胡玉
【摘 要】目的:檢測上皮性卵巢癌中Ki67和P53的表達狀況,并分析Ki67和P53在卵巢癌中的臨床意義。方法:采用SP免疫組化法檢測86例上皮性卵巢癌組織和20例正常卵巢組織中Ki67和P53蛋白水平。結果:Ki67和P53在卵巢癌中的高表達率明顯高于正常卵巢組織(P<0.01);且Ⅲ-Ⅳ期患者的Ki67和P53的高表達率更高(P<0.01)。Spearman相關性分析顯示 Ki67與P53表達在EOC中呈正相關(R=0.635,P<0.01)。結論:高表達的Ki67和P53與上皮性卵巢癌的病變程度相關。
【關鍵詞】卵巢上皮性癌;Ki67;P53;診斷;預后
【中圖分類號】R735.3 【文獻標識碼】A 【文章編號】2095-6851(2018)09--01
上皮性卵巢癌(Epithelial ovarian cancer,EOC)是死亡率最高的生殖系統惡性腫瘤[1]。大多數EOC患者起病隱匿,約70%的EOC患者在確診時已經進入晚期且預后較差[2]。因此,檢測EOC癌變過程中相關基因的改變具有重要的診斷和預后價值。Ki67和P53是影響腫瘤生長、凋亡的重要蛋白[3-4],本研究擬采用免疫組化SP法檢測Ki67及P53在EOC組織中的表達情況,探討其與常見臨床參數的關系。
1 資料與方法
1.1 標本來源 本研究的標本均取自江蘇大學附屬人民醫院就診的患者,包括86例EOC患者及20例同期非卵巢腫瘤疾病行卵巢切除患者。所有患者術前未行放化療和服用激素類藥物。本研究經本院倫理委員會同意,并獲得患者及其家屬同意。
1.2 免疫組化及結果判讀 所有標本經10%福爾馬林浸泡固定,隨后石蠟包埋,4μm厚連續切片,分別進行HE和免疫組化SP法染色。PBS作為陰性對照,陽性對照由Abcam公司提供。Ki67和P53鏡下表現為胞核內棕黃色顆粒,于400×高倍顯微鏡下隨機選取10個視野(100個腫瘤細胞/每視野),統計陽性細胞比率。陽性率<10%為(+)。(10-50%)為(2+),≥50%為(3+)。將(+)和(2+)歸為低表達組,而將(3+)歸為高表達組。
2 結果
2.1 EOC中Ki67與P53表達情況 正常卵巢組織中Ki67和P53的高表達率分別為15%和0%,而EOC中的高表達率則分別為61.6%和55.8%(表1)。上述結果提示EOC中Ki67和P53的高表達率明顯高于正常對照(P<0.01,圖1)。
2.2 EOC中Ki67與P53表達的臨床意義及相關性分析 如表2所示,Ⅲ-Ⅳ期患者的Ki67和P53高表達率明顯高于I-II期(P=0.002和0.005)。此外,Spearman相關性分析顯示,Ki67與P53表達在EOC中呈正相關(R=0.635,P<0.01)。
3 討論
Ki67是一種與細胞增殖密切相關的核抗原,其表達出現在除G0期外的其他細胞周期中,且在S期和G2期逐漸增加[5]。近年來研究發現,Ki67在某些腫瘤的生物學表現以及預后評估等方面都具有重要的意義[6]。P53基因是目前發現的突變頻率最高的腫瘤相關基因之一,其突變在多種腫瘤的發生發展的過程中起重要作用,而P53基因突變一般不發生在良性卵巢腫瘤中[7]。
本研究發現Ki67和P53在EOC中的高表達率明顯高于正常卵巢組織,提示Ki67和P53異常高表達與EOC發生相關。進一步的臨床參數分析發現,臨床分期越高,患者的Ki67和P53的高表達率越高,提示Ki67和P53可作為預后判斷的重要分子。然而,Ki67和P53在EOC發生發展中具體的作用機制仍有待進一步明確。
參考文獻
Torre LA,Bray F,Siegel RL,et al.Global cancer statistics,2012[J].CA Cancer J Clin,2015,65(2):87-108.
Vaughan S,Coward JI,Bast RC Jr,et al.Rethinking ovarian cancer: recommendations for improving outcomes[J].Nat Rev Cancer.2011,11(10):719-725.
Joshi S,Watkins J,Gazinska P,et al.Digital imaging in the immunohistochemical evaluation of the proliferation markers Ki67,MCM2 and Geminin,in early breast cancer,and their putative prognostic value[J].BMC Cancer.2015,15:546.
de Oliveira GA,Rangel LP,Costa DC,et al.Misfolding,Aggregation,and Disordered Segments in c-Abl and p53 in Human Cancer[J].Front Oncol.2015,5:97.
Juríková M,Danihel ?,Polák ?,et al.Ki67,PCNA,and MCM proteins: Markers of proliferation in the diagnosis of breast cancer[J].ActaHistochem.2016,118(5):544-552.
Walts AE,Lechago J,Bose S.P16 and Ki67 immunostaining is a useful adjunct in the assessment of biopsies for HPV-associated anal intraepithelial neoplasia[J].Am J SurgPathol.2006,30(7):795-801.
Otsuka J,Okuda T,Sekizawa A,et al.Detection of p53 mutations in the plasma DNA of patients with ovarian cancer[J].Int J Gynecol Cancer.2004,14(3):459-464.