津力達(dá)聯(lián)合阿格列汀治療初診2型糖尿病患者的臨床療效觀察

★ 嚴(yán)華 張四青（1.贛州市人民醫(yī)院醫(yī)保科 江西 贛州 341000；2.贛州市人民醫(yī)院內(nèi)分泌科 江西 贛州 341000）

隨著生活水平提高，我國(guó)糖尿病的患病人數(shù)逐年增加，目前已經(jīng)成為世界第一糖尿病大國(guó)［1］。2型糖尿病（Type 2 diabetes mellitus，T2DM）在祖國(guó)醫(yī)學(xué)隸屬“消渴”癥范疇，早在《皇帝內(nèi)經(jīng)》就對(duì)其癥狀、病因、病機(jī)、治療等有詳細(xì)的論述［2］，隨著對(duì)中醫(yī)的深入研究，濟(jì)陰助陽法、運(yùn)脾泄?jié)岱ǖ戎饾u被認(rèn)可并已泛應(yīng)用在2型糖尿病的治療中［3-4］。基于吳以嶺院士獨(dú)創(chuàng)“絡(luò)病理論”及“脈絡(luò)學(xué)說”［5-6］研發(fā)的由人參、黃精、炒蒼術(shù)、苦參等17味藥組成的創(chuàng)新中藥—津力達(dá)顆粒用于2型糖尿病防治療效確切［7-8］。基于中國(guó)證據(jù)、中國(guó)實(shí)踐的指導(dǎo)原則，中國(guó)2型糖尿病防治指南（2017年版）于“糖尿病與中醫(yī)藥”的章節(jié)中，推薦其用于糖尿病前期、2 型糖尿病及糖尿病并發(fā)癥［9］。對(duì)于早期新診斷T2DM患者，國(guó)內(nèi)外臨床研究及指南［10-11］及共識(shí)推薦立即給予聯(lián)合治療或胰島素治療。目前關(guān)于津力達(dá)聯(lián)合口服藥［12-14］、預(yù)混胰島素［15-16］治療2型糖尿病的研究已有報(bào)道，但其聯(lián)合阿格列汀的研究尚未間報(bào)道，故本研究以新診的T2DM（7%＜HbA1c＜9.0%）為研究對(duì)象，觀察津力達(dá)聯(lián)合阿格列汀的臨床療效于安全性，現(xiàn)報(bào)道如下：

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取2017年1月—2018年1月我院內(nèi)分泌科確診的新診2型糖尿病患者（7%＜HbA1c＜9.0%）60例，入組標(biāo)準(zhǔn)：符合1999 WHO中的T2DM診斷標(biāo)準(zhǔn)。排除標(biāo)準(zhǔn)：飲食、運(yùn)動(dòng)控制和藥物治療依從性較差者；患有心、腦、肺肝、腎等嚴(yán)重疾病者，合并酮癥、酸堿平衡失調(diào)、感染、電解質(zhì)紊亂及過敏體質(zhì)者，妊娠或哺乳期婦女。本研究方案經(jīng)醫(yī)學(xué)倫理委員會(huì)批準(zhǔn)，研究對(duì)象均簽署知情同意書。

按照隨機(jī)數(shù)字表，將60例患者分為津力達(dá)聯(lián)合阿格列汀組［A組/30例，男/女：13/17年齡：33～65 歲，平均年齡：48.23±16.82，體重指數(shù)（Body mass index，BMI）：24.81±4.06 kg/m2］與二甲雙胍聯(lián)合阿格列汀組［B組/30例，男/女：12/18，年齡：35～64歲，平均年齡：47.98±17.66，BMI：24.47±3.95 kg/m2］，兩組患者的年齡、性別、BMI水平等差異無顯著性（P＞0.05），具有可比性。

1.2 研究方法 入組的所有患者均予以糖尿病健康教育。A組患者給予津力達(dá)9g/Tid（ 津力達(dá)顆粒，9g×9袋/盒，石家莊以嶺藥業(yè)股份有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字Z20050845），早飯前30min給與阿格列汀片25mg/Qd（尼欣那，10片/盒，武田藥品工業(yè)株式會(huì)社大阪工廠，國(guó)藥準(zhǔn)字：H20130548）。B組患者給予二甲雙胍片0.5g/Tid（格華止，0.5g×20片/盒，中美上海施貴寶制藥有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字：H20023370），阿格列汀給藥方案同上，兩組患者治療24周。

1.3 觀察指標(biāo) 觀察兩組患者治療前后空腹血糖（fasting plasma glucose，F(xiàn)PG）、餐 后 2h血 糖（2hpostprandial plasma glucose，2hPG）、空腹胰島素（fasting insulin，F(xiàn)INS）、HbA1c、BMI、胰島素抵抗指數(shù)（HOMA-IR）、胰島β細(xì)胞功能（HOMA-βF）的變化及并詢問記錄用藥期間的不良反應(yīng)及低血糖的發(fā)生情況。HOMA-β與HOMA-IR計(jì)算方法參考文獻(xiàn)［10］。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)處理 采用SPSS18.0統(tǒng)計(jì)軟件經(jīng)行數(shù)據(jù)分析，計(jì)量數(shù)以（）表示，非正太分布轉(zhuǎn)換為自然底數(shù)。采用t檢驗(yàn)比較治療前后差異。采用方差分析比較組間差異，P＜0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組患者臨床指標(biāo)的比較 所有患者均完成實(shí)驗(yàn)，經(jīng)過24周治療后，兩組患者治療后的FPG、2hPG、HbA1c、BMI及HOMA-IR指數(shù)低于治療前相對(duì)應(yīng)的指標(biāo)，而FINS與HOMA-β高于治療前水平，差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。而兩組各臨床指標(biāo)組間比較無顯著差異（P＞0.05）。

2.2 不良事件的發(fā)生情況 兩組患者治療期間，均無發(fā)生低血糖事件。

表1 兩組患者治療前后各項(xiàng)指標(biāo)的變化（，n=30）

表1 兩組患者治療前后各項(xiàng)指標(biāo)的變化（，n=30）

注：與治療前比較*P＜0. 05，1)數(shù)據(jù)為自然對(duì)數(shù)。

檢測(cè)指標(biāo) BMI/kg·m-2 FPG/mmol·L-1 2hPG/mmol·L-1 HbA1c/% FINS/mU·L-1 HOMA-IR1) HOMA-β1)治療組治療前 24.81±4.06 7.38±1.74 10.94±3.36 8.22±0.86 1.41±0.22 3.68±0.83 4.83±2.14治療后 23.24±3.05* 6.28±0.97* 8.97±2.21* 6.89±0.52* 2.38±0.71* 2.84±0.74* 5.94±1.74*對(duì)照組治療前 24.47±3.95 7.59±2.89 10.78±3.72 8.11±0.62 1.49±0.24 3.72±0.23 4.71±2.58治療后 23.17±3.18* 6.01±1.75* 8.57±2.14* 6.69±0.64* 2.42±0.67* 2.79±0.47* 6.16±1.28

3 小結(jié)與討論

目前臨床中用于降糖的中成藥品種繁多，其中以中藥復(fù)方為代表的藥物在T2DM治療中的整體優(yōu)勢(shì)越發(fā)顯著，基于"滋脾運(yùn)津、益氣養(yǎng)陰" 為主要治則而研制出的中成藥——津力達(dá)，通過恢復(fù)脾轉(zhuǎn)輸水谷津液的正常功能，糾正飲食水谷津液在輸布利用及代謝過程中的不平衡狀態(tài)，以達(dá)標(biāo)本兼治之目的。現(xiàn)代研究證實(shí)，津力達(dá)顆粒在整體改善患者血糖、保護(hù)胰島β細(xì)胞、減輕胰島素抵抗、降糖調(diào)脂以及糖尿病相關(guān)并發(fā)癥等方面有顯著療效。

對(duì)于7%＜HbA1c＜9.0%新診斷的糖尿病患者，及早起始藥物聯(lián)合或是胰島素治療的強(qiáng)化治療，不僅在短期內(nèi)有效改善患者的糖毒性外，還可以有效預(yù)防糖尿病并發(fā)癥的發(fā)生。故本文探討了對(duì)新診2型糖尿病患者（7%＜HbA1c＜9.0%）為研究對(duì)象，采用二甲雙胍聯(lián)合阿格列汀對(duì)照，觀察津力達(dá)聯(lián)合阿格列汀的療效與安全性，研究結(jié)果表明：經(jīng)過24周治療后，兩組患者治療后的FPG、2hPG、HbA1c、BMI及HOMA-IR指數(shù)較治療前均顯著降低，而FINS與HOMA-β高于治療前水平，差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。而兩組各臨床指標(biāo)組間比較無顯著差異（P＞0.05），且都未發(fā)生低血糖反應(yīng)。提示津力達(dá)聯(lián)合阿格列汀對(duì)新診2型糖尿病患者（7%＜HbA1c＜9.0%）的血糖控制、體重指數(shù)、胰島素功能及敏感性的改善，與二甲雙胍聯(lián)合阿格列汀的治療具有相似的療效及安全性。

因本研究選取的是新診斷的T2DM，樣本量有限，且治療觀察時(shí)間短，僅能得到津力達(dá)聯(lián)合阿格列汀的療效與安全性與二甲雙胍聯(lián)合阿格列汀片相似的初步結(jié)果，但是T2DM為長(zhǎng)期的慢性疾病，其治療有效性尚需要大樣本及長(zhǎng)期的臨床研究來證明。