強化他汀治療對急性冠脈綜合征患者sCD105、hs-CRP及心臟自主神經的影響分析

張玉英 韓增雷

ACS是一種臨床急危重癥,其主要發生機制是冠脈內易損斑塊破裂和血栓形成,而不穩定性斑塊與斑塊內炎癥、血管內皮細胞功能失調、脂質代謝異常等密切相關［1］。因此抑制炎癥反應、改善內皮功能是防治ACS的重要手段。目前認為他汀類藥物除有調脂作用外,尚有抗炎、穩定斑塊等非調脂作用［2,3］。研究顯示 ,血清 sCD105 在動脈粥樣硬化組織新生血管中有高水平表達,可有助于早期發現易損斑塊［4］。HRT參數能反映心臟自主神經功能,是器質性心臟病心源性猝死的高危預測因素［5］。本文旨在觀察強化他汀治療ACS患者對其冠脈內皮功能、炎癥反應、自主神經功能等的影響及臨床意義。現報告如下。

1 資料與方法

1. 1 一般資料 選取2016年9月～2017年9月于青島市第八人民醫院心內科住院治療的ACS患者120例,均符合美國心臟病學學會(ACC)/美國心臟協會(AHA)的ACS診斷標準［3］,除外近期感染、癥狀性心力衰竭(心衰)、心肌病、瓣膜性心臟病、嚴重肝腎功能不全、惡性腫瘤等疾病。隨機分為對照組與治療組,各60例。

1. 2 方法 兩組均給予阿司匹林、氯吡格雷、低分子肝素、硝酸酯、β受體阻滯劑、血管緊張素轉換酶抑制劑(ACEI)/血管緊張素受體阻滯劑(ARB)等常規治療及冠狀動脈介入(PCI)治療。治療組入院即刻給予口服瑞舒伐他汀(商品名：可定,阿斯利康制藥有限公司)40 mg治療,此后繼續口服瑞舒伐他汀,20 mg/d。對照組入院始給予瑞舒伐他汀10 mg/d。兩組治療均4周。

1. 3 觀察指標及判定標準 觀察并比較兩組治療前后血清sCD105、hs-CRP、HRT參數 (TO、TS),分析血清 sCD105、hs-CRP與TO、TS的相關性,比較兩組主要心血管事件以及藥物不良反應發生情況。

1. 3. 1 血清sCD105、hs-CRP 血清sCD105的檢測采用酶聯免疫吸附劑試驗(ELISA),sCD105試劑盒由晶美生物工程有限公司提供。sCD105的正常參考值為0～3.0 mg/L。hs-CRP的檢測采用ELISA法,試劑盒由加拿大BioCheck公司提供,測定范圍為0.1～10.0 mg/L。均嚴格按試劑盒說明操作。

1. 3. 2 HRT參數(TO、TS) 治療前后測24 h動態心電圖,自動分析計算以下參數：①TO:代表室性早搏后的竇性心率加速現象,可用室性早搏后前兩個竇性RR間期的均值減去室性早搏前的兩個竇性RR間期均值,兩者之差再除以后者。TO＜0,表示室性早搏后初始竇性心率加速；TO≥0,則表示室性早搏后初始心率減速。②TS：定量分析室性早搏后是否存在竇性心率減速現象。TS 的中性值為 2.5 ms/RRI。TS＞2.5 ms/RRI表示竇性心律加速后存在減速現象；TS≤2.5 ms/RRI表示不存在減速現象。

1. 4 統計學方法 采用SPSS19.0統計學軟件對數據進行統計分析。計量資料以均數±標準差()表示,采用t檢驗；計數資料以率(%)表示,采用χ2檢驗；計量資料相關性檢驗采用Pearson相關性分析。P＜0.05表示差異具有統計學意義。

2 結果

2. 1 兩組治療前后血清sCD105、hs-CRP、TO及TS比較治療前,兩組血清sCD105、hs-CRP、TO、TS比較,差異無統計學意義 (P＞0.05)。治療后 ,兩組 TS、sCD105、hs-CRP均低于治療前,TO指標高于治療前,差異具有統計學意義(P＜0.05)；治療組 TS、sCD105、hs-CRP 低于對照組,TO 高于對照組,差異具有統計學意義(P＜0.05)。見表1。

2. 2 血清sCD105、hs-CRP與TO、TS的相關性分析 血清sCD105、hs-CRP均與TO呈明顯正相關(r=0.6223、0.7216,P＜0.05),與 TS 呈明顯負相關 (r=-0.6138、-0.8022,P＜0.05)。見表2。2. 3 兩組主要心血管事件及藥物不良反應發生情況比較對照組室性心律失常發生6例(10.0%),治療組室性心律失常發生2例(3.3%),兩組均無死亡病例；對照組主要心血管事件發生率為10.0%,治療組主要心血管事件發生率為3.3%,治療組主要心血管事件發生率低于對照組,但差異無統計學意義(P＞0.05)。對照組胃腸道反應發生9例(15.0%),治療組胃腸道反應發生7例(11.7%),兩組均未發現明顯肝功能損害及肌痛等不良反應；對照組藥物不良反應發生為15.0%,治療組藥物不良反應發生率為11.7%,治療組藥物不良反應發生率低于對照組,但差異無統計學意義(P＞0.05)。

表1 兩組治療前后sCD105、hs-CRP、TO及TS比較( )

表1 兩組治療前后sCD105、hs-CRP、TO及TS比較( )

注：與本組治療前比較,aP＜0.05；與對照組治療后比較,bP＜0.05

組別 例數 時間 sCD105(ng/ml) hs-CRP(mg/L) TO(%) TS(ms/RRI)對照組 60 治療前 4.38±0.90 1.56±0.52 2.13±0.58 5.33±0.76治療后 2.72±0.66a 0.68±0.39a 4.20±0.69a 2.16±0.67a治療組 60 治療前 4.26±0.80 1.51±0.58 1.97±0.62 5.10±0.83治療后 1.33±0.72ab 0.21±0.22ab 6.50±0.73ab 1.56±0.58ab

表2 血清sCD105、hs-CRP與TO、TS的相關性分析

3 討論

ACS是由于冠脈易損斑塊破裂,進而引發一系列導致冠脈血流減少的病理過程所致。與穩定性斑塊相比,不穩定性斑塊的脂質池較大,纖維帽薄且富含淋巴細胞、巨噬細胞和激活的平滑肌細胞,炎性細胞集中于斑塊的肩部,此處炎性反應最為明顯。大量研究發現［6］,炎癥免疫因子如hs-CRP、sCD105等指標可作為反映斑塊穩定程度的炎癥標志物,是心血管疾病危險預測的重要指標。本研究顯示,ACS患者的hs-CRP及sCD105水平均明顯升高。

竇性HRT現象是竇房結對室性早搏的反應敏感性變化,已被多個臨床研究證實可有效預測心肌梗死后患者的危險性［7］。其可能機制是減壓反射、迷走神經抑制及竇房結動脈機械牽拉作用。HRT可反映患者的自主神經功能,當功能減弱時,其發生惡性心律失常甚至猝死。通過觀察HRT參數的變化,可判斷ACS患者自主神經功能的恢復情況。國外多項臨床試驗,結果表明TO和TS均異常是ACS患者病死率最敏感的預測指標［8-10］。本研究顯示,ACS患者治療前TO明顯下降、TS明顯升高,提示ACS患者心臟自主神經功能明顯受損。

大量試驗證實,強化他汀可以明顯降低血清總膽固醇(TC)和低密度脂蛋白膽固醇(LDL-C)水平,顯著降低冠心病發病率、心血管病死亡率乃至全因死亡率。國外試驗結果表明［11］,強化降脂治療與標準降脂相比,不僅可以減少心血管終點事件的發生率,同時還可以顯著降低不同類型心血管事件的復發率。另外 ,大量研究證實［12,13］,強化他汀對于冠心病患者具有抗炎、改善內皮、穩定斑塊、逆轉心肌重構等作用。本研究顯示,給予ACS患者瑞舒伐他汀早期治療4周后,兩組TS、sCD105、hs-CRP均比治療前明顯下降,TO比治療前明顯提高。治療后,治療后,兩組TS、sCD105、hs-CRP均低于治療前,TO指標高于治療前,差異具有統計學意義(P＜0.05)；治療組TS、sCD105、hs-CRP低于對照組,TO高于對照組,差異具有統計學意義(P＜0.05)。說明強化他汀治療可穩定冠脈粥樣斑塊、穩定血管內皮、抑制及減輕炎癥,并改善心臟自主神經功能,而強化他汀治療效果更明顯。血清sCD105、hs-CRP與HRT參數的相關性分析結果顯示,血清sCD105、hs-CRP均與TO呈明顯正相關(r=0.6223、0.7216,P＜0.05),與 TS 呈明顯負相關 (r=-0.6138、-0.8022,P＜0.05)。說明冠脈血管內皮功能、斑塊穩定性及炎癥反應與心臟自主神經調節功能密切相關,其內在機制還有待進一步探討。