低分子肝素聯合生骨膠囊預防骨折術后DVT的效果與安全性觀察

林秋文 胡水勛 林海燕 詹錦坤 陳駿欽

DVT是指血液在深靜脈腔內非正常凝結導致的靜脈回流障礙, 該病多發于外科手術術后患者, 患者多出現肢體腫脹、疼痛等臨床癥狀。該病發病因素主要有手術導致的血管損傷、術中手術麻醉、應激性及術后制動、長期臥床等［1］。骨折患者由于上述因素成為DVT的高危人群。目前臨床上用于DVT的預防性藥物主要包括抗凝(Xa因子抑制劑等)、溶栓(纖溶酶等)等療法。低分子肝素鈉具有溶解血栓及抗凝的作用,已成為預防骨折術后DVT形成首選藥物, 而生骨膠囊作為一種中成藥制劑具有活血化瘀、消腫止痛的作用, 在臨床上治療骨折常獲得較好效果。本文選取46例骨折術后患者予以低分子肝素聯合生骨膠囊預防治療并觀察其對預后的影響,以期為臨床用藥提供新途徑, 現報告如下。

1 資料與方法

1. 1 一般資料 選取于本院2015年1月~2017年12月住院治療的下肢骨折術后患者92例作為研究對象。按照隨機數字表法分為觀察組和對照組, 各46例。對照組男26例,女20例；年齡30~75歲, 平均年齡(55.62±7.45)歲；骨折至入院時間1~5周, 平均時間(3.35±1.16)周；骨折類型：股骨骨折18例, 髖部骨折14例, 脛腓骨骨折8例, 踝關節骨折6例。觀察組男24例, 女22例；年齡32~76歲, 平均年齡(57.92±7.53)歲；骨折至入院時間2~5周, 平均時間(3.65±1.24)周；骨折類型：股骨骨折16例, 髖部骨折13例,脛腓骨骨折9例, 踝關節骨折8例。兩組患者性別、年齡、病程、骨折類型等一般資料比較差異無統計學意義(P＞0.05),具有可比性。

1. 2 納入及排除標準 納入標準：①參照第6版《中醫骨傷科學》中國中醫藥出版社診斷標準, 并通過X-ray線影像學診斷為下肢骨折患者；②術前未接受過抗血小板治療；③無凝血系統疾病, 術前2周未使用抗凝藥物者；④術前雙下肢靜脈彩超檢查提示無雙下肢DVT：⑤患者簽署知情同意書。排除標準：①既往有血栓史、凝血功能障礙史及血液系統疾病患者；②惡性腫瘤患者；③圍術期急性感染者；④肝腎功能不全者；⑤對低分子肝素過敏或嚴重不耐受者。

1. 3 方法 對照組患者術后12 h起予以0.3 ml低分子肝素鈉［齊魯制藥有限公司, 規格：2500 IU(0.3 ml)/支］于臍旁2 cm處皮下注射, 2次/d；②觀察組在對照組的基礎上給予生骨膠囊治療, 自手術后第1天開始口服生骨膠囊(本院內制劑, 膠囊含生藥量0.6 g/粒), 藥物組成包括西洋參、丹參各50 g, 紅花、川芎、當歸各20 g, 活性鈣150 mg等, 5粒/次,3次/d。兩組療程均為3周。

1. 4 觀察指標及判定標準 ①術后DVT發生率：術后患肢小腿出現腫脹疼痛、淺靜脈擴張及Homans征陽性, 下肢血管彩超檢查診斷為患肢DVT；②治療前后血凝情況：分別于治療前及治療后抽取外周靜脈血3 ml, 采用酶聯免疫吸附試驗(ELISA)檢驗兩組患者D-D水平, 采用生物化學分析儀測定血漿FIB水平, 采用酶聯免疫吸附法檢測CRP水平；③安全性評估：用藥后, 詢問并記錄兩組患者有無過敏、頭暈等不良反應情況。

1. 5 統計學方法 采用SPSS17.0統計學軟件對研究數據進行統計分析。計量資料以均數±標準差()表示, 采用t檢驗；計數資料以率(%)表示, 采用χ2檢驗。P＜0.05表示差異具有統計學意義。

2 結果

2. 1 兩組患者術后DVT發生情況比較 觀察組患者術后DVT發生率為2.17%, 與對照組的6.52%比較差異無統計學意義(P＞0.05)。見表1。

表1 兩組患者術后DVT發生情況比較［n(%)］

2. 2 兩組患者治療前后凝血指標比較 治療前, 兩組患者D-D、FIB、CRP水平比較差異無統計學意義(t=0.226、0.453、0.326, P=0.821、0.652、0.725>0.05)；治療后 , 兩組患者D-D、FIB、CRP水平均較治療前明顯降低, 差異具有統計學意義(P＜0.05), 且觀察組D-D、FIB、CRP低于對照組,差異具有統計學意義(t=2.666、2.754、4.683, P=0.009、0.007、0.000<0.05)。見表 2。

表2 兩組患者治療前后凝血指標比較( )

表2 兩組患者治療前后凝血指標比較( )

注：與本組治療前比較, aP＜0.05；與對照組治療后比較, bP＜0.05

組別 例數 時間 D-D(μg/L) FIB(g/L) CRP(mg/L)觀察組 46 治療前 423.39±138.43 4.28±0.62 26.37±6.42治療后 312.52±103.18ab 3.71±0.54ab 12.14±2.94ab t 4.355 4.702 13.668 P 0.001 0.000 0.000對照組 46 治療前 429.85±135.26 4.34±0.65 26.09±5.61治療后 371.09±107.53a 4.05±0.64a 17.01±2.73a t 2.306 2.156 9.871 P 0.023 0.034 0.000

2. 3 安全性評估 兩組患者用藥期間均未出現過敏反應、術口部異常滲血、其他部位出血及肝腎功能損害等不良反應。

3 討論

骨折術后DVT是影響患者預后的一大難題, 其治療關鍵在于改善血液高凝狀態。生骨膠囊主要成分包括紅花、川芎、活性鈣等, 具有活血化瘀、消腫止痛的作用, 按中醫血氣學說“血不活則骨不能接”的理論組方用于治療骨折常獲得較好的效果［2］。肝素是一種抗凝藥物, 廣泛應用于臨床。低分子肝素是分子量較小的肝素片段。低分子肝素能有效抑制凝血酶的激活, 從而抑制血栓形成。同時具有使用方便、用量易于控制且較少發生嚴重出血并發癥等優勢, 是目前骨科臨床預防下肢DVT的主要用藥。

血漿D-D在血漿中水平可代表體內凝血酶活性, D-D水平增高表明血液處于高凝狀態。CRP是人體受到炎癥刺激時合成的急性時相蛋白, CRP通過激活機體單核細胞從而啟動了凝血機制并能促進機體合成凝血因子, 促進并加速血栓形成。FIB是凝血過程中凝血酶切除后生成的蛋白質單體,它是血液處于血栓前狀態及發生血栓的分子標志物, FIB含量升高可使血液粘度增加, 加快血小板凝聚, 從而使血液發生高凝 , 形成血栓［3］。

本研究中, 觀察組患者術后DVT發生率為2.17%, 與對照組的6.52%比較差異無統計學意義(P＞0.05)。

治療前, 兩組患者D-D、FIB、CRP水平比較差異無統計學意義 (t=0.226、0.453、0.326, P=0.821、0.652、0.725>0.05)；治療后, 兩組患者D-D、FIB、CRP水平均較治療前明顯降低,差異具有統計學意義(P＜0.05), 且觀察組D-D、FIB、CRP降低低于對照組, 差異具有統計學意義(t=2.666、2.754、4.683,P=0.009、0.007、0.000<0.05)。兩組患者用藥期間均未出現過敏反應、術口部異常滲血、其他部位出血及肝腎功能損害等不良反應。結果顯示, 低分子肝素與生骨膠囊聯合用藥能明顯降低患者機體D-D、FIB、CRP各項血栓形成危險因素水平, 其中生骨膠囊可以加快骨礦成分的沉積速率, 提高骨密度, 從而促進骨折的愈合。陳達等［4］文獻表明生骨膠囊可以改善骨折大鼠血小板的聚集性, 促進其骨折部位骨密度增加, 加速骨的沉積, 促進纖維組織向軟骨及骨組織的轉化,使骨折部位加速愈合。

綜上所述, 低分子肝素聯合生骨膠囊能夠有效預防骨折術后DVT的發生, 且安全性好。