益腎活血湯治療2型糖尿病療效及對腎功能的影響

肖雪云，胡 陳，周 茹

(廣東省佛山市中醫院三水醫院，廣東 佛山 528100)

2型糖尿病是威脅中老年人群健康的常見內分泌代謝疾病，在我國發病率為11%～13%，且每年以5%的速度增長[1]。糖尿病腎病是2型糖尿病常見并發癥之一，早期表現為尿蛋白升高和腎功能受損，隨著病情加重可發生腎衰竭和尿毒癥，是糖尿病患者死亡的主要原因之一[2]。積極控制血糖、改善糖代謝紊亂狀況、保護腎臟功能是有效治療2型糖尿病、預防糖尿病腎病發生和進展的關鍵。中醫學在糖尿病的治療中具有豐富的理論和實踐經驗，且中藥具有藥效持久、作用溫和、注重辨證論治和整體調節等優勢，尤其在糖尿病早期并發癥的防治方面具有突出優勢[3-4]。2015年1月—2017年1月，筆者在西藥治療基礎上應用自擬益腎活血湯治療2型糖尿病患者57例，療效顯著，現報道如下。

1 臨床資料

1.1納入標準 ①符合《中國2型糖尿病防治指南》[5]中2型糖尿病的西醫診斷標準；②符合《中藥新藥臨床研究指導原則》[6]中氣陰兩虛血瘀證的中醫辨證標準。③年齡40～75歲；④存在一定程度腎功能異常，尿白蛋白排泄率(UAER)為20～ 200 μg/min。⑤自愿參加本次臨床試驗，并簽署協議書。

1.2排除標準 ①1型糖尿病；②糖尿病腎病Ⅳ、Ⅴ期；③合并泌尿系結石、感染、腫瘤等疾病；④近期有創傷或手術史；⑤近期曾服用腎毒性藥物；⑥心肺肝臟功能嚴重器質性疾病；⑦合并嚴重的高血壓、酮癥酸中毒；⑧妊娠或哺乳期女性。

1.3一般資料 選擇我院內分泌科上述時期收治的符合上述標準的2型糖尿病患者114例，隨機分為2組，每組57例，2組均成功完成治療，無脫落病例。其中治療組男31例，女26例，年齡41～73(58.4±9.6)歲，病程2～9(4.6±1.7)年，體質量指數21.4～27.8(25.2±2.4)kg/m2；對照組男34例，女23例，年齡42～74(59.3±10.1)歲，病程2～8(4.3±1.5)年，體質量指數21.2～28.0(25.5±2.5)kg/m2。2組年齡、性別、病程、體質量指數比較差異均無統計學意義(P>0.05)。本研究符合倫理學原則，并獲得醫院倫理委員會批準。

1.4治療方法 2組均給予糖尿病常規治療，包括飲食控制、適當運動，定期進行血糖檢測，對照組給于二甲雙胍片(上海施貴寶制藥有限公司生產，國藥準字H20023370)口服，0.25 g/次，2～3次/d；血糖控制不理想可采用胰島素皮下注射。治療組在對照組用藥基礎上采用益腎活血湯口服，藥物組成：黃芪30 g，太子參、丹參、枸杞子各20 g，桑寄生、熟地黃、茯苓、益母草、葛根各15 g，當歸、牛膝、麥冬、玉竹、山茱萸各10 g，水煎服，1劑/d，分2次早晚溫服，2組均連續用藥12周。

1.5觀察指標

1.5.1血糖及腎功能指標 治療前后抽取清晨空腹靜脈血4 mL，以3 000 r/min速度離心10 min，分離血清后置于-80 ℃度冰箱內待測，采用日立全自動生化分析儀檢測空腹血糖(FPG)、餐后2 h血糖(2hPG)、糖化血紅蛋白(HbA1c)、血肌酐(SCr)、尿素氮(BUN)水平。留取清晨中段尿10 mL，采用放射免疫法測定尿微量白蛋白、酶法測定尿肌酐水平，計算UAER。

1.5.2血液流變學指標 治療前后采用IBY-B6A型(北京普利生公司)自清洗血液粘度儀測定2組血液流變學指標，包括全血高切、低切和血漿黏度。

1.5.3臨床療效 參照文獻[6]療效評價標準評定療效。顯效：臨床癥狀消失，FPG<7.0 mmol/L，2hPG<7.8 mmol/L；有效：臨床癥狀明顯改善，FPG<7.8 mmol/L，2hPG<11.1 mmol/L，或血糖下降>30%；無效：臨床癥狀無變化，血糖變化情況未達到顯效和有效的水平。顯效、有效例數之和為總有效。

2 結 果

2.12組血糖情況比較 治療前2組FPG、2hPG、HbA1c比較差異均無統計學意義(P均>0.05)；治療后2組各血糖指標均顯著低于治療前(P均<0.01)，且治療組均顯著低于對照組(P均<0.05)。見表1。

表1 2組治療前后FPG、2hPG、HbA1c水平比較

2.22組腎功能指標比較 治療前2組SCr、BUN、UAER比較差異均無統計學意義(P均>0.05)；治療后2組SCr、BUN、UAER均顯著降低(P均<0.05)，且治療組各指標除BUN外均明顯低于對照組(P均<0.05)。見表2。

2.32組血液流變學指標比較 治療前2組全血高切、低切及血漿黏度比較差異均無統計學意義(P均>0.05)；治療后2組全血高切、低切及血漿黏度均顯著低于治療前(P均<0.05)，治療組上述指標均顯著低于對照組(P均<0.05)。見表3。

表2 2組治療前后SCr、BUN、UAER比較

表3 2組治療前后血液流變學指標比較

2.42組臨床療效比較 療程結束后，治療組總有效率明顯高于對照組(P<0.05)。見表4。

表4 2組臨床療效比較

注：①與對照組比較，P<0.05。

3 討 論

2型糖尿病屬中醫理論中“消渴”范疇，主要臨床特征為多飲多食，尿量頻多，口苦舌紅，脈數。陰虛是發病之本，氣虛為遷延不愈的癥結，氣陰兩虛是消渴癥的樞機階段，消渴遷延不愈，病久入絡，而致血瘀[7]。故本病為本虛標實之證，氣虛、陰虛為本，血瘀為標，中藥治療應以益氣養陰、活血化瘀通絡為主。本研究中藥組方益腎活血湯是我院內分泌科在消渴癥長期治療中總結的經驗方，方中黃芪可升陽固表，補益腎氣，太子參可益氣養陰，桑寄生、山茱萸、熟地黃、枸杞子可滋腎添精、滋養腎陰，丹參、當歸、益母草、牛膝可活血化瘀通絡，麥冬、玉竹可生津液、止煩渴；茯苓可利水消腫。全方配伍精當、選藥合理、恰中消渴癥病機，共奏益氣養陰、活血化瘀之功，從而標本兼治，諸證自愈。現代醫學研究證實黃芪的有效成分可降低糖尿病腎病大鼠尿微量白蛋白，并可抑制腎小球系膜的增殖，延緩腎小球的病理進展[8]。丹參、當歸等活血化瘀中藥可改善腎臟微循環，增加血流量，并可促進腎小球基膜免疫復合物的清除，從而減少蛋白尿，恢復腎功能[9]。葉翔等[10]的臨床研究也發現益氣養陰類中藥組方可有效減輕胰島素抵抗，增加胰島素的敏感性，其機制可能與改善機體的內環境有關。本研究發現在西醫常規治療基礎上應用益腎活血湯可有效改善FPG、2hPG、HbA1c，提高臨床療效。

2型糖尿病是一種慢性、進行性內分泌系統疾病，主要臨床特征為血糖增高，胰島素分泌缺陷和/生物作用受損是高血糖形成的主要因素。長期存在的高血糖會導致腎臟、血管、神經等器官組織的慢性損傷[11]，糖尿病腎病是2型糖尿病微血管損害為主的常見并發癥，早期表現為微量蛋白尿，進而發展為大量蛋白尿，腎小球濾過率逐漸下降，最終腎功能衰竭，導致患者死亡[12-13]。早期保護腎功能，預防糖尿病腎病的發生和進展，是2型糖尿病治療的重要方面。研究表明糖尿病患者存在微循環障礙，血液黏稠度高，容易形成微血栓，導致腎組織缺血，尿蛋白增加，是形成糖尿病腎病的重要因素[14-15]。因此，對2型糖尿病患者來說，改善血液流變學情況是預防糖尿病腎病的有效途徑。本研究應用益腎活血湯治療2型糖尿病，發現血液流變學指標和腎功能改善情況均優于對照組，益腎活血湯可能通過“益氣養陰活血”的治療，降低了血液黏稠度，加快了血流速度，改善了血液流變學，保護了腎功能，延緩了糖尿病腎病的進展，但具體機制有待進一步探討。

綜上所述，益腎活血湯可有效降低2型糖尿病患者血糖水平，改善血液流變學指標，保護腎功能，治療2型糖尿病療效確切，有臨床推廣應用價值。