加味蠲痹湯聯合局部注射治療顳下頜關節功能紊亂寒濕痹阻證療效及對血清IL-6、IFN-γ、IL-1β的影響

李朝陽,張金梅

(山東省海陽市人民醫院,山東 海陽 265100)

顳下頜關節功能紊亂是臨床常見口腔頜面外科疾病，多以開口受限、彈響和疼痛為主要表現，好發于青壯年，可影響患者咀嚼和語言功能[1]。目前西醫治療顳下頜關節功能紊亂多以藥物治療、物理療法和封閉治療為主，但治療效果并不理想，且停藥后易反復發作[2]。研究發現，中醫綜合治療本病具有療效好、安全性高、無毒副作用等特點，能明顯緩解患者臨床癥狀，增加開口度，改善顳下頜關節功能，減輕機體炎性狀態[3]。本研究觀察了加味蠲痹湯聯合局部注射治療顳下頜關節功能紊亂寒濕痹阻證療效及對患者張口度和血清白細胞介素-6(IL-6)、干擾素-γ(IFN-γ)、白細胞介素-1β(IL-1β)水平的影響，現報道如下。

1 臨床資料

1.1一般資料 選取2015年2月—2017年2月我院診治的94例顳下頜關節功能紊亂寒濕痹阻證患者為研究對象，均符合《口腔頜面外科學》[4]中相關診斷標準：咀嚼、開口或閉口時，關節區及周圍肌群出現疼痛、酸脹感；開口度及下頜形態異常，關節運動時絞鎖及關節功能障礙等；顳下頜關節張閉口位提示關節窩和髁狀突骨質未破壞；顳下頜關節運動時有摩擦音、彈響音。中醫辨證分型符合《中醫口腔病癥學》[5]中寒濕痹阻證診斷標準。所有患者均為初次發病；語言流利，神志清醒，能正確回答問題；年齡20～65歲；均自愿簽署知情同意書。排除具有顳下頜關節外傷及手術史者；合并抑郁等精神問題者；由于類風濕關節炎、風濕、感染性疾病、顳下頜腫瘤等造成顳下頜關節功能紊亂者；合并嚴重免疫系統及心、肝、腎疾病者；過敏體質及對多種藥物過敏者；伴有重度磨牙、長期牙缺失者；孕婦或哺乳期婦女。將患者隨機分為2組：對照組47例，男21例，女26例；年齡21～65(39.41±6.37)歲；病程0.5～3(1.85±0.32)個月；發病部位：左側22例，右側23例，雙側2例；發病類型：肌肉功能紊亂型27例，結構紊亂型16例，器質性改變型4例。研究組47例，男18例，女29例；年齡20～64(38.87±6.29)歲；病程0.5～3(1.92±0.34)個月；發病部位：左側21例，右側24例，雙側2例；發病類型：肌肉功能紊亂型28例，結構紊亂型14例，器質性改變型5例。2組性別、年齡、病程、發病部位、發病類型比較差異均無統計學意義(P均>0.05)，具有可比性。

1.2治療方法 對照組給予局部注射治療，選擇下頜升支部上方的乙狀切跡中點作為穿刺點，垂直進針，進針深度2.5～3.0 cm，抵達骨面、回吸無血時注射藥物，藥物組成為2%鹽酸利多卡因2 mL、曲安奈德20 mg、維生素B120.5～1 mg和生理鹽水3 mL，每周治療2次，治療4周。研究組在對照組治療基礎上給予加味蠲痹湯口服，組方：黃芪20 g、羌活15 g、杜仲10 g、獨活10 g、川芎10 g、當歸10 g、白芍10 g、桑樹枝10 g、姜黃9 g、制川烏6 g、桂枝6 g、甘草6 g、生姜5 片，每天1劑，早晚溫服，持續服用4周。

1.3觀察指標 ①臨床療效：參考《口腔頜面外科學》[4]中相關標準評定2組治療后臨床療效。痊愈：自覺癥狀完全消失，關節區及周圍肌群無痛感，開口度正常，開閉口無彈響，咀嚼功能正常，開口型不偏斜；好轉：自覺癥狀基本消失或明顯緩解，關節區及周圍肌群無痛感或輕微痛感，開口度接近正常，開閉口時無彈響或彈響明顯減弱，咀嚼功能基本正常或明顯改善，開口型不偏斜或輕微偏斜；無效：臨床癥狀體征無明顯變化。總有效為痊愈+好轉例數之和。②依據視覺模擬標尺法(VAS)評定2組治療前后疼痛VAS評分，選擇在0～10 cm的標尺上，以0表示完全無痛，10表示強烈疼痛，讓患者依據自身主觀感受確定標尺上相應位置。③記錄2組治療后最大張口度，用游標卡尺對上下頜中切牙切緣的距離進行測量。④2組治療前后清晨抽取空腹3 mL外周血，先室溫靜置，后離心處理，離心速度為3 000 r/min，收集上層血清樣本，置于-80 ℃冰箱中保存待測，應用酶聯免疫吸附法檢測2組血清IL-6、IFN-γ、IL-1β水平。

2 結 果

2.12組臨床療效比較 治療后，研究組臨床治療總有效率顯著高于對照組(P<0.05)。見表1。

表1 2組治療后臨床療效比較 例(%)

注：①與對照組比較，P<0.05。

2.22組疼痛VAS評分及最大張口度比較 治療前，2組疼痛VAS評分及最大張口度比較差異無統計學意義(P>0.05)。治療后，2組疼痛VAS評分均較治療前顯著降低(P均<0.05)，且研究組顯著低于對照組(P<0.05)。治療后，2組最大張口度均較治療前顯著升高(P均<0.05)，且研究組顯著高于對照組(P<0.05)。見表2。

表2 2組治療前后疼痛VAS評分及最大張口度比較

注：①與治療前比較，P<0.05;②與對照組比較，P<0.05。

2.32組治療前后血清IL-6、IFN-γ、IL-1β水平比較 治療前，2組血清IL-6、IFN-γ、IL-1β水平比較差異均無統計學意義(P均>0.05)。治療后，2組血清IL-6、IFN-γ、IL-1β水平均較治療前顯著降低(P均<0.05)，且研究組均顯著低于對照組(P均<0.05)。見表3。

表3 2組治療前后血清IL-6、IFN-γ、IL-1β水平比較

注：①與治療前比較，P<0.05;②與對照組比較，P<0.05。

3 討 論

顳下頜關節功能紊亂多發生于顏面部顳頜關節處，其發病機制尚未完全闡明，目前多認為其與精神心理、肌肉、咬合、單側咀嚼、關節負荷過重等諸多致病因素相關，其病理表現多為滑膜增生、關節軟骨變性損傷等[6]。研究發現，關節負荷過重、關節內的微小創傷等各種傷害性刺激均能造成顳下頜關節功能紊亂患者關節內感覺神經纖維產生并分泌多種神經肽，進而引起多種炎癥因子被合成釋放，其中包括IL-6、IFN-γ、IL-1β等致炎因子均參與到本病發生和發展過程[7]。故降低血清IL-6、IFN-γ、IL-1β水平對判斷顳下頜關節功能紊亂治療效果和預后恢復情況具有十分重要的意義[8]。顳下頜關節局部注射不僅能對機體痛覺傳導進行迅速阻斷，從而快速減輕局部肌痙攣和緊張，改善局部組織代謝、供氧和血液循環，具有顯著鎮痛效果，還能有效緩解滑膜的炎性反應，有助于減少關節局部水腫及滲出，降低IL-6、IFN-γ、IL-1β等致炎因子的生物學活性，起到良好抑制局部炎癥反應作用[9]。但單獨反復應用顳下頜關節局部注射治療顳下頜關節功能紊亂，復發率較高，可能會破壞關節軟骨，致使滑膜的炎性反應加重，甚至引起顳頜關節骨關節炎形成[10]。

顳下頜關節功能紊亂可歸屬于祖國醫學“頜痛”“痹證”等范疇，《素問·痹論》中曾載：“風寒濕邪留連于筋骨，則疼痛難已，病深日久榮衛之行澀，皮膚不營則麻木不仁。”指出痹證發生與風寒濕邪密切相關[11]。現代中醫認為，機體肝腎脾虛或自身氣血不足，出現正氣虧虛，易造成寒濕外邪侵襲，引起關節經絡阻滯，阻礙氣血運行，或瘀血、痰濁內阻于經髓，同時深入關節筋脈，致使關節、肌肉、筋骨疼痛或麻木不仁、開合不利，發為此病[12]。本病病機關鍵在于寒濕痹阻，故在臨床治療中應以祛寒除濕、溫通經絡、活血止痛為主要治療原則。本研究所用加味蠲痹湯方中黃芪益氣固表、利水消腫、托瘡生肌、斂汗固脫；羌活止痛、解表散寒、祛風勝濕；杜仲補益肝腎、強筋壯骨；獨活祛風除濕、除痹止痛；川芎祛風止痛、活血化瘀；當歸補血活血、調經止痛；白芍柔肝止痛、養血調經、平抑肝陽、斂陰止汗；桑樹枝祛風濕、利關節、行水氣；姜黃破血行氣、通經止痛；制川烏祛風除濕、溫經止痛；桂枝散寒止痛、通陽化氣、發汗解表；甘草緩解止痛、調和諸藥；生姜解表散寒、溫中止嘔；諸藥合用，共奏祛寒除濕、溫經止痛、活血通絡之功效。現代藥理研究表明，白芍中含有白芍總苷成分不僅具有良好抗炎作用，還能明顯降低血管血流阻力，增加心肌血流量，抗血栓，抗血凝，有利于減緩動脈粥樣硬化[13]；羌活能發揮明顯抗炎、抑菌、解熱、鎮痛作用，而且還能抑制血小板聚集，改善血液循環，抗心律失常[14]；川芎中揮發油成分能通過抑制大腦皮質興奮性來起到鎮靜、鎮痛作用[15]。

本研究結果顯示，研究組臨床治療總有效率及最大張口度顯著高于對照組，疼痛VAS評分及血清IL-6、IFN-γ、IL-1β水平均顯著低于對照組。提示加味蠲痹湯聯合局部注射治療顳下頜關節功能紊亂寒濕痹阻證能明顯提高臨床治療總有效率，減輕疼痛，增加張口度，降低血清相關炎性因子水平，但遠期療效及其作用機制還有待探討。