滋補肝腎方聯合異甘草酸鎂治療肝郁脾虛型自身免疫性肝炎近期療效及對患者血清趨化因子和GGT、IgG4水平的影響

李小丹

(解放軍第266醫院,河北 承德 067000)

自身免疫性肝炎是臨床常見非傳染性肝病，其起病隱匿，多見于女性，以肝功能異常和肝臟病理損害為主要臨床表現，治療較為棘手，能逐漸發展為肝硬化，嚴重影響患者身心健康[1]。目前，現代醫學治療自身免疫性肝炎多以糖皮質激素等免疫抑制劑為主，雖取得一定效果，但長期應用會出現骨質疏松、骨髓抑制、并發感染和腫瘤等不良反應[2]。研究發現，中醫藥治療本病有一定優勢，可明顯改善臨床癥狀，降低轉氨酶水平，且不良反應少，可提高患者生活質量[3]。2014年10月—2017年2月，筆者觀察了滋補肝腎方聯合異甘草酸鎂治療肝郁脾虛型自身免疫性肝炎近期療效及對患者血清趨化因子和γ-谷氨酰轉移酶(GGT)、免疫球蛋白G4(IgG4)水平的影響，現報道如下。

1 臨床資料

1.1一般資料 選取上述時期我院診治的114例肝郁脾虛型自身免疫性肝炎患者為研究對象，均符合《2010年美國肝病學會自身免疫性肝病診治指南》[4]中相關診斷標準，中醫辨證分型依據《中藥新藥臨床研究指導原則》[5]中肝腎陰虛型診斷標準，癥狀見脅肋灼痛，腰膝腿軟或腰痛，低熱或五心煩熱，耳鳴健忘，頭暈目眩，口眼干澀，勞累加重，頭昏，或伴見耳鳴，小便短赤，大便干結，舌質紅，舌苔少，脈細或細數。患者年齡20～65歲；均自愿簽署知情同意書。排除由于酒精性肝病、病毒性肝炎、肝豆狀核變性等其他原因造成的肝損傷者；孕婦或哺乳期婦女；過敏體質或本研究藥物過敏者；合并嚴重心臟、腎臟、肺等全身系統疾病者；精神疾病者；合并感染巨細胞病毒、人類免疫缺陷病毒者；近3個月內接受過糖皮質激素等影響免疫功能藥物治療者。隨機將患者分為2組：對照組57例，男22例，女35例；年齡21～65(46.38±6.04)歲；病程1～11(3.75±0.43)個月。研究組57例，男19例，女38例；年齡22～65(45.94±5.87)歲；病程1～12(3.92±0.46)個月。2組一般資料比較差異無統計學意義(P均>0.05)，具有可比性。

1.2治療方法 對照組給予異甘草酸鎂注射液(正大天晴藥業集團股份有限公司，國藥準字H20051942，規格：10 mL/劑)20 mL加入10%葡萄糖注射液250 mL中靜脈滴注，每天1次。研究組在對照組治療基礎上加用滋補肝腎方治療，組方：茵陳30 g、垂盆草15 g、丹參15 g、旱蓮草15 g、女貞子15 g、當歸15 g、炒白芍15 g、山茱萸15 g、山藥15 g、生地15 g、牡丹皮10 g、甘草6 g，每天1劑，常規水煎過濾得300 mL湯汁，早晚2次分服。2組均治療1個月為1個周期，停用2周后進行下一個周期治療，共治療3個周期。

1.3觀察指標 ①參考《2010年美國肝病學會自身免疫性肝病診治指南》[4]中相關標準評定2組治療后近期療效。顯效：臨床癥狀、體征均明顯改善，血清免疫球蛋白和肝功能生化指標改善≥50%；有效：臨床癥狀、體征均有所好轉，血清免疫球蛋白和肝功能生化指標改善≥30%；無效：臨床癥狀、體征均無明顯好轉，甚至加重，血清免疫球蛋白和肝功能生化指標<30%。顯效+有效為總有效。②記錄2組治療前后中醫癥狀積分，包括脅肋灼痛、腰膝腿軟或腰痛、低熱或五心煩熱、耳鳴健忘、頭暈目眩、口眼干澀、勞累加重、頭昏耳鳴、小便短赤、大便干結癥狀，按嚴重程度記分，無：0分，輕：1分，中：2分，重：3分，舌脈不記分。③抽取2組治療前后清晨空腹3 mL靜脈血，應用酶聯免疫吸附法檢測2組血清趨化因子(CCL-2、CXCL-8、CXCL-9和CXCL-10)水平。④應用貝克曼庫爾特AU5800全自動生化分析儀檢測血清GGT、IgG4水平。

2 結 果

2.12組近期療效比較 治療后，研究組近期治療總有效率顯著高于對照組(P<0.05)。見表1。

表1 2組治療后近期療效比較 例(%)

注：①與對照組比較，P<0.05。

2.22組中醫癥狀積分比較 治療前，2組中醫癥狀積分比較差異無統計學意義(P>0.05)。治療后，2組中醫癥狀積分均較治療前顯著降低(P均<0.05)，且研究組顯著低于對照組(P<0.05)。見表2。

表2 2組治療前后中醫癥狀積分比較分)

注：①與治療前比較，P<0.05;②與對照組比較，P<0.05。

2.32組血清趨化因子水平比較 治療前，2組血清CCL-2、CXCL-8、CXCL-9和CXCL-10水平比較差異均無統計學意義(P均>0.05)。治療后，2組血清CCL-2、CXCL-8、CXCL-9和CXCL-10水平均較治療前顯著降低(P均<0.05)，且研究組均顯著低于對照組(P均<0.05)。見表3。

2.42組血清GGT、IgG4水平比較 治療前，2組血清GGT、IgG4水平比較差異均無統計學意義(P均>0.05)。治療后，2組血清GGT、IgG4水平均較治療前顯著降低(P均<0.05)，且研究組均顯著低于對照組(P均<0.05)。見表4。

表3 2組治療前后血清趨化因子水平比較

注：①與治療前比較，P<0.05;②與對照組比較，P<0.05。

3 討 論

自身免疫性肝炎的發生與遺傳、病毒、細菌以及化學物質等因素相關，屬于慢性肝膽系統炎癥性疾病，其發病的基本原因是機體免疫功能調節缺陷，細胞免疫和體液免疫均參與其中[6]。趨化因子是單核細胞、中性粒細胞等多種細胞合成分泌的小分子多肽，在機體處于正常免疫應答狀態時，其能促使白細胞定向遷移至感染或受傷部分，發揮防御外來致病物、保護機體的作用，但免疫細胞也可能由于過度失活而致使正常組織受到攻擊，引發自身免疫性疾病[7]。研究發現，自身免疫性肝炎患者趨化因子CCL-2、CXCL-8、CXCL-9和CXCL-10等在肝組織和外周血中的表達水平均明顯升高，且與疾病嚴重程度相關，說明趨化因子參與自身免疫性肝炎發病機制，并能反映出本病病情以及機體肝臟炎癥活動程度[8]。GGT作為肝功能檢測的生化指標之一，其主要表達于肝細胞膜及微粒體上，參與谷胱甘肽代謝過程，在自身免疫性肝炎患者體內普遍存在著血清GGT水平顯著增加，提示其肝功能異常[9]。自身免疫性肝炎還能造成機體免疫球蛋白含量異常身高，其中IgG4作為免疫球蛋白IgG中一個亞型，在本病發生發展中具有十分重要的意義[10]。異甘草酸鎂注射液是新一代甘草酸制劑，其含有95%的異甘草酸鎂，并具有與糖皮質激素類似結構，能集中作用于肝臟，不僅可以很好地結合肝臟內的類固醇激素代謝酶，阻礙醛同酮和可的松在肝內的滅活，進一步減慢γ類固醇的代謝速度，還能直接抑制補體活化，促進循環免疫復合物水平下降[11]。

表4 2組治療前后血清GGT、IgG4水平比較

注：①與治療前比較，P<0.05;②與對照組比較，P<0.05。

自身免疫性肝炎屬于祖國醫學“黃疸”“脅痛”“血證”等范疇，《濟生方·脅痛評治》中曾載：“夫脅痛之病，……多因疲極嗔怒，悲哀煩惱，謀慮驚擾，致傷肝臟。”指出情志不遂是脅痛的主要病因。現代中醫認為，肝主疏泄，能調暢氣機和推動津液、血液運行，肝病日久，損及腎臟，致使肝郁氣滯、肝失疏泄，血液運行受阻，出現脈絡瘀阻，引起肝臟損傷、樞機不利，引發諸癥[12]。本病病位在肝，與腎、脾、胃等臟腑聯系密切，其病機關鍵在于肝腎陰虛，故治宜滋補肝腎、疏肝解郁、活血化瘀[13]。本研究所用滋補肝腎方中茵陳清利濕熱、利膽退黃；垂盆草清熱解毒、利濕退黃；丹參清心除煩、活血祛瘀、涼血消癰；旱蓮草滋補肝腎、涼血止血；女貞子補腎滋陰；當歸補血活血；炒白芍平抑肝陽、柔肝止痛、斂陰止汗；山茱萸補益肝腎、收澀固脫；山藥補腎澀精、生津益肺、補脾養胃；生地清熱涼血、益陰生津；牡丹皮清熱涼血、活血化瘀；甘草補脾益氣、調和諸藥。現代藥理研究表明，丹參所含丹參酮、丹參素、原兒茶酸等活性成分，不僅能明顯改變血液流變性，促進血液流速，抗血小板抗凝，改善微循環，還具有抗肝纖維化和促進肝細胞再生作用[14]；甘草中主要藥用成分是甘草酸、甘草黃酮、甘草次酸等，能起到腎上腺皮質激素樣作用，能有效延緩肝纖維化進程，可以保護肝細胞膜、抗炎、抗變態反應和改善肝功能[15]。

本研究結果顯示，治療后，研究組近期治療總有效率顯著高于對照組,中醫癥狀積分和血清CCL-2、CXCL-8、CXCL-9、CXCL-10 、GGT、IgG4水平均顯著低于對照組。提示滋補肝腎方聯合異甘草酸鎂治療肝郁脾虛型自身免疫性肝炎能明顯提高臨床治療總有效率，改善癥狀，降低血清趨化因子和GGT、IgG4水平。