替加環(huán)素聯(lián)合頭孢哌酮舒巴坦治療肺部泛耐藥鮑曼不動(dòng)桿菌感染的療效及安全性分析

李劍峰

(柘城縣人民醫(yī)院，河南 商丘 476200)

鮑曼不動(dòng)桿菌屬于條件致病菌，廣泛分布于醫(yī)院環(huán)境及自然界，占臨床分離不動(dòng)桿菌70%左右[1]。加以其耐藥性、克隆傳播能力較強(qiáng)，造成廣泛耐藥、多重耐藥、全耐藥鮑曼不動(dòng)桿菌呈全球流行性，是當(dāng)前我國(guó)院內(nèi)感染主要致病菌。目前，頭孢哌酮舒巴坦是治療肺部泛耐藥鮑曼不動(dòng)桿菌感染主要方案，雖具有一定療效，但由于鮑曼不動(dòng)桿菌易產(chǎn)生抗菌藥物耐藥性，臨床強(qiáng)調(diào)聯(lián)合用藥，可在一定程度上避免單一用藥引起的耐藥。替加環(huán)素是一種四環(huán)素類藥物米諾環(huán)素衍生物，對(duì)耐藥菌株等常見(jiàn)病原菌具有較強(qiáng)抗菌活性，且與其他抗生素?zé)o交叉耐藥[2]。但臨床關(guān)于其有效性及安全性仍存在一定爭(zhēng)議，故本研究將替加環(huán)素聯(lián)合頭孢哌酮舒巴坦用于33例肺部泛耐藥鮑曼不動(dòng)桿菌感染患者，以分析其療效及安全性，詳情如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取2015年2月～2017年6月柘城縣人民醫(yī)院肺部泛耐藥鮑曼不動(dòng)桿菌感染患者66例，隨機(jī)數(shù)字表法分組，各33例。試驗(yàn)組男18例，女15例；年齡38～79歲，平均(58.57±7.64)歲；BMI 20～25 kg/m2，平均(22.47±1.33)kg/m2；對(duì)照組男20例，女13例；年齡36～78歲，平均(57.89±6.68)歲；BMI 21～25 kg/m2，平均(23.27±1.02)kg/m2。兩組性別、年齡、BMI等基線資料均衡可比，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。本研究經(jīng)醫(yī)院倫理委員會(huì)批準(zhǔn)同意。

1.2 選取標(biāo)準(zhǔn)

納入標(biāo)準(zhǔn)：經(jīng)痰培養(yǎng)證實(shí)為肺部泛耐藥鮑曼不動(dòng)桿菌感染；知情本研究，并簽署知情同意書(shū)； 排除標(biāo)準(zhǔn)：本研究藥物不耐受者；其他免疫性疾病者；其他細(xì)菌感染者；既往1個(gè)月接受放化療、免疫抑制劑治療者；非廣泛耐藥鮑曼不動(dòng)桿菌感染者。

1.3 方法

入院后對(duì)兩組患者進(jìn)行隔離，并予以止咳化痰等常規(guī)對(duì)癥治療。對(duì)照組給予頭孢哌酮舒巴坦(輝瑞制藥有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字H20020598)，靜脈輸注3 g頭孢哌酮舒巴坦+100 mL氯化鈉溶液(濃度為0.9%)，1次/8 h；試驗(yàn)組給予頭孢哌酮舒巴坦+替加環(huán)素(江蘇豪森藥業(yè)集團(tuán)有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字H20120111)，頭孢哌酮舒巴坦用法用量同對(duì)照組，靜脈滴注100 mg替加環(huán)素+100 mL氯化鈉溶液(濃度為0.9%)，隨后以50 mg替加環(huán)素靜脈滴注，2次/d。治療時(shí)間為2周。

1.4 療效評(píng)價(jià)

痊愈：發(fā)熱、咳嗽等癥狀恢復(fù)正常，降鈣素原(PCT)、白細(xì)胞計(jì)數(shù)(WBC)恢復(fù)至正常水平；顯效：咳嗽、發(fā)熱等癥狀顯著改善，PCT、WBC較治療前減少≥70%；有效：咳嗽、發(fā)熱等癥狀明顯好轉(zhuǎn)，30%≤PCT、WBC較治療前減少≤69%；無(wú)效：上述指標(biāo)均無(wú)明顯變化或加重。總有效率=(有效+顯效+痊愈)/總例數(shù)×100%。

1.5 觀察指標(biāo)

兩組治療效果；兩組細(xì)菌學(xué)療效。以病原學(xué)結(jié)果為根據(jù)，分為再感染、替換、未清除、清除等4個(gè)維度；兩組不良反應(yīng)。

1.6 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

研究數(shù)據(jù)通過(guò)SPSS20.0處理，計(jì)數(shù)資料以n(%)表示，行χ2檢驗(yàn)，P<0.05表明差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 治療效果

治療后，對(duì)照組痊愈5例，顯效12例，有效5例，無(wú)效11例，治療總有效率66.67%；試驗(yàn)組痊愈10例，顯效16例，有效6例，無(wú)效1例，治療總有效率96.67%。與對(duì)照組比較，試驗(yàn)組臨床有效率較高，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(χ2=10.19，P<0.05)。

2.2 細(xì)菌學(xué)療效

試驗(yàn)組細(xì)菌清除率高于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。見(jiàn)表2。

表2 比較兩組細(xì)菌學(xué)療效 %

2.3 不良反應(yīng)

兩組ALT升高、惡心嘔吐、皮疹等不良反應(yīng)發(fā)生率比較，無(wú)顯著差異(χ2=1.63，P>0.05)。見(jiàn)表3。

表3 兩組不良反應(yīng)比較 例

3 討論

研究指出，泛耐藥、多重耐藥、全耐藥鮑曼不動(dòng)桿菌不僅與濫用抗生素有關(guān)，且與自身耐藥機(jī)制存在一定關(guān)聯(lián)性[3]。鮑曼不動(dòng)桿菌可產(chǎn)生抗菌藥物碳青霉烯酶、滅活酶β-內(nèi)酰胺酶，降低菌體外膜通透性，加以藥物作用靶位變化，導(dǎo)致臨床治療存在一定難度[4]。

頭孢哌酮舒巴坦屬于復(fù)方制劑，包含舒巴坦和頭孢哌酮兩種成分，其中舒巴坦為β-內(nèi)酰胺酶抑制劑，能不可逆性抑制耐藥菌株產(chǎn)生的多種β-內(nèi)酰胺酶，提高頭孢哌酮拮抗β-內(nèi)酰胺酶降解能力，以達(dá)到殺菌的目的；頭孢哌酮是新型頭孢菌素，可通過(guò)減少細(xì)菌細(xì)胞壁合成量，發(fā)揮殺菌作用。但單一采用頭孢哌酮舒巴坦易產(chǎn)生耐藥，聯(lián)合用藥則可減少耐藥[5]。王娟等[6]學(xué)者研究指出，單獨(dú)采用替加環(huán)素治療多重耐藥鮑曼不動(dòng)桿菌肺部感染患者，治愈率為16.70%，有效率為33.30%。說(shuō)明其療效仍需進(jìn)一步提升。李儒等[7]研究報(bào)道，替加環(huán)素聯(lián)合頭孢哌酮舒巴坦用于多重耐藥鮑曼不動(dòng)桿菌肺部感染患者，治療有效率為91.44%。因此，本研究將兩者聯(lián)合用于肺部泛耐藥鮑曼不動(dòng)桿菌感染患者中，結(jié)果顯示，試驗(yàn)組臨床有效率高于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。由于替加環(huán)素能以陽(yáng)離子-四環(huán)素類復(fù)合物形式進(jìn)至細(xì)胞質(zhì)，結(jié)合核糖體30 S亞基，抑制肽鏈延長(zhǎng)，減少細(xì)菌蛋白合成量，發(fā)揮抗菌作用，聯(lián)合頭孢哌酮舒巴坦可進(jìn)一步強(qiáng)化抗菌作用，提高治療效果。龍鼎等[8]研究顯示，聯(lián)合頭孢哌酮舒巴坦鈉與替加環(huán)素治療肺部泛耐藥鮑曼不動(dòng)桿菌感染，可明顯提高細(xì)菌學(xué)療效。本研究顯示，試驗(yàn)組細(xì)菌清除率高于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)，可見(jiàn)替加環(huán)素聯(lián)合頭孢哌酮舒巴坦聯(lián)合治療可提高肺部泛耐藥鮑曼不動(dòng)桿菌感染患者細(xì)菌學(xué)療效。同時(shí)本研究還發(fā)現(xiàn)，聯(lián)合用藥與單一用藥主要不良反應(yīng)為惡心嘔吐，但兩組不良反應(yīng)發(fā)生率差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。可見(jiàn)聯(lián)合治療并沒(méi)有增加不良反應(yīng)發(fā)生率，具有一定安全性。

綜上可知，替加環(huán)素聯(lián)合頭孢哌酮舒巴坦用于肺部泛耐藥鮑曼不動(dòng)桿菌感染患者，可提高治療效果、細(xì)菌學(xué)療效，且安全性較高。