鄧寧 黃家鋒 李結嫦
尿酸是人類嘌呤化合物的終末代謝產物, 嘌呤代謝紊亂導致高尿酸血癥, 高尿酸血癥可分為原發性高尿酸血癥及繼發性高尿酸血癥。高尿酸血癥的患病率受到遺傳、性別、年齡、生活方式、飲食習慣等多種因素的影響。非布司他是一種新型降尿酸藥物, 有研究表明其具有比別嘌醇有更好的降尿酸效果[1]。本文主要觀察非布司他治療高尿酸血癥的臨床效果, 客觀評價非布司他治療高尿酸血癥患者血尿酸的臨床療
效以及安全性, 現報告如下。
1.1 一般資料 選擇2017年4~12月來本院進行治療的60例高尿酸血癥患者作為此次研究對象, 將其隨機分為對照組與觀察組, 每組30例。入選標準:①年齡18~88歲;②滿足世界衛生組織(WHO)所提出的高尿酸血癥疾病判定標準[2];③經低嘌呤飲食控制后血尿酸水平>480 μmol/L。對照組中男26例, 女4例;平均年齡(62.65±8.65)歲;平均體重(71.05±7.59)kg;平均體質量指數(BMI) (26.05±2.14)kg/m2;平均尿酸水平(641.53±95.64)μmol/L。觀察組中男22例, 女8例;平均年齡(60.57±9.75)歲;平均體重(73.21±8.14)kg;平均BMI(25.67±2.55)kg/m2;平均尿酸水平(634.38±94.37)μmol/L。兩組患者的性別、年齡、體重、BMI以及尿酸水平等一般資料比較差異無統計學意義(P>0.05), 具有可比性。此次研究均得到患者知情同意。
1.2 方法 兩組患者連續治療3個療程, 每個療程為2個月。
1.2.1 對照組治療方式 對照組采用別嘌醇(allopurinol tablets, 上海信誼萬象藥業股份有限公司, 國藥準字H31020334)治療, 口服, 3次/d, 1片(100 mg)/次。
1.2.2 觀察組治療方式 觀察組給予非布司他(febuxostat tablets, 杭州朱養心藥業有限公司, 國藥準字H20130009)治療, 口服, 1次/d, 2片(80 mg)/次。
1.3 觀察指標 比較兩組患者治療前及治療2、6個月后血尿酸水平;比較兩組患者治療前后肝、腎功能變化情況, 如Cr、BUN、 AST、ALT 水平。
1.4 統計學方法 采用SPSS23.0統計學軟件對數據進行處理。計量資料以均數±標準差(±s)表示, 采用t檢驗;計數資料以率(%)表示, 采用χ2檢驗。P<0.05表示差異有統計學意義。
2.1 兩組患者治療前后血尿酸水平比較 治療2、6個月后兩組患者血尿酸水平均低于治療前, 且觀察組患者血尿酸水平均低于對照組, 差異具有統計學意義(P<0.05)。見表1。
2.2 兩組患者治療前后肝、腎功能指標比較 兩組患者治療前后Cr、BUN、 AST及ALT水平比較差異均無統計學意義(P>0.05)。見表 2。
表1 兩組患者治療前后血尿酸水平比較( ±s, μmol/L)

表1 兩組患者治療前后血尿酸水平比較( ±s, μmol/L)
注:與本組治療前比較, aP<0.05;與對照組治療后比較, bP<0.05
組別 例數血尿酸水平治療前 治療2個月后 治療6個月后對照組 30 634.59±91.21 435.65±103.69a 431.32±91.32a觀察組 30 647.15±85.18 317.28±112.12ab 309.98±111.27ab

表2 兩組患者治療前后肝、腎功能指標比較
目前我國約有高尿酸血癥者1.2億, 約占總人口的10%,高發人群為中老年男性和絕經后女性, 近幾年來高尿酸血癥發病率均呈逐步攀升的趨勢[3]。高尿酸血癥可分為原發性高尿酸血癥及繼發性高尿酸血癥。高尿酸血癥的患病率受到遺傳、性別、年齡、生活方式、飲食習慣等多種因素的影響[4]。其臨床上主要表現為急性關節炎、痛風、尿路結石、高血壓等表現, 嚴重干擾患者的生活狀況。
臨床上常用別嘌呤醇治療高尿酸血癥, 別嘌呤醇對尿酸合成有抑制作用, 治療療效顯著。但別嘌呤醇還對尿酸合成有抑制作用, 同時對原型黃嘌呤氧化酶(XO)也存在抑制作用。XO可因酶內鉬活性中央可自發性進行還原, 進而活性得到恢復, 從而使別嘌呤醇的療效降低[5]。且別嘌呤醇屬于嘌呤類藥物, 大量研究表明嘌呤類藥物會對嘧啶和嘌呤代謝等其他酶活性造成一定影響, 以至于別嘌呤醇會導致較多的不良反應[3]。非布司他是一種新型降尿酸藥物, 對XO有選擇性抑制作用, 同時酶氧化還原對其無影響, 因此, 使用非布司他治療高尿酸血癥不良反應發生可能性比較低, 得到醫學界一致認可[6]。因為非布司他對還原型和氧化性黃嘌呤氧化酶有高效抑制功效, 且藥物-酶復合物穩定性較高。本次研究表明, 治療2、6個月后, 兩組患者血尿酸水平均低于治療前, 且觀察組患者血尿酸水平均低于對照組, 差異具有統計學意義(P<0.05)。兩組患者治療前后ALT、AST、BUN、Cr水平比較差異均無統計學意義(P>0.05)。考慮與本研究資料有限有關, 若擴大樣本量, 結果可能會有一定差異。
綜上所述, 別嘌醇以及非布司他均可降低高尿酸血癥患者血尿酸水平, 非布司他療效較別嘌醇更顯著, 且非布司他降尿酸具有良好的耐受性, 安全性高, 值得臨床推廣應用。
[收稿日期:2018-06-22]