冠心病心絞痛患者血漿同型半胱氨酸水平與中醫證候要素痰、瘀的回歸性研究

張波

摘? ?要：目的? 研究冠心病心絞痛患者血漿同型半胱氨酸水平與中醫證候要素痰、瘀的回歸性。方法? 收集冠心病心絞痛患者共227例，檢測血漿同型半胱氨酸，采集四診信息并按中醫證候要素痰、瘀進行辨證積分分類，并對四組指標采用2×2析因分析及線性回歸分析。結果? 冠心病患者各證候要素組間Hcy水平依次為：痰瘀互結組>血瘀組>痰濁組>無痰無瘀組;以Hcy為應變量，痰證積分（≥20部分）為自變量做一元線性回歸可知，冠心病患者血漿Hcy水平與痰證積分≥20的部分呈線性相關;以Hcy為應變量，瘀證積分為自變量做一元線性回歸可知，冠心病患者血漿Hcy水平與瘀證積分成線性相關，即瘀證積分越高，Hcy水平越高。結論? Hcy水平與中醫證素“痰”“瘀”皆存在線性相關，Hcy可作為評估冠心病患者“痰”證嚴重程度的客觀化指標，并可作為中醫冠心病中醫“瘀”證辨證的客觀化指標。

關鍵詞：冠心病;證候要素;痰;瘀;同型半胱氨酸

中圖分類號：R259? ? ? ? ? ? ? ? ? ? ? ? ? ? ? ? ? 文獻標識碼：A? ? ? ? ? ? ? ? ? ? ? ? ? ? ? ? ? DOI：10.3969/j.issn.1006-1959.2018.16.045

文章編號：1006-1959（2018）16-0142-03

A Regression Study of Plasma Homocysteine Level and Phlegm and Blood Stasis in Patients with Angina Pectoris of Coronary Heart Disease

ZHANG Bo

（Department of Science and Education，Nanjing Hospital of Integrated Traditional Chinese and Western Medicine，Nanjing University of Traditional Chinese Medicine，Nanjing 210014，Jiangsu，China）

Abstract：Objective? To do the regression study on plasma homocysteine level and TCM syndrome factors phlegm and blood stasis in patients with coronary heart disease and angina pectoris.Methods? 227 patients with angina pectoris of coronary heart disease were collected， plasma homocysteine was detected，the information of four diagnoses was collected and made a dialectical score classification according to phlegm and blood stasis of TCM syndromes，and 2×2 factorial analysis and linear regression analysis were used for the four groups of indexes.Results? The levels of Hcy among the syndromes of patients with coronary heart disease were as follows：phlegm and blood stasis group>blood stasis group>phlegm turbidity group>no phlegm and blood stasis group.Taking Hcy as the dependent variable and the integral of phlegm syndrome（≥20 parts）as independent variables，we made a linear regression analysis，the plasma Hcy level in patients with coronary heart disease is linearly related to the level of phlegm syndrome score≥20.Taking Hcy as the dependent variable and the integral of stasis syndrome as independent variable，we made a linear regression analysis.The plasma Hcy level in patients with coronary heart disease is linearly related to the integral of stasis syndrome，that is，the higher the stasis syndrome score is，the higher the Hcy level is.Conclusion? The level of Hcy is linearly related to the TCM syndrome"phlegm"and "blood stasis".Hcy can be used as an objective index to evaluate the severity of phlegm syndrome in patients with coronary heart disease，and can be used as an objective index for syndrome differentiation of TCM"stasis"syndrome of coronary heart disease.

Key words：Coronary heart disease;Syndromes;Phlegm;Blood stasis;Homocysteine

動脈粥樣硬化（atherosclerosis，AS）是心血管病種最常見的一種，冠狀動脈粥樣硬化性心臟病（coronary atherosclerotic heart disease，CHD）是動脈粥樣硬化引起的最常見的器官損害，也是威脅人類健康的主要疾病之一。AS及CHD的危險因素眾多，其中高同型半胱氨酸血癥（HHcy）近年來備受關注，多項實驗研究證實，HHcy已然成為AS及CHD的獨立危險因素，而且血漿中Hcy的濃度甚至可以從一定程度上反映出AS和（或）CHD的嚴重程度。冠心病中醫當屬“胸痹”范疇，但目前尚無統一的臨床辨證標準，而證候要素辯證相對清晰客觀，故筆者通過測定227例冠心病心絞痛患者的血漿Hcy濃度，并按照證候要素評判標準進行辯證分組，以對冠心病心絞痛患者血漿Hcy水平與中醫證素“痰”“瘀”進行回歸性分析。

1資料與方法

1.1 一般資料? 收集2016年6月～2017年12月在南京中醫藥大學附屬南京市中西醫結合醫院心內科住院的冠心病心絞痛患者共227例。納入標準：經冠狀動脈造影和（或）冠脈CTA確診，或曾有心肌梗塞病史。排除標準：患有嚴重心、肺、肝、腎功能不全、重度心律失常、甲狀腺及造血系統等嚴重原發性疾病、精神病患者，以及長期服用葉酸、維生素B6、維生素B12。按照“痰證”的證素評判標準，將所有患者分為“痰證”組和“無痰”組，同時按“瘀證”的證素評判標準，分為“瘀證”組、“無瘀”組，繼而將患者按照證素是否同時成立，分為血瘀、痰濁、痰瘀互結、無痰無瘀四組。其中痰濁組56例，男性36例，女性20例，年齡34～82歲，平均年齡（64.34±11.90）歲，病程0～23年，平均病程（6.02±4.62）年;血瘀組65例，男性37例，女性28例，年齡33～85歲，平均年齡（66.08±13.83）歲，病程0～17年，平均病程（5.95±3.97）年;痰瘀互結組54例，男性25例，女性29例，年齡50～88歲，平均年齡（70.65±10.94）歲，病程1～20年，平均病程（7.15±4.96）年;無痰無瘀組52例，男性36例，女性16例，年齡40～82歲，平均年齡（63.46±11.15）歲，病程1～17年，平均病程（5.46±3.81）年。四組患者年齡、性別及病程等一般資料對比，差異無統計學意義（P>0.05），具有可比性。

1.2方法

1.2.1中醫證素積分方法? 按照《證素辨證學》證素積分評判方法，以20分作為診斷標準，即證素計量積分累計≥20時，即可做出診斷[1]。具體證素積分計量數值如下： ①血瘀證素積分： 肢體血腫、肢體結節腫塊、出血色黯成塊、大便有膿血，每項記10分;刺痛記9分;固定痛、吞食梗塞、舌有斑點、脈澀，每項記8分;心痛、舌紫黯、肌膚甲錯、外傷所致，每項記7分;痛經、脘腹部腫塊、脾大、嘔血、腹露青筋、面色黛黑、舌下絡脈曲張，每項記6分;夜間痛甚、腫塊質硬不平、月經夾塊/月經紫黯、指端青紫、肝掌，每項記5分;面色晦暗記4分;痛拒按/壓痛甚、胸骨后痛，每項記3分。②痰濁證素積分： 痰多質稠記12分;嘔吐痰涎、膿性痰、喉中痰鳴痰雍、形體肥胖、語言不利、甲狀腺腫大，每項記8分;吐痰、昏迷吐涎沫，每項記7分;腥臭痰、鐵銹色痰、咽部異物感、神志錯亂、口眼斜、舌體歪斜、吞食梗塞、肢體結節腫塊、甘油三脂高、舌苔膩，每項記6分;口角流涎、突然昏仆/半身不遂，每項記5分;腫塊圓滑如囊、胸悶、心痛、悶痛、肺部濕羅音、脈滑、總膽固醇高，每項記4分。

1.2.2血漿Hcy水平測定? 本研究所有病例血漿同型半胱氨酸及血脂結果均由南京中醫藥大學附屬南京市中西醫結合醫院檢驗科出具，同型半胱氨酸采用熒光偏振免疫檢測法（FPLA）測定，正常值范圍為：4.72～14.05 μmol/L。

1.3統計分析? 所有數據使用SPSS19.0軟件進行統計學處理，計量資料數值以（x±s）表示，比較方法選用單因素方差分析或t檢驗，回歸性研究采用一元線性回歸分析方法， P<0.05表示有統計學意義，P<0.01表示統計學意義顯著。

2結果

2.1冠心病各證素組合的組間Hcy水平比較? 痰濁組、血瘀組、痰瘀互結組Hcy水平，均高于無痰無瘀組，差異有統計學意義（P<0.05），其中痰瘀互結組，高于無痰無瘀組的Hcy水平，統計學意義顯著（P<0.01），說明證素痰、瘀與Hcy水平具有一定相關性，見表1。

注：*與無痰無瘀組比較，P<0.05;**與無痰無瘀組比較，P<0.01

2.2血漿Hcy水平與痰證、瘀證積分的回歸性

2.2.1 Hcy水平與痰證積分的回歸性分析? 以Hcy為應變量，全部痰證積分為自變量做一元線性回歸分析，回歸方程為：Y（Hcy）=13.793+0.060×X（痰證積分），差異無統計學意義（P>0.05）。結果顯示冠心病心絞痛患者血漿Hcy水平與全部痰證積分之間不存在線性相關關系，見表2。再以Hcy為應變量，僅以≥20部分的痰證積分為自變量做一元線性回歸分析，回歸方程為：Y（Hcy）=2.288+0.154×X（痰證積分），該回歸方程差異有統計學意義（P<0.05）。表明冠心病患者血漿Hcy水平與痰證積分≥20的部分呈線性相關，即隨著Hcy水平的升高，痰證越嚴重，見表3。

2.2.2 Hcy水平與瘀證積分的回歸性分析? 以Hcy為應變量，瘀證積分為自變量做一元線性回歸，回歸方程為：Y（Hcy）=11.760+0.157X（瘀證積分），該回歸方程差異有統計學意義（P<0.05）。表明冠心病心絞痛患者血漿Hcy水平與全部瘀證積分存在線性相關，即證素瘀證的積分隨Hcy水平升高而升高，見表4。

3討論

同型半胱氨酸是人體內蛋氨酸代謝產生的一種的中間產物。國內外學者曾進行過大量研究，表明其與冠心病、心肌梗死等疾病的關系相當密切[2]。曾有外國學者進行一項有前瞻性研究，為超過1萬名被測試人員檢測血漿Hcy水平（檢測時均無明顯動脈硬化），5年后發現高Hcy血癥組患CHD的危險性相當于正常組人群的4倍[3]。目前大部分學者[4]認同的HHcy導致AS形成的機制大概有以下幾個方面：①直接使內皮細胞受損，從而使內皮細胞發生功能紊亂，促進收縮和血栓形成;②刺激動脈血管壁平滑肌的增生，增加血管壁厚度;③與低密度脂蛋白復合氧化，加速動脈粥樣硬化斑塊的形成;④引發血小板聚集;⑤引發炎性反應等。

冠心病中醫辨病當屬胸痹病范疇，《金匱要略》論述其基本病機為“陽微陰弦”，即上焦陽氣不足，下焦陰寒氣盛，總體為本虛標實之證。現代醫家多認為胸痹辨證中，以痰濁、血瘀證為首，病因則多與寒邪內侵、飲食失調、情志失節、勞倦內傷、年邁體虛等有關。寒邪內侵，凝于心脈，可致心血瘀阻;另一方面，寒邪侵犯中焦，致脾胃運化失司，加之飲食失節，濕阻中焦，寒凝水濕，化生痰濁，盤踞于心胸，上阻胸陽，影響氣血的運行，氣血運行受阻則凝結成瘀，痰瘀互結，使脈絡阻塞，不通則痛，發為胸痹。如長期飲食偏嗜，也會影響體內對葉酸、維生素B12、維生素B6等維生素的吸收，使Hcy代謝失常，存積于內，可形成高Hcy血證。而Hcy可損傷脈絡，刺激血管收縮，還可促使血管平滑肌加速增生，增加血管壁厚度，同時形成大量泡沫細胞，堆積導致纖維斑塊形成，進一步導致脈管狹窄，致血運不暢，阻于脈內，凝結成瘀，瘀阻心脈，則發為胸痹。于此同時，Hcy還能促進血小板聚集，使血行艱澀不暢，易逐步積聚成為"微血栓"，研究認為，心血瘀阻證最重要的微觀表現形式之一就是微血栓的形成[5]。血為氣之母，載氣行于脈內，血停則氣滯，而氣滯又可使血瘀不斷加重，如此往復，惡性循環，形成氣滯血瘀證。另一方面，Hcy還可以加速脂質沉積，脂質代謝異常亦可損傷內皮，濁者阻于脈道，凝為痰濁，痰濁停于胸脅，阻礙經絡氣血運行，發為胸痹。情志失調、勞倦過度，亦可誘發胸痹之證。

本研究通過測定227例冠心病心絞痛患者的血漿Hcy水平，并以此為應變量，以冠心病最常見的實性證素痰、瘀為自變量，研究二者回歸性，發現：冠心病心絞痛患者中屬痰證者（即痰證積分≥20）的血漿Hcy水平與痰證積分呈線性相關，證實Hcy水平越高，痰證程度越嚴重。在瘀證研究方面，血漿Hcy水平與全部瘀證積分存在線性相關，表明瘀證積分隨Hcy水平升高而同步升高。與王玉曉[6]研究相同。

綜上所述，筆者認為在冠心病中醫辯證時，血漿Hcy水平可為痰濁、血瘀證的辯證提供一定的客觀化辯證依據。

參考文獻：

[1] 朱文峰.證素辨證學[M].北京：人民衛生出版社，2008.

[2]Tsai MY.Laboratory assessment of mild hyperhomocysteinemia as an independent risk factor for occlulsive vascular diseases[J].Clin Chem，1996，42（4）：492-493.

[3]Chasan-Taber L，Selhub S，Rosenberg IH，et a1.A prospective study of folate and vitamin B6 and risk of myocardial infarction in US physicians[J].JAm Coll Nutr，1996，15（2）：136-142.

[4] 宋兆言，李京秀，郭龍哲，等.同型半胱氨酸與冠狀動脈粥樣硬化性心臟病相關性研究進展[J].新鄉醫學院學報，2018，35（4）：347-351.

[5] 趙立誠，富蓉，冼紹祥，等.冠心病心血瘀阻證微觀診斷的研究進展[J].廣州中醫藥大學學報，1999，16（3）：241-243.

[6] 王玉曉.豁痰化瘀方聯合西藥對冠心病非經皮冠狀動脈介入治療患者血漿同型半胱氨酸水平的影響[J].中醫雜志，2016，57（10）：852-855.

收稿日期：2018-5-4;修回日期：2018-5-16

編輯/李樺