阿侖膦酸鈉片聯(lián)合六味地黃丸治療女性絕經(jīng)后骨質(zhì)疏松癥40例臨床觀察

1.河南大學(xué)第一附屬醫(yī)院骨科一病區(qū)，河南 開封 475000；2.中國人民解放軍第150中心醫(yī)院，河南 洛陽 471031

骨質(zhì)疏松癥是一種全身性骨骼疾病，該病以骨量減少、骨微結(jié)構(gòu)退化為特征，可引起骨脆性增加，患者主要臨床表現(xiàn)為全身廣泛性骨關(guān)節(jié)疼痛、脊柱畸形等，進而導(dǎo)致患者出現(xiàn)全身多處骨骼疼痛，易于骨折[1]。絕經(jīng)后骨質(zhì)疏松癥是原發(fā)性骨質(zhì)疏松癥的一種，嚴(yán)重影響中老年女性生活質(zhì)量。阿侖膦酸鈉可增加骨密度，降低絕經(jīng)后婦女骨轉(zhuǎn)換指標(biāo)，是一種強力抗骨吸收藥物[2]，但由于此類患者年齡較大，骨形成能力較差，部分患者單純應(yīng)用阿侖膦酸鈉難以獲得滿意療效。中醫(yī)學(xué)認(rèn)為，骨質(zhì)疏松癥屬于“骨痿”、“骨痹”、“骨枯”范疇，腎主骨生髓，肝主藏血，女子七七而天癸竭，故其主要病機為“肝腎虧虛”[3]。六味地黃丸為經(jīng)典補益肝腎方劑[4]，有助于緩解絕經(jīng)后骨質(zhì)疏松癥。本研究即對阿侖膦酸鈉聯(lián)合六味地黃丸口服在女性絕經(jīng)后骨質(zhì)疏松癥中的臨床療效進行觀察。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取2016年10月至2017年12月收住我院的絕經(jīng)后骨質(zhì)疏松癥患者80例，隨機分為兩組，其中對照組40例，年齡50～68歲，平均(60.4±2.4)歲；絕經(jīng)時間4～17年，平均(8.9±1.5)年。研究組40例，年齡51～70歲，平均(61.2±2.6)歲；絕經(jīng)時間3～21年，平均(9.2±1.7)年。兩組患者基線資料比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05)，具有可比性。

1.2 納入標(biāo)準(zhǔn) ①符合國人骨質(zhì)疏松癥診斷標(biāo)準(zhǔn)[5]；②自然絕經(jīng)超過1年；③每天可自由行走活動超過30 min；④經(jīng)醫(yī)院倫理委員會批準(zhǔn)，且患者知情同意。

1.3 排除標(biāo)準(zhǔn) ①嚴(yán)重脊柱彎曲、骨折和創(chuàng)傷史；②服用活性維生素D3、皮質(zhì)類固醇、降鈣素、性激素等影響骨代謝的藥物；③合并軟骨癥、類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎、消化道潰瘍、肝腎疾病、甲狀旁腺功能亢進、多發(fā)性骨髓瘤、糖尿病等可能影響骨密度的疾病史；④婦科惡性腫瘤史。

1.4 方法 對照組均給予阿侖膦酸鈉片(Merck Sharp & Dohme Italia SPA，國藥準(zhǔn)字J20130085)治療，70 mg，1次/周。同時給予鈣爾奇(惠氏制藥，國藥準(zhǔn)字H10950029)，600 mg，睡前嚼服，1次/d。研究組在對照組基礎(chǔ)上聯(lián)合六味地黃丸治療 (北京同仁堂，國藥準(zhǔn)字Z19993068)，8丸，3次/d。兩組療程均為6個月。

1.5 觀察指標(biāo) 隨訪6個月，分別于治療前后采用中軸雙能X線吸收測量法(DXA)檢測股骨頸、全髖及第4腰椎(L4)骨密度；全自動生化分析儀檢測骨形成指標(biāo)(血清總堿性磷酸酶(ALP)、骨堿性磷酸酶(BALP)、骨鈣素(BGP))、骨吸收指標(biāo)(人抗酒石酸酸性磷酸酶5b(TRACP-5b))。

2 結(jié)果

2.1 治療前后不同部位骨密度變化比較 對照組完成治療38例(95.0%)，研究組為37例(92.5%)。組間比較，治療前股骨頸、全髖及L4骨密度無統(tǒng)計學(xué)差異(P>0.05)。治療6月后，研究組上述部位骨密度均優(yōu)于對照組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)。見表1。

表1 兩組治療前后不同部位骨密度變化比較 ±s)

注：與對照組比較，*P<0.05；與同組治療前比較，#P<0.05。

2.2 治療前后血液學(xué)指標(biāo)比較 兩組患者治療前ALP、BALP、BGP及TRACP-5b均無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05)。治療6月后，研究組ALP、BALP、BGP及TRACP-5b均低于對照組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)。見表2。

表2 兩組治療前后血液學(xué)指標(biāo)比較 (IU/L,±s)

注：與對照組比較，*P<0.05；與同組治療前比較，#P<0.05。

3 討論

絕經(jīng)后骨質(zhì)疏松癥是常見的骨質(zhì)疏松癥類型之一，是原發(fā)性骨質(zhì)疏松癥的一種，主要病因為雌激素的缺乏。雌激素可刺激膠原蛋白并抑制破骨細胞活性，促進早期成骨細胞分化。女性在絕經(jīng)后，由于雌激素缺乏，進而造成破骨細胞活性增加、成骨細胞活性下降，影響鈣鹽沉積，大量骨質(zhì)丟失，骨密度降低，在輕微暴力作用下即可發(fā)生骨折[6]。

阿侖膦酸鈉是臨床預(yù)防和治療骨質(zhì)疏松癥的常用藥物，該藥物能夠加快破骨細胞的凋亡，有效抑制破骨細胞的活性；其對骨吸收部位具有親和性，特別是對于破骨細胞作用的部位作用更強[7]。此外，阿侖膦酸鈉含有二代雙膦酸鹽，可緊密吸附骨質(zhì)內(nèi)羥基磷灰石，減少骨丟失與骨吸收，延長礦化時間，提高骨密度[8]。鈣爾奇主要成份碳酸鈣和維生素D3，含鈣量高，鈣的吸收率和生物利用度高[9]；在補充鈣劑的同時，維生素D3可參與鈣和磷的代謝，促進其吸收并對骨質(zhì)形成有重要作用，常用于骨質(zhì)疏松的防治。在本研究中，筆者采用阿倫磷酸鹽及鈣爾奇進行治療絕經(jīng)后骨質(zhì)疏松癥，結(jié)果顯示，患者治療6個月后股骨頸、全髖及L4骨密度顯著改善，表明其具有良好的臨床療效。

中醫(yī)中并無骨質(zhì)疏松的病名，但中醫(yī)學(xué)認(rèn)為，肝為血海，主藏血；腎為先天之本，主骨生髓。肝腎同源，精血互生，腎氣衰所導(dǎo)致的“肝腎虧虛”是主要病機。六味地黃丸是補益肝腎的經(jīng)典方，組方為熟地黃、酒萸肉、牡丹皮、山藥、茯苓、澤瀉，具有滋陰補腎、填精益髓、補益脾陰、固精養(yǎng)肝之功效[10-11]。本研究結(jié)果顯示，對絕經(jīng)后骨質(zhì)疏松癥聯(lián)合采用阿倫磷酸鈉和六味地黃丸進行治療，治療后患者骨密度改善程度顯著優(yōu)于單純應(yīng)用阿倫磷酸鈉者。進一步血液學(xué)檢查顯示，患者骨形成指標(biāo)如ALP、BALP、BGP，骨吸收指標(biāo)TRACP-5b均顯著降低，表明骨鈣化增強，骨質(zhì)強度得到提高，骨密度獲得改善。

綜上所述，阿倫磷酸鈉聯(lián)合六味地黃丸治療絕經(jīng)后骨質(zhì)疏松癥可獲得較為明顯的臨床療效。但值得注意的是，本研究中，80例患者共失訪5例(6.3%)。筆者認(rèn)為，盡管臨床檢測指標(biāo)顯示聯(lián)合使用阿倫磷酸鈉和六味地黃丸具有一定優(yōu)勢，由于絕經(jīng)后骨質(zhì)疏松癥患者在治療期間并不能對療效獲得明顯的主觀感受，且此類治療周期較長，可能導(dǎo)致患者治療依從性較差，因此，在工作中應(yīng)提醒患者，避免中斷治療，從而保障療效。