陽和湯聯合柳氮磺吡啶治療強直性脊柱炎臨床觀察

黑龍江省大慶市龍南醫院，黑龍江 大慶 163000

強直性脊柱炎(Ankylosing spondylitis,AS)是以骶髂關節和脊柱慢性炎癥為主的周身性疾病。其發病原因不明確，多發于青壯年男性，若未能得到有效干預，可造成脊柱或關節的強直畸形，導致患者喪失勞動力，給患者身心帶來嚴重負面影響[1]。目前對于AS的治療尚未有高效的治療手段，臨床多以免疫抑制劑、甾體類抗炎藥及糖皮質激素等藥物治療為主[2]，可起到控制炎癥、減輕疼痛、延緩病情進展等作用，但仍存在部分患者癥狀緩解不明顯等缺點，故而常需聯合其他藥物以提高整體治療效果。近年來不斷有研究指出中藥內服治療AS優勢明顯，其中陽和湯具有溫陽補腎、散寒止痛之功效，且在抗炎、鎮痛、改善微循環等方面作用較佳[3]。筆者采用陽和湯加減聯合柳氮磺吡啶治療AS獲得滿意療效，現報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取2016年2月至2018年1月我院收治的AS患者60例為對象，隨機分為觀察組與對照組，各30例。對照組：男19例，女11例；年齡范圍24～58歲，平均年齡(38.43±6.30)歲；病程5個月至11年，平均病程(8.15±2.09)年。觀察組：男18例，女12例；年齡范圍23～56歲，平均年齡(37.48±6.20)歲；病程6個月至12年，平均病程(8.06±2.12)年。兩組一般資料比較差異無統計學意義(P>0.05)，具有可比性。

1.2 納入與排除標準 納入標準：符合中華醫學會風濕病學分制定的《強直性脊柱炎診斷及治療指南》中相關標準[4]：包括臨床標準與放射學標準2個方面，放射學標準：雙側骶髂關節炎≥Ⅱ級或單側≥Ⅲ級。臨床標準：①下背痛超過3個月，痛感隨活動變化，且休息后不緩解；②腰椎矢狀面、額狀面活動受限；③與同性別和年齡人群比較，胸廓活動度偏低。符合放射學標準及臨床標準中任意1項即可確診；②符合《中藥新藥臨床觀察指導原則》[5]265-266中陽虛寒凝證：腰部活動受限，伴腰背肢體酸楚或晨起時腰背僵痛，小便清長，大便偏溏，舌暗淡或胖見齒痕，苔薄白，脈細若或沉遲；③近1個月內未使用激素、免疫抑制劑患者。排除標準：合并心肺肝腎等重要臟器功能異常；其他風濕性疾病；晚期嚴重畸形、殘廢、喪失勞動能力者；妊娠哺乳期患者。

1.3 治療方法 對照組：給予柳氮磺吡啶腸溶片(上海三維制藥有限公司；國藥準字H31020450；0.25 g×60片)治療，1 g/次，2次/d。治療8周。觀察組：在對照組基礎上加用陽和湯方加減治療。組方：狗脊、巴戟天、穿山龍、伸筋草、青風藤各15 g，山萸肉、川續斷、仙靈脾、蜈蚣各10 g。頸痛者加葛根10 g，升麻8 g，腰痛者加杜仲10 g，枸杞10 g。取上述中藥一劑水煎，復渣，以500 mL水煎到300 mL，分早晚各1次飯后溫服，每日1劑。柳氮磺吡啶腸溶片用藥同對照組。治療8周。治療期間飲食清淡為主，忌辛辣，忌牛、羊肉及海鮮食品。避免劇烈運動，可進行適當鍛煉，睡臥選擇有一定硬度平穩的床板。

1.4 觀察指標 ①觀察兩組臨床療效；②比較兩組疼痛程度。以視覺模擬評分法(VAS)評分[6]：范圍0～10分，分數越高疼痛越嚴重；③比較兩組脊柱活動度:采用便攜式數字肌力測試與脊椎關節活動度計(北京澤澳醫療科技有限公司提供；生產：美國；國食藥監械(進)字2010第2200942號；型號：YD70-MicroFet3)測定患者治療前后的脊柱活動度，測定3次取平均值。④比較兩組治療前后的腫瘤壞死因子-α(TNF-α)、白細胞介素(IL-6、IL-23)等血清炎癥因子水平。

1.5 療效判定 參考《強直性脊柱炎診斷及治療指南》[4]以炎癥指標改善率進行療效評估，改善率=(治療前值-治療后值)/治療前值×100%，包括顯效：所有癥狀明顯改善，炎癥指標改善率>70.0%；好轉：癥狀有所改善，炎癥指標改善率30.0%～70.0%；無效：臨床癥狀無明顯改善或加重，炎癥指標改善率<30.0%。總有效率=(顯效+有效)例數/總例數×100%。

2 結果

2.1 兩組VAS評分、脊柱活動度比較 治療后，兩組VAS評分、脊柱活動度較治療前均有所改善，組間差異具有統計學意義(P<0.05)；且觀察組脊柱活動度、VAS評分改善優于對照組，組間差異具有統計學意義(P<0.05)。見表1。

表1 兩組VAS評分、脊柱活動度比較 ±s)

注:與治療前比較，*P<0.05；與對照組治療后比較，#P<0.05。

2.2 兩組血清炎癥因子比較 治療后，兩組IL-6、IL-23、TNF-α均明顯降低，且觀察組低于對照組，組間差異具有統計學意義(P<0.05)。見表2。

表2 兩組血清炎癥因子比較 ±s)

注:與治療前比較，*P<0.05；與對照組治療后比較，#P<0.05。

2.3 兩組臨床療效比較 觀察組總有效率為93.33%，優于對照組的70.00%，組間差異具有統計學意義(P<0.05)。見表3。

表3 兩組臨床療效比較 [例(%)]

注：與對照組比較，*P<0.05。

3 討論

AS是一種主要侵犯脊椎并累積周圍關節的非特異性炎癥疾病，病情可逐步發展為脊柱畸形和強直，患者受累關節功能可部分甚至全部喪失而致殘，對患者生活質量造成嚴重影響。目前AS 的病因及發病機制目前尚未完全闡明，而對其治療原則主要為減少并發癥發生和及早控制病情等，柳氮磺吡啶是臨床常用于治療AS的藥物，屬5-氨基水楊酸和磺胺吡啶偶氮復合物，其在發揮抗菌消炎和免疫抑制作用的同時，亦能夠阻滯葉酸的代謝和吸收，抑制機體免疫性炎癥反應和非特異性反應，從而降低關節及肌腱的侵蝕速度，有利于保護和改善關節功能[7]。但柳氮磺吡啶起效較慢，需長期服藥，且效果并不理想，而長期用藥還存在一定的不良反應，故而如何保證及提高其治療AS的療效已成為臨床亟待解決的問題。

強直性脊柱炎中醫學稱為“大僂病”，根據臨床癥狀可歸為“痹證”、“竹節風”、等范疇[5]119-123，多因先天腎精不足、肝腎虧虛的基礎上又有外邪入侵，以致經絡被風寒濕邪閉阻，故應以補腎益督、散寒通絡為治療原則。陽和湯方，方中巴戟天祛濕止痛，蜈蚣息風解痙；狗脊味苦、性溫，可起到補益肝腎、祛風勝濕、強壯腰膝之效；穿山龍味苦、性溫，可舒筋活血、祛風止痛；伸筋草味甘、性平，可除濕止痛、舒筋活絡；青風藤味苦、性平，可祛風濕、通經絡；山萸肉味酸、性微溫，可補益肝腎、澀精止；仙靈脾味辛、性溫，可祛風濕、強筋骨。現代藥理學認為[8]，仙靈脾具有預防骨質疏松、促進骨骼生長等作用，有助于骨科疾病積極轉歸；川續斷味苦、性微溫，具有活血祛瘀、消腫止痛之效。全方共奏補腎益督、散寒通絡、祛風止痛之功，切中病機。

本研究結果顯示，觀察組臨床療效、脊柱活動度顯著高于對照組，而VAS評分低于對照組(P<0.05)，提示陽和湯加減聯合柳氮磺吡對AS治療效果較佳，可對疾病轉歸產生積極作用。李楊麟等[9]研究顯示，炎癥標志物在AS發生、發展過程中扮演重要角色，其中IL-6可誘導T細胞活化增殖、分化，并誘導B細胞分化且大量釋放蛋白酶等物質直接致使軟骨機制的損傷和破壞。TNF-α為觸發炎癥級聯反應的關鍵細胞因子，主要由激活的巨噬細胞產生，可促進Th1細胞向Th2細胞轉化，啟動多種炎癥因子反應，參與軟骨炎癥反應及破壞吸收過程。IL-23主要由巨噬細胞和樹突狀細胞分泌，其不僅能夠刺激軟骨細胞產生大量的活性氧自由基，減少軟骨細胞能量供應，亦可刺激破骨細胞的分化及活化，上調破骨細胞數量及活性，誘發前列腺素E2等物質的釋放，引起軟骨與滑膜炎癥，損傷軟骨細胞。因此，本研究對兩組患者治療前后的血清炎癥因子進行比較發現，觀察組IL-6、IL-23、TNF-α均低于對照組(P<0.05)，提示聯合給藥具有較好的抑炎效果。

綜上所述，陽和湯加減聯合柳氮磺吡啶治療AS療效較好，可有效改善患者疼痛感及脊柱活動度，抑制機體炎癥反應，值得臨床推廣。