后T淋巴細胞亞群比較 兩組治療前、后CD3+、CD4+、CD8+、CD4+/ CD8+比較差異均有統計學意義(均P<0.05)，治療后組間比較差異有統計學意義(均P<0.05)，見表1。

表1 兩組治療前后T淋巴細胞亞群比較

3 討 論

在非小細胞肺癌中，引起腫瘤轉移的一個重要因素是血行轉移。因血管為癌細胞提供了豐富的營養，促使其迅速生長并轉移至身體其他部位，故清除癌組織血管系統、促使癌細胞缺乏營養而萎縮，可使病情得到控制〔5〕。

安維汀又稱為貝伐珠單抗注射液是抗腫瘤血管生成藥物，其作用機制主要體現在以下幾個方面：①定點清除癌組織內血管系統，抑制癌組織向身體其他部位轉移；作為一種靶向治療藥物，能特異性阻斷血管內皮生長因子結合，從而清除癌組織在血管周圍的定植，切斷血行轉移這一重要途徑〔6〕。②持續抑制癌組織內血管生長速度。安維汀進入人體后能直接抑制癌組織內血管生長，促使血管發生退變。通過對小鼠進行造模試驗后發現，未使用該藥物的癌組織血管迅速生長并持續性變化，而使用該藥物后癌組織內的血管生長速度明顯下降，新生血管得到明顯抑制，癌組織也萎縮，從中可推斷出安維汀能提高抗癌效果，延長生存時間〔7〕。③促使癌組織血管正常化，安維汀能促使癌組織血管內皮窗口和細胞間隙關閉，能很好降低血管通透性，從而緩解組織間壓力，加快化療藥物通過血管發揮抑制腫瘤生長的作用〔8〕。有報道稱，未使用安維汀的非小細胞肺癌患者的平均生存時間為8.9個月，而使用該藥物后平均生存時間為12.2個月，生活質量方面，軀體、角色、社會功能等指標明顯升高，且降低了并發癥發生率，特別是惡心嘔吐等胃腸道反應和肝腎功能、骨髓抑制等化療藥物常見并發癥發生率明顯下降〔9〕。

目前對惡性腫瘤治療的最新觀點是將直接靶向消滅癌細胞和控制腫瘤血管生成相結合對抗腫瘤，即將安維汀聯合化療治療肺癌〔10〕。本文結果說明安維汀對非小細胞肺癌的總體臨床效果是滿意的，能提高機體免疫力，延長生存時間，提高生活質量。但在運用該藥物時，仍需注意其本身的并發癥，嚴格控制速度，且要監測血壓，因該藥物對血管內皮細胞有影響，故會波及血壓；另外，應預防出血、血栓形成、蛋白尿、胃腸道穿孔等情況出現，一旦發現及時對癥處理，確保安維汀治療非小細胞肺癌有很好的療效。