藥物治療子宮內膜異位癥的臨床研究進展

崔山丹 王輝

摘 要：子宮內膜異位癥為育齡期婦女的常見疾病，發病率較高，臨床治療以保守手術治療和藥物治療為主。近幾年關于子宮內膜異位癥的藥物治療研究不斷深入，本文出于對藥物治療在子宮內膜異位癥治療中的作用進行了解的目的，從假絕經療法、假孕療法、促性腺激素釋放激素激動劑療法、內美通療法等幾個方面進行了闡述。

關鍵詞：子宮內膜異位癥；藥物治療；保守手術；研究進展

臨床上將具有生長功能的子宮內膜組織在子宮以外的位置種植、生長、浸潤等病變稱之為子宮內膜異位癥，多發生在盆腔內外各個系統。流行病學調查結果顯示，育齡期女性子宮內膜異位癥的發病率在15%-20%之間[1]。目前臨床上對于該類疾病的治療多依照患者年齡、癥狀、病變部位、病情嚴重程度以及范圍等展開個體化治療的原則，其中以保守手術和藥物治療為主，本文從假絕經療法、假孕療法、促性腺激素釋放激素激動劑療法、內美通療法等幾個方面對藥物治療研究進展進行了綜述，詳見下文。

1 假絕經治療

目前在臨床上丹那唑為治療子宮內膜異位癥比較廣泛的一種藥物，為人工合成的17α-乙炔睪丸酮的衍生物，主要作用為孕激素、輕度雌激素作用，該類藥物通過對下丘腦GnRH的脈沖式釋放產生抑制作用，進而實現抑制卵巢的效果，進而誘發子宮內膜出現萎縮而導致閉經[2]；也可以直接對子宮內膜以及卵巢產生作用，競爭雌激素受體，進而導致雌激素無法對子宮內膜產生作用。臨床研究發現，在用藥后血漿中的雌二醇、雌酮含量會發生顯著減少，類似于雙側卵巢切除導致的絕經期，患者會出現閉經現象，導致異位的子宮內膜發生萎縮，與絕經期不同的是，體內FSH和LH均為低值，并未出現高值現象。臨床研究顯示[3]，丹那唑在對子宮內膜異位癥進行治療時臨床療效顯著，患者癥狀、體征均得到明顯改善。受孕率顯著提高，值得注意的是，該類藥物的不良反應為高雄激素、低雌激素所導致的一系列癥狀，長時間應用匯對脂質代謝產生影響，臨床應對其給予重視。

2 假孕療法

曾有研究指出[4]，連續大劑量應用高效孕激素后，會對垂體促性腺激素的分泌產生抑制作用，從而造成體內出現低雌激素狀態，進而對正常的內膜間質發生直接的抑制作用，使子宮內膜、以為內膜蛻膜化，進而導致內膜萎縮和畢竟，緩解痛經癥狀，降低月經量，子宮包塊或者是卵巢子宮內膜異位囊腫吸收顯著縮小，臨床效果顯著。目前臨床上常用的藥物以長效 醋酸甲羥孕酮為主，需要注意的是，該類藥物會導致陰道不規則出血，體重增加等不良反應，臨床應給予注意。

3 促性腺激素釋放激素激動劑療法

現階段臨床上應用的藥物促性腺激素釋放激素激動劑為繼丹那唑之后的一個子宮內膜異位癥藥物治療的新熱點，收到了廣大患者和醫生的青睞，常用的激動劑包括有戈舍瑞林、布舍瑞林、那法瑞林、曲普瑞林、亮丙瑞林等[5]。該類藥物的主要作用機制為：促性腺激素釋放激素激動劑為人工合成的十肽類化合物，能夠對LH、FSH的分泌進行有效調節，與促性腺激素釋放激素激動劑受體具有較強的親和力，若是長時間連續應用會導致垂體促性腺激素釋放激素激動劑受體耗盡，進而對垂體產生降調節作用，也就是垂體的促性腺激素分泌水平降低，進而誘發卵巢素水平降低，對異位內膜的生長進行有效的一致，形成暫時絕經的現象。現階段臨床上在采取促性腺激素釋放激素激動劑療法展開治療時多經皮下、靜脈、鼻腔內滴入或者是噴霧，臨床實踐證實，該類藥物口服無效，應注意[6]。

4 內美通療法

該療法在治療時，所需藥物為內美通，也就是18-甲基烯炔諾酮，為一種合成的甾體類激素，屬于19-去甲睪酮的一種衍生物。該藥物的治療機制主要為：其能夠產生較強的抗孕激素活性，并且存在中度的抗雌激素作用，可以對排卵進行抑制，進而使體內雌激素水平發生顯著降低，并且存在輕微的若雌激素活性作用。臨床上采取內美通法對子宮內膜異位癥進行治療時的方法常見為：自月經第一天開始服用，每周2次，每次2.5mg，堅持用藥6個月。除此外，臨床實踐工作中，內美通也可以通過陰道給藥方式發揮療效，劑量為每周5-10mg，分2-3次用，連續治療6-8個月[7-8]。需要注意的是，在采取內美通進行治療時，會產生體重增加、頭痛、痤瘡、不規則陰道留學以及潮熱等不良反應，部分患者會出現一過性腿痛、水腫等癥狀，在臨床工作中應對其給予重視。

5 反向添加療法

出于降低促性腺激素釋放激素激動劑不良反應發生率的目的，對治療的適應性予以增加，有效延長治療時間，曾有學者[9]提出了反向添加療法，該療法的主要原則為，促性腺激素釋放激素激動劑治療期間加用不同的藥物，減輕或者是消除不良反應的發生，并有效維持臨床療效。因骨骼對性激素的依賴性較子宮內膜強，因此在采取促性腺激素釋放激素激動劑對子宮內膜異位癥進行治療時，可給予合理的刺激素、孕激素等，從而達到反向添加的治療效果，降低不良反應的發生率，提高治療安全性，值得關注。

6 腹腔鏡手術聯合藥物治療

近期文獻報道顯示[10-11]，腹腔鏡技術在子宮內膜異位癥治療中的臨床效果顯著，可使術后平均妊娠率提高至50%以上，然而其術后復發率在40%左右。因此有學者指出[12]，在采取腹腔鏡手術方式治療子宮內膜異位癥時，可在術后聯合應用藥物治療，針對手術治療無法清除干凈的病灶產生有效的抑制效果，促進殘余異位病灶的萎縮與壞死，實現徹底治愈，減少復發，提高妊娠率等。

7 小結

綜上所述，目前在育齡期婦女中，子宮內膜異位癥的發生率較高，治療方法多樣，其中保守手術與藥物治療等方法比較常用，目前藥物治療手段依舊為治療的主體。盡管治療方法多樣，但是并未找到根治手段，因此在今后的臨床與研究工作中，應對其給予足夠的重視，積極探索，不斷開發，以期找到理想的治療手段，改善臨床療效。

參考文獻

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