出院后不同喂養方式對低出生體質量早產兒骨發育的影響

鐘萍　李宗年　肖厚蘭　楊敏霞　黎芹冰　謝燕鳳

【摘要】 目的：探討出院后不同喂養方式對低出生體質量早產兒骨發育的影響。方法：選擇本院新生兒科2017年1-12月出院的早產兒90例，根據出院后喂養方式不同分為早產兒出院后配方奶喂養組（PDF組，n=30）、母乳喂養組（BM組，n=30）和足月兒配方奶喂養組（TF組，n=30）。觀察比較各組早產兒生后3、6、12月超聲骨密度及骨源性堿性磷酸酶的變化情況，評估骨發育狀況。結果：在3月齡時，不同喂養方式對早產兒骨密度和骨源性堿性磷酸酶水平的影響差異無統計學意義（P>0.05）。在6、12月齡時，PDF組的骨密度水平優于BM組和TF組，骨源性堿性磷酸酶水平均低于BM組和TF組，差異均有統計學意義（P<0.05）。結論：不同喂養方式對低出生體質量早產兒早期影響不明顯，但會影響后期的骨發育，通過出院后配方奶喂養方式可提高早產兒骨密度的增長水平，降低骨源性堿性磷酸酶水平，促進骨發育，合理的營養支持有助于促進和協調低出生體質量早產兒骨生長發育、避免代謝性骨病和降低遠期骨骼發育異常。

【關鍵詞】 代謝性骨病； 營養科學； 喂養方式； 早產

Effect of Different Feeding Methods on Bone Development in Low Birth Weight Premature Infants after Discharge/ZHONG Ping，LI Zongnian，XIAO Houlan，et al.//Medical Innovation of China，2018，15（27）：-127

【Abstract】 Objective：To investigate the effect of different feeding methods on bone development in low birth weight premature infants after discharge.Method：A total of 90 premature infants who discharged from January to December 2017 in our department of pediatrics were selected.According to the different ways of feeding after discharge，they were divided into formula milk feeding group（PDF group，n=30），breastfeeding group（BM group， n=30） and formula milk feeding group（TF group， n=30）.The changes of bone mineral density（BMD） and bone alkaline phosphatase（AKP） in preterm infants at 3，6 and 12 months after birth were observed and compared.Result：At 3 month old，there were no significant differences in BMD and ALP level between preterm infants and different feeding methods（P>0.05）.At 6 and 12 month old，the level of BMD in PDF group was better than that in BM group and TF group，and the level of AKP was lower than those of BM group and group TF，and the differences were statistically significant（P<0.05）.Conclusion：The effect of different feeding methods on early birth quality of low birth weight premature infant is not obvious，but it can affect the bone development in the later period.The formula of formula feeding can improve the growth level of bone density，reduce the level of bone alkaline phosphatase and promote bone development.The nutritional support can help to promote and coordinate low birth weight.Preterm infants have bone growth and development，avoid metabolic bone disease and reduce long-term skeletal development abnormalities.

【Key words】 Metabolic bone disease； Nutrition science； Feeding mode； Premature delivery

First-authors address：Foshan Gaoming District Peoples Hospital，Foshan 528500，China

doi：10.3969/j.issn.1674-4985.2018.27.033

代謝性骨病是低出生體質量（low birth weight，LBW）早產兒常見并發癥，臨床特征為骨生長線性減少，骨骺畸形或骨折，骨密度檢查骨強度低，骨礦化少及骨源性堿性磷酸酶升高等，影響嬰兒生長乃至成年后骨骼健康[1]。隨著圍生醫學的進步和新生兒重癥監護救治水平的提高，更多的LBW早產兒得以存活，使得嬰兒代謝性骨病的發病率也日益增加。LBW早產兒體內鈣磷儲備不足，腎功能發育不成熟，尿中鈣磷排泄較多，加上生后追趕性生長對鈣磷的需求增多，因此，早期喂養及鈣、磷的攝入對LBW早產兒骨發育將起到重要作用[2]。目前，我國LBW早產兒的喂養狀況并不理想，營養支持偏重于解決早產兒住院期間的問題，而忽視對LBW早產兒出院后的營養供給，無法滿足LBW早產兒“追趕性生長”需求[3]。“追趕性生長”是LBW早產兒研究領域的一個熱點難題，目前已引起越來越多學者的關注及重視，既往研究多側重于喂養方式對早產兒體質量、身長、頭圍等體格生長指標的影響，在營養支持與骨發育的細化關聯方面的報道甚少[4]。此次研究擬通過對本院新生兒科2017年1-12月出院的LBW早產兒按出院后不同喂養方式，探討出院后何種喂養方式有利于LBW早產兒的骨發育，現報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取2017年1-12月在佛山市高明區人民醫院新生兒科出院的90例LBW早產兒作為研究對象。納入條件：28～36周胎齡，出生體質量1 000～2 500 g，住院時間7～30 d，可完全經口喂養，家長對本研究知情并簽署同意書。排除條件：合并嚴重的明顯影響生長發育的疾病、遺傳代謝性疾病或先天性畸形；相關研究數據確實或病史不完整者；未完成隨訪和問卷調查者。該研究經倫理委員會批準。按照早產兒出院后配方奶喂養（PDF）、母乳喂養（BM）和足月兒配方奶喂養（TF）這三類出院后不同喂養方式進行分組，各30例。

1.2 方法 PDF組喂養早產兒出院后采用惠氏金裝愛兒加早產兒出院后配方奶粉（惠氏營養品公司）；TF組給予足月兒配方奶粉，任意品牌均可；BM組全部給予母乳喂養。

1.3 觀察指標 在出院后3、6、12個月返院行兒童保健體檢時進行超聲骨密度定量檢測及血骨堿性磷酸酶檢驗。超聲骨密度檢測：所有受試對象均由同一名經超聲骨質分析儀檢測培訓后專職人員進行檢測，采用以色列Sunlinght公司的定量超聲骨密度儀Omnisense進行脛骨聲波速度測量，在左側脛骨中端位置定位，來回掃描測量部位，根據測量發射器和接收器的信號傳遞時間差，計算可得脛骨聲波速度。骨堿性磷酸酶檢驗：一次性定量采血管抽取指端末梢30 μL靜脈血，采用酶聯免疫吸附法，通過小兒型骨源性堿性磷酸酶活性快速檢測試劑盒進行測定。

1.4 統計學處理 采用SPSS 20.0軟件對所得數據進行統計分析，計量資料用（x±s）表示，方差齊性者三組間比較采用方差分析，兩兩比較采用LSD-t法；計數資料以率（%）表示，比較采用字2檢驗。以P<0.05為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 三組一般資料比較 PDF組：男20例，女

10例，平均體重（2 047±151）g，平均出生骨密度（2 654±78）m/s；BM組：男22例，女8例，平均體重（2 012±128）g，平均出生骨密度（2 704±45）m/s；TF組：男19例，女11例，平均體重（2 009±167）g，平均出生骨密度（2 688±63）m/s。三組早產兒性別、體重和出生骨密度等一般資料比較，差異均無統計學意義（P>0.05），具有可比性。

2.2 不同喂養方式早產兒骨密度比較 在3月齡時，三組早產兒骨密度水平比較，差異均無統計學意義（P>0.05）。在6、12月齡時，PDF組的骨密度水平優于BM組和TF組，差異均有統計學意義（P<0.05），BM組和TF組比較差異無統計學意義（P>0.05）。見表1。

2.3 不同喂養方式早產兒骨堿性磷酸酶比較 在3月齡時，三組早產兒骨堿性磷酸酶水平比較，差異均無統計學意義（P>0.05）。在6、12月齡時，PDF組骨堿性磷酸酶水平均低于BM組和TF組，差異均有統計學意義（P<0.05），BM組和TF組比較差異無統計學意義（P>0.05）。見表2。

3 討論

2013年WHO調查結果表明，全球約1 490萬早產兒出生，早產率為11.1%，而中國早產兒例數為117萬，占全球早產兒總量的8%左右[5]。由于骨礦化主要發生在妊娠末期，早產兒出院時骨礦物含量較低，易發生代謝性骨病，體內鈣磷代謝紊亂、骨礦物質含量異常，嚴重影響患兒的骨骼健康。有報道顯示LBW早產兒的代謝性骨病發生率已超過30%，故引起越來越多學者關注及重視[6]。近年來研究發現，早產兒出生后的喂養方式和營養支持對骨代謝、骨礦化程度、骨密度及骨發育水平起著關鍵作用[7]。

本研究擬通過對一定數量的LBW早產兒按不同喂養方式分組，觀察比較各組早產兒3、6、12月齡時超聲骨密度及骨源性堿性磷酸酶的變化情況，從而篩選出何種喂養方式有利于LBW早產兒的骨發育，進行合理喂養指導，預防及降低代謝性骨病的發生。定量超聲骨密度可以測量骨骼的礦物化程度、皮質的厚度、彈性力學和微結構，可用來評估早產兒的骨骼健康狀態，而骨源性堿性磷酸酶是成骨細胞合成的非膠原蛋白，直接反映了成骨細胞的活性，均適用代謝性骨病的診斷及監測[8-9]。本研究中，在3月齡時，各組早產兒骨密度和骨堿性磷酸酶指標比較，差異均無統計學意義（P>0.05）。而在6、12月齡時，PDF組骨密度水平均優于BM組和TF組，骨堿性磷酸酶水平均低于BM組和TF組，與文獻[10]報道相吻合。這說明不同喂養方式的營養供給對早產兒的出生后早期骨發育影響不明顯，在早期尚可滿足早產兒的生理需求。但是嬰兒骨發育的關鍵時期是妊娠出生后的4～6個月，在這個時期通過給予早產兒足夠的營養能量，可促使其實際體質量增長率達到甚至超過糾正胎齡足月兒的水平，所以這期間早產兒的“追趕性生長”十分重要，與未來的成長狀態相關[11-15]。在出生后期，母乳中鈣磷含量不足，其能量密度、蛋白質含量等已無法滿足早產兒的特殊“追趕性生長”需求，且足月配方奶粉的營養成分與母乳相當，所以BM組和TF組的骨發育程度不及PDF組。早產兒專用配方奶粉是根據早產兒的體質特點和生理需求，具有適應的能量密度和蛋白質、鈣磷等成分，可滿足早產兒生長所需[16]。多項數據表明，早產兒專用配方奶粉具有安全的腎溶質負荷和滲透壓，可提高早產兒的喂養耐受性，早產兒專用配方奶粉喂養兒骨礦水平、腦組織發育和體質量增長率等均優于純母乳喂養兒[17]。也有研究提出，采用母乳強化劑可彌補母乳喂養早產兒，強化母乳可充分供給各類營養，以幫助促進早產兒的生長，但強化母乳并不適用某些未能給予母乳喂養的早產兒[18]。美國兒科協會（AAP）建議，早產兒專用配方奶粉喂養一般可至校正年齡9～12個月[19-20]，本研究中PDF組在12個月時的骨發育水平優勢仍比較明顯，所以建議PDF喂養可應用至矯正年齡1歲左右。

既往的研究表明不同的喂養方式對LBW早產兒的身高、體重、頭圍等追趕性生長存在差異常性，本研究聯合檢測骨密度、血骨堿性磷酸酶指標評估骨發育狀況在不同喂養方式的LBW早產兒的變化情況提示不同喂養方式對LBW早產兒骨發育存在影響，出院后采用早產兒專用配方奶粉喂養可促進早產兒生后的骨發育，滿足其出院后追趕性生長的需求，可更好地對早產兒代謝性骨病進行預防及治療，對指導兒童臨床和保健工作至關重要。