普瑞巴林治療原發性三叉神經痛的臨床效果

黨利華 王詠龍 劉勝

原發性三叉神經痛(primarytrigeminalneuralgia,PTN)是臨床上最常見的神經痛［1］,最近報道我國人群患病率為182人/10萬,年發病率為3～5人/10萬［2］。表現為三叉神經分布區短暫的反復發作性劇痛,常因扳機點的動作而誘發,常給患者帶來極大的痛苦?？诜拱d癇藥物卡馬西平(carbamazepine,CBZ)一直是治療原發性三叉神經痛的一線藥物,但卡馬西平常伴隨較多不良反應,且長期服用可使多數患者出現藥物耐受。普瑞巴林膠囊(pregabalin,PGB)是一種新型治療神經痛藥物［3］,且已經廣泛應用于臨床,為原發性三叉神經痛的治療提供了新的選擇。本研究旨在觀察普瑞巴林治療原發性三叉神經痛的療效和安全性,以積累更多的臨床資料,現報告如下。

1 資料與方法

1. 1 一般資料 本研究為前瞻性隨機對照開放性臨床試驗。選取2015年1月～2018年1月于本院神經內科就診的原發性三叉神經痛患者80例,診斷符合原發性三叉神經痛診斷標準［4］。根據視覺模擬評分法 (visualanaloguescale,VAS)進行評價。納入標準：①初次發病的原發性三叉神經痛患者,病程＞3個月,年齡＞18歲,有典型的臨床表現；②局部有明顯的扳機點；③無神經系統受損的癥狀或體征；④頭磁共振(MRI)檢查排除繼發病變。排除標準：①既往有對普瑞巴林、卡馬西平過敏；②患嚴重基礎病,可能影響研究用藥；③圍生期女性或正在使用與卡馬西平有相互作用的藥物。具有上述排除標準中1項者即排除。經本院倫理學會批準此項研究。患者簽署知情同意書。將患者按隨機數字表法分成普瑞巴林組和卡馬西平組,各40例。其中普瑞巴林組男22例,女18 例 ,年齡 22～72 歲 ,平均年齡 (51.4±6.9)歲 ,病程 7～98 d,平均病程(40.0±20.0)d；疼痛程度VAS評分(7.80±0.97)分?？R西平組男 24 例 ,女 16 例 ,年齡 23～71 歲 ,平均年齡(50.2±7.8)歲 ,病程 7～82 d,平均病程 (42.06±13.4)d,疼痛程度VAS評分(7.70±0.89)分。兩組患者的性別、年齡、病程、治療前VAS評分等一般資料比較,差異無統計學意義(P＞0.05),具有可比性。

1. 2 用藥方法 所有的研究對象在觀察期間均使用維生素B1及甲鈷胺治療。普瑞巴林組：口服普瑞巴林(輝瑞制藥有限公司 ,國藥準字 J20100102,規格 ：75 mg/粒 ),第 1 天 ,75 mg/d,第 2 天 ,75 mg/次 ,q.12 h.,療效不佳者漸加量至 300～600 mg/d 維持。卡馬西平組：第 1 天 ,0.1 g/d,第 2 天 0.1 g,t.i.d.,療效不佳者漸加量至300～1000 mg/d維持。療效不佳者劑量增減均以無不良反應為準。

1. 3 觀察指標及判定標準 兩組均于診治當天及第7天和第28天各進行一次VAS評定。①嚴重程度評定:疼痛強度評分采用VAS,患者清醒狀態下根據自我感受的疼痛程度進行疼痛的自我評定,分別在治療前、治療后第7天、第28天進行VAS評定。采用10 cm 的VAS評分標尺,標尺一端為0分,表示無疼痛,標尺另一端為10分,表示最劇烈的疼痛。中間部分表示不同程度的疼痛。②療效評定：臨床治愈：VAS評分降低＞75%；治療有效：VAS評分降低50%～75%；治療無效：VAS評分降低＜25%。臨床治愈+治療有效為有效。在治療過程中觀察兩組不良反應發生情況,若出現藥物不良反應作相應處理。

1. 4 統計學方法 采用SPSS17.0統計學軟件進行統計分析。計量資料以均數±標準差()表示,采用t檢驗；計數資料以率(%)表示,采用χ2檢驗。P＜0.05表示差異具有統計學意義。

2 結果

2. 1 不良反應 普瑞巴林組中1例出現頭暈癥狀,減量后頭暈消失。 卡馬西平組2例出現皮疹退出治療,1例出現共濟失調退出治療。兩組用藥后血、尿常規,肝、腎功能檢查均未見明顯異常。

2. 2 兩組VAS評分比較 治療前,兩組患者的VAS評分比較,差異無統計學意義(P＞0.05)； 治療后第7天、第28天,兩組患者的VAS評分均較本組治療前降低,且普瑞巴林組降低程度優于卡馬西平組,差異均具有統計學意義(P＜0.05) 。見表1。

表1 兩組治療前、治療后第7天和第28天VAS評分比較( -x±s,分)

2. 3 兩組療效比較 治療后第7天,普瑞巴林組治療有效36例,無效4例,治療有效率為90.0%；卡馬西平組治療有效25例,無效12例,治療有效率為67.6%；普瑞巴林組治療有效率高于卡馬西平組,差異有統計學意義(P＜0.05)。治療后第28天,普瑞巴林組治療有效37例,無效3例,治療有效率為92.5%；卡馬西平組治療有效28例,無效9例,治療有效率為75.7%；普瑞巴林組治療有效率高于卡馬西平組,差異有統計學意義(P＜0.05)。

3 討論

原發性三叉神經痛長期存在中樞病變及周圍神經病變等多種假說。中樞病變學說認為三叉神經痛可能屬于一種感覺性癲癇樣發作；并推測其異常放電部位可能起源于三叉神經脊束核、丘腦、大腦皮質等低、高級中樞,苯妥英鈉及卡馬西平亦治療三叉神經痛有效支持這一學說,此后國內外學者在診治原發性三叉神經痛發作時記錄到癲癇放電及腦電圖異常 ,并經治療疼痛消失后大多數腦電圖恢復正常［5,6］,從而癲癇學說得到了進一步的確認。故臨床上以抗癲癇藥物治療為主。

普瑞巴林為一種新型的治療神經痛的抗癲癇藥物,具有良好的脂溶性,可順利通過血腦屏障,同時具有抗焦慮、改善睡眠的作用［7,8］?？筛纳苹颊叱Ｒ虬鈾C點或觸發點的觸發導致的情緒低落、睡眠差。通過多方面的綜合作用治療原發性三叉神經痛療效較好,本研究采用普瑞巴林與經典抗癲癇藥物卡馬西平進行對照,結果顯示,治療前,兩組患者的VAS評分比較,差異無統計學意義(P＞0.05)； 治療后第7天、第28天,兩組患者的VAS評分均較本組治療前降低,且普瑞巴林組降低程度優于卡馬西平組,差異均具有統計學意義 (P＜0.05) 。治療后第 7 天 ,普瑞巴林組治療有效 36 例 ,無效4例,治療有效率為90.0%；卡馬西平組治療有效25例,無效12例,治療有效率為67.6%；普瑞巴林組治療有效率高于卡馬西平組,差異有統計學意義(P＜0.05)。治療后第28天,普瑞巴林組治療有效37例,無效3例,治療有效率為92.5%；卡馬西平組治療有效28例,無效9例,治療有效率為75.7%；普瑞巴林組治療有效率高于卡馬西平組,差異有統計學意義(P＜0.05)。表明普瑞巴林較卡馬西平治療原發性三叉神經痛具有較好療效 ,與 Rustagi 等［9］報道相似 ,可能與普瑞巴林口服后吸收迅速,血漿中普瑞巴林不與血漿蛋白結合,1周內即可顯效相關,約98.8%的以原型通過尿液排出,因無蓄積現象,短期及長期使用均可以耐受,副作用小［10］。本研究普瑞巴林組僅1例出現頭暈,由于不良反應與劑量相關,減量后頭暈消失?？R西平因不良反應較多,同時具有皮疹、再生障礙性貧血等嚴重不良反應,本研究卡馬西平組2例出現皮疹退出治療,1例出現共濟失調退出研究。

綜上所述,采用普瑞巴林治療原發性三叉神經痛可有效緩解患者疼痛,使治療的有效率明顯提高,不良反應輕且少,是一種安全有效的藥物,值得臨床推廣應用。