頭孢曲松鈉聯合地塞米松對新生兒化膿性腦膜炎血清S-NSE水平的影響

李 晶，許邦禮

(鄭州大學附屬兒童醫院 河南省兒童醫院 鄭州兒童醫院，河南 鄭州 450000)

由化膿性致病菌引起的化膿性腦膜炎(purulent meningitis，PM)是新生兒時期高發的腦膜炎性感染疾病，患兒表現為發熱、顱內壓增高、腦脊液膿性變化等臨床癥狀[1]。臨床治療以抗生素藥物應用為主，但抗生素存在耐藥性問題且難以通過血腦屏障，單一用藥可出現部分患兒療效不佳或復發情況，發展為難治性PM[2]。地塞米松是能夠較好透過血腦屏障的糖皮質激素，可針對PM的炎性感染發揮抗炎與免疫抑制作用，但臨床對其應用于PM是否合適仍存在爭議[3]。本研究針對新生兒PM患兒應用頭孢曲松聯合地塞米松，觀察其療效，現報告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

研究對象為鄭州大學附屬兒童醫院2015年1月～2018年1月收治的86例新生兒PM患兒。納入標準：符合《諸福棠實用兒科學》第八版[4]中PM診斷標準，具有嘔吐、高熱、意識改變、抽搐、巴氏征陽性等臨床表現，經腦脊液檢查確診者；臨床資料完整者；入組前未曾使用研究所用相關藥物者；監護人對本研究知情同意并已簽署知情同意書者。排除標準：病毒性腦膜炎、結核性腦膜炎或真菌感染等疾病者；中樞神經性疾病者；感染性休克者；合并先天性系統疾病、遺傳病者；先天性器官功能不全者；研究所用藥物禁忌證者。按單雙號法將研究患兒平均分為單一組與聯合組，其對應性別(男/女)為[(25/18)和(24/19)]，娩出方式為(陰道分娩/剖宮產)為[(28/15)和(25/18)]，胎齡為[30～39(35.47±2.35)周和31～39(35.24±2.43)周]，體質量為[2000～3500(2853.27±144.68)g和2000～3500(2862.34±145.76)g]，兩組基線資料差異無統計學意義(P>0.05)，均衡可比。

1.2 方法

1.3 觀察指標

臨床治療相關時間：記錄患兒退熱、體溫恢復正常、腦脊液恢復正常與住院的時間；腦脊液生化指標：治療2w后經腰椎穿刺取患兒腦脊液標本2 mL，使用全自動生化分析儀測定腦脊液白細胞計數(WBC)、糖定量與蛋白質定量；神經元特異性烯醇化酶：治療前與治療2w后經腰椎穿刺留取腦脊液標本1 mL，同時采集 2 mL 靜脈血，以酶聯免疫吸附法檢測腦脊液中神經元特異性烯醇化酶(CSF-NSE)和血清中神經元特異性烯醇化酶(S-NSE)水平；不良反應：記錄治療至出院前新生兒出現的不良反應。

1.4 統計學方法

2 結果

2.1 兩組臨床治療相關時間比較(見表1)

表1 兩組臨床治療相關時間比較

2.2 兩組治療后腦脊液指標比較(見表2)

表2 兩組治療后腦脊液指標比較

2.3 兩組治療前后神經元特異性烯醇化酶水平比較(見表3)

表3 兩組治療前后神經元特異性烯醇化酶水平比較

注：1)與同組治療前比較，P<0.05；2)與單一組比較，P<0.05

2.4 兩組治療至出院前藥物不良反應情況比較

治療期間，單一組出現惡心嘔吐2例、腹瀉2例；聯合組出現惡心嘔吐3例、腹瀉2例、肝轉氨酶升高1例；對應藥物不良反應發生率為9.30%(4/43)與13.95%(6/43)，兩組不良反應發生率差異無統計學意義(χ2=0.45，P>0.05)。

3 討論

PM發病早期臨床癥狀不典型，但隨后病情發展迅速且兇險。同時，PM病灶部位較為特殊，常規抗生素抗感染治療受到耐藥菌、蛛網膜粘連、血腦屏障、腦脊液屏障通透性降低等因素的影響，其抗感染效果大打折扣[5]。因此尋找能夠透過血腦屏障發揮抗菌消炎作用的藥物與抗生素聯合治療PM，提高療效同時縮短療程，具有臨床意義。而本文選擇頭孢曲松聯合地塞米松治療新生兒PM患兒后，發現該治療方案能夠縮短治療時間，促進患兒腦脊液狀態恢復，降低腦損傷，安全可靠。頭孢曲松屬于第三代頭孢菌類抗生素，是廣譜抗菌藥物，易透過血腦屏障，通過對新包內谷氨酸轉運體mRNA的調節作用能夠清除興奮性谷氨酸，降低腦損傷，基本無腎損傷且不良反應少，是PM治療的首選抗菌藥，但也因其廣譜抗菌的特性，抗菌力度較小，導致短期療效不佳，而療程增加則易產生耐藥性[6]。在眾多具有抗炎、免疫抑制作用的糖皮質激素中，地塞米松可較好透過血腦屏障，發揮更好的抗炎作用，已有研究表明，地塞米松可能通過Toll 樣受體途徑對小膠質細胞、巨噬細胞、星形膠質細胞等的活化過程進行阻斷，進而抑制促炎因子、活性氧等物質釋放，減少腦內神經營養因子合成，降低機體免疫反應，對PM治療產生有益作用[7]。故本研究中，聯合組聯合用藥治療后，患兒恢復時間顯著縮短，腦脊液生化指標顯著改善，同時并無嚴重藥物不良反應，說明頭孢曲松與地塞米松聯合治療PM可縮短治療時間，促進腦脊液恢復正常，安全有效。

神經元特異性烯醇化酶是神經元與神經內分泌細胞中參與糖酵解途徑的關鍵酶，可指示腦內神經元損傷程度，在PM病情發展過程中，其血清與腦脊液中的含量顯著升高[8]。而本研究中，聯合組用藥后血清與腦脊液中神經元特異性烯醇化酶水平均顯著降低，說明頭孢曲松聯合地塞米松治療PM有助于減少腦組織損傷，與郭建梅[9]等研究結果一致。

綜上所述，相較于單一抗生素治療，選擇頭孢曲松與地塞米松聯合用藥治療新生兒PM，具有更短療程、更高療效，可降低腦組織損傷且安全性較高，值得臨床推廣。