高 翔,尚雙艷
(陜西省延安市人民醫院,陜西 延安 716000)
老年活動性代償期乙肝肝硬化是一種臨床常見的肝臟疾病,具有預后差、治療難度大及病死率高等特點,不及時有效治療可誘發肝癌等后果,嚴重威脅老年患者的生命健康[1-2]。目前,臨床對于該疾病的治療并無特效方法,《慢性乙型肝炎防治指南》中主要推薦的常規抗病毒治療手段僅能夠減少乙肝病毒的復制,可延緩疾病的進展,但并不可明顯逆轉肝硬化的病程,故還需不斷進行優化治療[3-4]。心肝寶膠囊具有益精氣、補虛損、扶正固本及保肺益腎等功效,主要用于治療肝硬化及乙型慢性活動性肝炎等疾病[5]。肝病治療儀穴位療法則主要利用肝臟血流動力學及肝膽運轉機制,通過刺激患者特定的經絡穴位來達到保肝護肝的目的[6]。為此,我院在常規抗病毒治療的基礎上,同時給予心肝寶膠囊聯合肝病治療儀穴位療法治療老年活動性代償期乙肝肝硬化,期望為該疾病的優化治療提供一定的依據。現報道如下。
1.1病例納入與排除標準 納入標準:①根據《病毒性肝炎防治方案》[7]中關于活動性代償期乙肝肝硬化的相關診斷標準,結合影像學、血液檢查結果,確診為活動性代償期乙肝肝硬化,且e抗原為陽性的患者;②年齡60~80歲;③乙型肝炎病毒基因檢測>104拷貝/mL患者;④由我院倫理委員會批準,本人及其直系親屬均同意參與本研究,并簽署知情同意書的患者。排除標準:①合并患有免疫性肝炎等其他肝臟疾病的患者;②同時患有嚴重心腦血管疾病、糖尿病、腎臟損傷的患者;③參與本研究前3個月內接受過其他藥物治療的患者。
1.2一般資料 將2015年5月—2016年5月我院收治的符合上述納入排除標準的114例老年活動性代償期乙肝肝硬化患者作為研究對象,采用抽簽法將上述患者平均分為觀察組和對照組,每組57例。觀察組中男28例,女29例;年齡60~76(66.9±6.5)歲;病程1~9(8.3±1.1)年;Child-Pugh評分(9.5±1.3)分。對照組中男27例,女30例;年齡61~75(67.6±6.5)歲;病程2~10(5.6±1.2)年;Child-Pugh評分(9.6±1.4)分;2組患者性別、年齡、病程、Child-Pugh評分比較差異均無統計學意義(P均>0.05)。
1.3治療方法 2組患者均給予常規治療,包括給予還原型谷胱甘肽、促肝細胞生長素、甘草酸二銨等綜合性保肝、護肝治療,并給予恩替卡韋(蘇州東瑞制藥有限公司,國藥準字H20153021)0.5 mg口服,1次/d。對照組患者另給予肝病治療儀穴位療法(KJ-6100型低頻治療儀;武漢眾誠科技貿易有限公司),穴位選擇足三里、肝俞、脾俞、章門及期門,30 min/次,1次/d。觀察組在對照組治療基礎上給予心肝寶膠囊(河北長天藥業有限公司,國藥準字Z13020082,規格:250 mg/粒,批號:20150931)口服,5粒/次,3次/d。2組患者的治療時間均為48周。
1.4觀察指標
1.4.1HBV DNA水平 治療前后分別抽取2組患者靜脈血,利用PCR法檢測HBV DNA水平。
1.4.2肝臟功能指標 治療前后分別抽取2組患者靜脈血,分離血清,利用全自動血液分析儀檢測白蛋白(ALB)、谷丙轉氨酶(ALT)、天門冬氨酸氨基轉移酶(AST)及血清總膽紅素(TBil)水平。
1.4.3肝纖維化指標 治療前后分別取1.4.2中血清,檢測層黏蛋白(LN)、Ⅲ 型前膠原(PC-Ⅲ)、Ⅳ型膠原(Ⅳ-C)及透明質酸(HA)水平。
1.4.4肝脾影像學指標 治療前后,分別采用GE Vivid7型彩色多普勒超聲(探頭頻率 315 Hz)檢測2組患者脾厚度、脾靜脈內徑(Dsv)及門靜脈內徑(Dpv)。
1.4.5治療期間不良反應及并發癥 治療期間,密切觀察2組患者所出現的不良反應及并發癥,主要觀察指標包括血尿常規、心電圖等。
1.5療效評價標準 治療結束后制定本研究療效評價標準。顯效:患者的臨床癥狀均基本消失,HBV DNA轉陰且肝功能指標均恢復正常;有效:患者的臨床癥狀均得到明顯改善或部分消失,HBV DNA轉陰,或降低大于2個對數級且肝功能指標均得到改善或部分恢復正常;無效:患者的臨床癥狀與肝功能指標均未得到改善或加重。總有效率=(顯效+有效)/總數×100%。

2.12組患者治療效果比較 治療后,觀察組總有效率明顯高于對照組(P<0.05)。見表1。

表1 2組患者治療效果比較
注:①與對照組比較,P<0.05。
2.22組患者治療前后HBV DNA水平比較 治療前,觀察組與對照組HBV DNA 載量分別為(5.28±1.51)×105copy/mL和(5.31 ±1.54)×105copy/mL,2組比較差異無統計學意義(P>0.05)。治療后,觀察組與對照組HBV DNA 載量分別為(4.63±1.12)×102copy/mL和(5.01 ±1.24)×102copy/mL,2組治療后均降低了3個對數級,且觀察組明顯低于對照組(P<0.05)。
2.32組患者治療前后肝臟功能指標比較 治療前,2組患者ALB、ALT、AST及TBil水平均基本一致,差異均無統計學意義(P均>0.05)。治療后,2組患者ALB水平均明顯增高,且觀察組明顯高于對照組,而ALT、AST及TBil水平則明顯降低,且觀察組明顯低于對照組,差異均有統計學意義(P均<0.05)。見表2。
2.42組患者治療前后肝纖維化指標比較 治療前,2組患者血清LN、PC-Ⅲ、Ⅳ-C及HA水平基本一致,差異均無統計學意義(P均>0.05)。治療后,2組患者血清LN、PC-Ⅲ、Ⅳ-C及HA水平均明顯降低,且觀察組明顯低于對照組,差異均有統計學意義(P均<0.05)。見表3。

表2 2組患者治療前后肝臟功能指標比較
注:①與治療前比較,P<0.05;②與對照組比較,P<0.05。
2.52組患者治療前后肝脾影像學指標比較 治療前,2組患者脾厚度、Dsv及Dpv水平均基本一致,差異均無統計學意義(P均>0.05)。治療后,2組患者脾厚度、Dsv及Dpv水平均明顯降低,且觀察組明顯低于對照組,差異均有統計學意義(P均<0.05)。見表4。
2.62組患者治療期間不良反應比較 治療期間,2組患者均未發生嚴重不良反應及并發癥,觀察組中僅出現1例皮疹,2例惡心嘔吐;對照組中僅出現1例皮疹,1例食欲不振;上述患者均未給予停藥自行得到恢復。

表3 2組患者治療前后肝纖維化指標比較
注:①與治療前比較,P<0.05;②與對照組比較,P<0.05。

表4 2組患者治療前后肝脾影像學指標比較
注:①與治療前比較,P<0.05;②與對照組比較,P<0.05。
乙肝肝硬化主要是由于乙肝病毒感染機體后,隨著血液循環進入肝臟,誘導肝臟出現持續性的炎癥壞死及再生修復,最終導致其肝小葉等處結構出現不可逆轉性的病理改變,且在肝臟中形成較多結節,并出現顯著性的血管通透性及形態異常[8-10]。活動性代償期乙肝肝硬化是肝硬化的早期階段,若不及時有效治療可導致失代償期肝硬化,患者出現腹水、肝性腦病及門靜脈高壓癥等一系列癥狀,嚴重威脅患者生命健康[11-12]。因此,如何對活動性代償期乙肝肝硬化患者進行合理有效的治療是消化內科亟需解決的重要問題。目前,臨床西醫學多采用抗病毒及保肝療法對該疾病進行治療,盡管上述治療方法對于減輕肝細胞損傷及促進肝組織修復等方面均具有重要意義,但仍存在著部分患者治療效果不佳等不足,仍需要優化治療[13]。
隨著現代中醫藥的不斷發展,中藥及中醫治療方法由于其具有較好的療效而在諸多消化內科疾病的應用中廣受重視。心肝寶膠囊主要由人工蟲草菌絲粉所組成,具有扶正固本、益精氣、補虛損及保肝益腎之功效,常用于治療乙型慢性活動性肝炎、肝硬化等疾病的治療[14-15]。現代藥學研究結果則表明,心肝寶膠囊具有較好的抗氧化應激、保肝護肝及抗肝纖維化活性[16]。此外,該藥物還可有效提高患者的機體免疫力,增強免疫系統對病毒的清除能力,從而間接地延緩肝纖維化的進展[17]。肝病治療儀穴位療法對于多種肝臟疾病均具有較好的治療效果,其主要是通過刺激患者足三里、肝俞、脾俞、章門及期門等穴位,增加患者肝臟血流量,改善肝臟微循環,從而增強肝細胞的活力,調節肝細胞膜中的離子通道,并促進肝細胞電解質交流,上述治療特點與祖國醫學中肝臟疾病治療“扶正祛邪”“調整衛氣營血”“活血化瘀”及“疏肝健脾”等治療原則不謀而合[18-20]。
本研究結果顯示,治療后觀察組總有效率明顯高于對照組,HBV DNA載量明顯低于對照組,而肝功能指標、肝纖維化指標及肝脾影像學指標改善程度均明顯優于對照組,提示心肝寶膠囊的使用不僅可提高治療效果,抑制乙肝病毒的復制,還可更有效地改善活動性代償期乙肝肝硬化患者肝功能,延緩甚至逆轉肝纖維化的發展,對于疾病的恢復具有重要意義,其中主要機制可能與心肝寶膠囊提高機體免疫力、保肝護肝等藥理作用密切相關。
綜上所述,心肝寶膠囊聯合肝病治療儀穴位療法治療活動性代償期乙肝肝硬化能夠有效提高治療效果,改善患者肝臟功能,值得進行深入研究。