雷貝拉唑鈉腸溶片聯合胃復春片治療慢性胃炎伴反流性食管炎的療效及安全性

劉正金 韋 玲 (海南醫學院第二附屬醫院消化內科，海南 海口 570301)

目前臨床治療慢性胃炎伴食管反流病的常見方法為多種藥物聯合治療〔1～3〕:多巴胺拮抗劑多潘立酮，質子泵抑制劑奧美拉唑，制酸劑鋁碳酸鎂片等。但臨床實踐顯示〔4〕，長期大量的藥物治療易引起維生素B12缺乏、肝腎功能損害等副作用，同時還會增加患者精神負擔，產生焦慮抑郁情緒，進而導致依從性下降。因此，尋找安全有效同時增加患者依從性的治療方案已成為治療慢性胃炎伴食管反流病的難題。有文獻報道〔5〕，雷貝拉唑鈉腸溶片聯合胃復春片治療慢性胃炎伴胃食管反流病總有效率更高、癥狀改善更明顯，同時可以明顯增加患者生活質量和幸福感、抑制炎癥激活而不會增加不良反應。但目前臨床關于中西藥結合治療該病的報道較少，缺乏足夠臨床數據論證。本研究分析雷貝拉唑鈉腸溶片聯合胃復春片治療慢性胃炎伴反流性食管炎的臨床療效、生活質量評分及安全性。

1 資料與方法

1.1 一般資料 研究對象選取海南醫學院第二附屬醫院2015年11月至2016年11月消化科診治的慢性胃炎伴反流性食管炎患者，共 82 例，納入標準〔6，7〕:①胃鏡檢查確診為慢性胃炎伴反流性食管炎;②存在典型的反酸、胸骨后灼痛、胃灼痛等臨床癥狀;③病程超過3個月且伴有不同程度的焦慮抑郁;④無胃及食管手術病史;⑤知情同意。排除標準〔8〕:①伴有消化系統腫瘤的患者;②伴有其他易引起焦慮抑郁情緒的疾病如慢性鼻竇炎;③對本研究藥物有過敏史的患者;④伴有肺結核、獲得性免疫缺陷綜合征等傳染性疾病的患者;⑤肝腎功能不全患者。按照隨機數字法將其均分為觀察組和對照組，各41例。觀察組男25例，女16例;年齡 27～67歲，平均(44.27±10.36)歲;平均病程(9.27±4.36)個月;內鏡分級:A級15例，B級17例，C級5例，D級4例。對照組男23例，女18例;年齡26～65歲，平均(43.65±10.79)歲;平均病程(9.65±4.14)個月，內鏡分級:A級14例，B級19例，C級4例，D級4例。兩組性別、年齡、病程及內鏡分級等一般資料比較差異均無統計學意義(P＞0.05)，故具可比性。

1.2 方法 患者入院后均行CT、血液生化等相關檢查并進行對癥支持治療，分別采用BPH生活質量量表(QOLS)評分對其生活質量、紐芬蘭紀念大學幸福度量表(MUNSH)評分對其幸福感進行評分。隨后取外周靜脈血5 ml，離心去上層血清置于－70℃凍存待檢。選用東芝40FR全自動生化分析儀。胃泌素(GAS)、胃動素(MOT)的檢測采用放射免疫法;白細胞介素(IL)-17及IL-23采用酶聯免疫法測定，試劑由北京大清生物技術有限公司生產。利用胃鏡進行內鏡下分級。問診并統計患者臨床癥狀。在此基礎上，兩組均給予胃復春片(杭州胡慶余堂藥業有限公司，國藥準字 Z20040003，規格:0.36 g×60 片)口服治療，3 次/d，4粒/次，療程均為6 w。觀察組在此基礎上，聯合雷貝拉唑鈉腸溶片(海南中化聯合制藥工業股份有限公司，國藥準字 H20110160，規格10 mg×7片)口服治療，1次/d，10 mg/次，早餐前服用。為每例患者建立個人檔案，記錄患者治療期間各項生命指標的變化及不良反應發生情況，以供后期數據分析。所有患者治療結束后評定總有效率、癥狀改善情況，復測QOLS評分及MUNSH評分，復查血清GAS、MOT及IL-17、IL-23水平，同時對治療過程中不良反應發生情況進行統計。

1.3 療效標準 治愈:治療后反酸、胸骨后疼痛、胃灼痛等臨床癥狀消失，內鏡檢查為0級;有效:治療后反酸、胸骨后疼痛、胃灼痛等臨床癥狀顯著減輕，內鏡檢查分級減少1～2級;無效:臨床癥狀未見明顯改善甚至惡化，內鏡表現分級無變化或增加。總有效率=(治愈例數+有效例數)/總例數×100%。

1.4 統計學方法 采用SPSS23.0軟件，計數資料行χ2檢驗，計量資料行t檢驗。

2 結果

2.1 兩組治療總有效率比較 觀察組總有效率為95.12%(治愈29例，有效10例，無效2例)，對照組患者總有效率為80.49%(治愈23例，有效10例，無效8例)，觀察組總有效率明顯高于對照組(χ2=4.10，P=0.04)。

2.2 兩組治療前后臨床癥狀比較 兩組治療前反酸、胸骨后灼痛、胃灼痛例數比較差異無統計學意義(P＞0.05)。治療后，兩組反酸、胸骨后灼痛、胃灼痛例數均明顯低于治療前(P＜0.05)，且觀察組有上述癥狀的例數明顯低于對照組(P＜0.05)。見表1。

表1 兩組治療前后臨床癥狀比較〔n(%)，n=41〕

2.3 兩組治療前后生活質量、幸福感比較 治療前，兩組QOLS評分、MUNSH評分比較差異均無統計學意義(P＞0.05);治療后，兩組QOLS評分、MUNSH評分均明顯高于治療前，并且觀察組提高更明顯，差異有統計學意義(P＜0.05)，見表2。

2.4 兩組血液生化相關指標比較 治療前，兩組GAS、MOT、IL-17及IL-23水平比較差異均無統計學意義(P＞0.05);治療后，兩組GAS、MOT水平均明顯高于治療前，IL-17、IL-23水平均明顯低于治療前，且觀察組上述指標改變更明顯(P＜0.05)。見表3。

表2 治療前后兩組QOLS評分、MUNSH評分比較(，n=41，分)

表2 治療前后兩組QOLS評分、MUNSH評分比較(，n=41，分)

與治療前比較:1)P＜0.05;下表同

組別 QOLS評分MUNSH評分治療前 治療后 治療前 治療后觀察組 51.53±10.19 63.57±7.261) 12.21±1.47 23.99±3.441)對照組 51.21±9.97 56.40±5.191) 12.09±1.39 17.61±4.021)t/P值 0.14/0.44 5.14/0.00 0.37/0.35 7.72/0.00

表3 兩組治療前后血液生化有關指標比較(，n=41)

表3 兩組治療前后血液生化有關指標比較(，n=41)

組別 GAS(pg/ml)MOT(ng/L)IL-17(μg/L)IL-23(μg/L)治療前 治療后 治療前 治療后 治療前 治療后 治療前 治療后對照組 105.26±22.95 126.87±21.521) 243.62±48.59 286.49±60.511) 40.92±5.02 34.77±4.331) 32.86±4.05 27.22±3.291)觀察組 107.35±24.62 163.39±26.711) 244.80±50.57 332.11±60.351) 40.98±4.68 26.91±3.261) 33.41±3.41 21.70±4.521)t/P值 0.40/0.34 6.82/0.00 0.11/0.46 3.41/0.00 0.06/0.48 9.29/0.00 0.67/0.25 6.32/0.00

2.5 兩組不良反應比較 觀察組治療后不良反應:失眠2例(4.88%)，腹瀉 1例(2.44%)，頭痛 1例(2.44%)，總發生率為 9.76%;對照組失眠 1例(2.44%)，總發生率2.44%;觀察組不良反應發生率高于對照組，但差異無統計學意義(χ2=1.91，P＞0.05)。

3 討論

慢性胃炎是由多種因素綜合作用引起的慢性胃黏膜的炎性病變，以慢性淺表性胃炎、慢性糜爛性胃炎和慢性萎縮性胃炎常見，已成為消化內科門診最常見疾病之一。引發慢性胃炎的主要病因有進食因素、幽門螺桿菌感染、吸煙、刺激性食物及藥物等，其主要臨床表現有不同程度的消化不良、餐后飽脹、惡心、嘔吐等。因其癥狀缺乏典型性，往往很難得到及時有效的治療，進而惡化導致胃動力和功能紊亂，引起反流性食管炎等合并疾病，臨床上以反流性食管炎較常見〔9〕。反流性食管炎〔10〕是指胃、十二指腸內容物反流入食管、口腔引起的癥狀的綜合，主要病因與慢性胃炎類似，主要臨床表現為反酸、胸骨后灼痛及胃灼痛。近年來，隨著生活節奏加快、精神壓力增加及飲食習慣改變，慢性胃炎伴反流性食管炎發病率呈逐年上升趨勢〔11〕。目前慢性胃炎伴反流性食管炎主要治療方式為質子泵抑制劑或H2受體拮抗劑+多巴胺拮抗劑+制酸劑，同時配合飲食及生活習慣的改變〔12〕。

胃復春主要成分為香茶菜、枳殼、阿膠等。香茶菜中的藥物成分具有行氣活血及清熱解毒的作用，可改善血液循環，促進胃黏膜再生的同時對炎癥的消除亦有作用;枳殼消積除痞，理氣化痰，既可防滋補滯氣之弊，又有加強活血散瘀之功;阿膠可以補血滋陰提高免疫力，同時其特有的聚負離子基結構可以形成屏障進而保護胃黏膜。雷貝拉唑是臨床常用的質子泵抑制劑，通過抑制胃壁細胞內質子泵驅動細胞內H+與小管內K+交換以達到抑制胃酸分泌的作用，具有作用好、起效快、時間長的優點。本研究結果顯示雷貝拉唑鈉腸溶片聯合胃復春片治療慢性胃炎伴反流性食管炎具有總有效率更高、臨床癥狀改善更明顯，同時能提高患者生活質量及幸福感、改善胃動力、降低炎癥反應等優點，且不會增加不良反應。