兒童過敏性紫癜與幽門螺桿菌感染類型的相關性分析

王芳芳，謝慶芝（濱州醫學院附屬醫院兒科，山東濱州256603）

過敏性紫癜（HSP）是一種全身性血管炎，也稱為小血管的白細胞碎屑性血管炎，臨床癥狀通常包括非血小板減少性紫癜、關節痛、腹痛、胃腸道出血及腎臟受累。其他器官，如大腦、心臟和肺也可能受到影響。其中伴胃腸道癥狀者（稱為腹型HSP）發病率可達90%以上。HSP多發于學齡前及學齡期兒童，兒童發病率明顯高于成人。雖然HSP的病因尚不清楚，但越來越多的證據表明，宿主的遺傳因素及環境因素可能是導致HSP的病因，一種重要的環境因素可能來自于細菌、病毒或真菌病原體。幽門螺桿菌（Hp）是與各種胃腸疾病發病有關的因素之一，可能在某些腸外疾病中起潛在作用。Hp感染引起明顯的局部和慢性全身免疫反應[1]。Hp或其相關免疫反應可能會干擾其他一些腸外疾病，如心血管、神經和內分泌紊亂[2]。近年來，許多學者報道了Hp感染與HSP發病相關性研究，但其具體機制至今尚未闡明，也有部分學者持相反觀點。有報道稱，Hp感染引起的胃黏膜局部損傷和免疫事件參與了HSP的發生、發展[3]。目前，對Hp感染的HSP患兒血清學分型診斷報道還較少。本文采用免疫印跡法對本院就診的150例HSP患兒及50例正常體檢兒童血清的Hp細胞毒素（CagA）、空泡毒素（VacA）、尿素酶（Ure）等抗體進行檢測，觀察HSP患兒中Ⅰ、Ⅱ型Hp感染的分布情況，并探討不同類型Hp感染與HSP發病的關系。同時，針對不同類型進行Hp抗體分型，給予相應的治療方案，減少治療費用?，F報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選擇2015年11月至2017年11月本院收治的150例HSP患兒作為研究對象，所有診斷均符合HSP診斷標準[4]。其中腹型HSP組患兒96例，非腹型54例；皮疹140例（93.3%）；腎型23例（15.3%），關節型51例（34.0%）。腹型HSP主要表現：（1）上腹或臍周痛，多為陣發性隱痛或絞痛；（2）消化道出血[嘔血和（或）便血]、嘔吐、腹瀉。取同期在本院兒童保健科體檢的50例兒童作為對照組。非腹型HSP組患兒中男67例，女83例；年齡11個月至12歲；對照組兒童中男26例，女24例；年齡1歲至11歲5個月。3組受檢兒童的一般資料比較，差異無統計學意義（P＞0.05），具有可比性。所有患兒家長均簽署知情同意書。納入標準：（1）首次確診為HSP并處于急性期；（2）4周內未應用過糖皮質激素及免疫抑制劑。排除標準：（1）嚴重感染、基礎胃腸道疾病及其他系統性疾病；（2）患兒均無家庭遺傳史，凝血功能及血小板等均在正常范圍。

1.2 方法

1.2.1 檢測方法 應用免疫印跡法檢測150例HSP患兒及50例正常兒童血清Hp的CagA、VacA、Ure抗體水平。抽取研究對象靜脈血2 mL，離心，取血清，-20℃冰箱保存。試劑采用深圳伯勞特生物制品有限公司的Hp分型檢測試劑盒，操作步驟按試劑盒說明書操作。根據蛋白質的表達情況，Hp抗體可包括以下分型[5]：（1）Ⅰ型感染：CagA和（或）VacA抗體陽性。CagA陽性：出現116 KD區帶；VaeA陽性：出現95 KD和91 KD 2條區帶或95 KD單獨出現；（2）Ⅱ型感染。僅UreA和（或）UreB陽性，UreA陽性：出現30 KD；UreB陽性：出現66 KD；Hp陰性：顯色區帶僅出現質控帶，血清中CagA、VacA、UreA和UreB均為陰性。

1.2.2 治療方法 根據血清Hp抗體檢測結果對HSP患兒進行分型。無一例Hp感染，按照HSP治療標準給予常規治療，給予限制飲食、抗過敏、止血劑、改善血管通透性及鈣劑等治療；除對I型Hp感染患兒常規治療外，采用三聯療法，根據患兒年齡、體重調整藥物劑量：奧美拉唑0.8 mg∕（kg·d），每天2次；阿莫西林50 mg∕（kg·d），每天3次；克拉霉素15 mg∕（kg·d），每天2次；Ⅱ型Hp感染患兒除了常規治療外，給予緩解胃腸道對癥支持治療，療程2周。

1.2.3 觀察指標 分別檢測治療前后HSP患兒血清中Hp的抗體類型，并觀察和記錄患兒胃腸道癥狀緩解情況。

1.2.4 判定標準[6]（1）輕度：輕微腹痛，可以耐受，偶伴嘔吐，查體臍周輕壓痛，糞便隱血陰性；（2）重度：腹痛劇烈，可呈絞痛，多伴消化道出血，查體全腹彌漫性壓痛，糞便隱血陽性。

1.2.5 療效判斷標準[7]（1）顯效：治療1周后患兒消化道癥狀消失，皮疹消退；（2）有效：治療2周后患兒消化道癥狀消失，皮疹消退無新發皮疹；（3）無效：2周后患兒消化道癥狀及紫癜程度均未改善?？傆行?（顯效例數+有效例數）∕總例數×100%。

1.3 統計學處理 應用SPSS13.0統計軟件進行數據分析，計量資料以表示，采用t檢驗；計數資料以率表示，采用χ2檢驗。P＜0.05為差異有統計學意義。

2 結 果

2.1 3組兒童血清Hp抗體分型分布情況比較 腹型HSP組患兒Ⅰ型Hp感染占31.3%，Ⅱ型感染占54.2%；而非腹型HSP組患兒Ⅰ型感染占8.3%，Ⅱ型感染占29.6%；正常對照組患兒無Ⅰ型Hp感染，Ⅱ型感染占26.0%。3組的Hp抗體分型分布情況比較，差異有統計學意義（P＜0.05），但非腹型HSP組與對照組比較，差異無統計學意義（P＞0.05），其余組間兩兩比較，差異均有統計學意義（P＜0.05）。見表1。

表1 3組兒童血清Hp抗體分型比較[n（%）]

2.2 3組兒童血清Hp抗體檢出分布情況比較 3組Hp抗體陽性檢出率比較，差異有統計學意義（χ2=56.967，P＜0.05）；非腹型HSP組與對照組比較，差異無統計學意義（P＞0.05），其余兩兩之間比較，差異均有統計學意義（P＜0.05）。見表2。

表2 3組兒童血清Hp抗體檢出分布情況比較[n（%）]

2.3 不同Hp分型的腹型HSP組兒童臨床療效比較腹型HSP組I型感染者治療后總有效率高于Ⅱ型及無Hp感染組，差異有統計學意義（P＜0.05），Ⅱ型與無Hp感染組總有效率比較，差異無統計學意義（P＞0.05）。見表3。

表3 腹型HSP組不同Hp感染情況兒童臨床療效比較[n（%）]

3 討 論

HSP通常是一種自限性疾病，平均病程持續4周。一般認為HSP是由未知的抗原刺激引起循環IgA水平升高，并且補體激活導致壞死性血管炎。如細菌或病毒感染、疫苗接種、藥物和其他環境暴露的各種條件可能引發HSP[8]。其中感染因子被認為是最重要的病因[9]。約2∕3的患兒在病程中出現胃腸道癥狀，表現為絞痛、腹痛、惡心、嘔吐和隱匿性或大量消化道出血，嚴重者甚至危及生命。十二指腸是最常見的病變部位，其次為胃竇、胃體及胃角，但賁門或食道處沒有發生[10]。

Hp是一種革蘭陰性螺旋菌，呈鞭毛狀和微需氧菌，位于人類胃黏膜，是參與各種胃腸疾病發病的重要因子。Hp是目前世界衛生組織唯一被歸類為Ⅰ類致癌物的細菌。Hp主要在兒童時期獲得，大部分在其一生中可持續該攜帶細菌。有證據表明，這種細菌可能通過各種綜合機制參與某些腸外疾病的進展，如缺鐵性貧血和特發性血小板減少性紫癜。Hp感染預后依賴于變異因子之間的相互作用，如優勢菌株的毒力、宿主特性和環境影響。Hp存在一些不同的分型：（1）Ⅰ型菌株產生VacA和CagA，有毒力，具有較強毒性，與疾病的相關程度高，可導致上消化道組織炎癥，極易引起胃炎、胃潰瘍及消化不良等癥狀；（2）Ⅱ型為毒性較弱，與疾病關聯程度低，不易引起胃部嚴重疾病[11]。此外，Hp菌株的地理變異在世界各地也不盡相同[12]。已有研究闡述了胃Hp感染與HSP之間的關系，并指出了根除治療的功效[13]。目前，該細菌如何參與HSP的進展尚不清楚。Hp感染可導致血清IgA、C3和球蛋白水平的升高，推測其促進免疫復合物形成并增加發生HSP的風險[14]。本研究結果顯示，3組兒童的Hp感染情況比較，差異有統計學意義（P＜0.05），說明Hp可能是HSP發展的促發因素，并且治療Hp感染伴隨著HSP的快速改善，與以往報道結果一致[15]。

綜上所述，Hp可能是HSP發病機制中的一個病因學因素。此外，醫生應考慮Hp根除治療的有效性，尤其是伴有嚴重胃腸道表現的患者。但是，目前尚少見關于Hp感染與HSP因果關系的研究，無法證明Hp感染是否是HSP的原因或僅是并發感染。今后將需要進行大樣本量的前瞻性臨床研究或全國范圍的流行病學研究來闡明Hp與HSP之間的相關性。