地佐辛在老年惡性腫瘤患者術后鎮痛中的應用效果及對應激反應的作用研究

蔣彬

（濮陽市人民醫院藥劑科，河南 濮陽 457000）

術后疼痛對病情的轉歸和患者體驗具有重要意義。如果疼痛未得到有效控制，會引發圍術期部分病理生理反應及一系列應激反應的生化指標異常[1]，增加病死率和病殘率。雖然老年人群的疼痛感覺沒有中青年人敏感，但惡性腫瘤手術過程中的強大刺激會對患者產生強烈的痛覺刺激。老年患者手術時間相對較長，創傷大，疼痛和應激反應影響病情后續發展的影響[2]。地佐辛為非腸道用鎮痛藥，鎮痛作用強，多用于手術后疼痛、內臟絞痛等的治療。本文選擇了老年惡性腫瘤胸科手術患者為研究對象，探討地佐辛對術后鎮痛及應激反應的作用，以期為老年惡性腫瘤手術患者綜合治療方案的制定提供參考。現報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料：

選擇2015年1月—2016年1月在我院手術治療的128例老年胸科惡性腫瘤患者為研究對象，納入標準：①年齡65歲以上；②符合胸科惡性腫瘤手術治療指征；③均采用全麻插管；④無自身免疫系統缺陷型疾病如類風濕關節炎、痛風等；⑤無影響凝血功能的伴發疾病；⑥具有正常的痛覺反應并能理解醫護人員關于痛覺測試的相關說明，配合疼痛感的測試；⑦患者及家屬對本研究知情并簽署知情同意書，愿意配合各項研究工作。采用隨機數字表法分為對照組和觀察組，各64例。兩組性別、年齡、體質量等一般資料比較差異無統計學意義（P＞0.05），具有可比性。見表1。

1.2 方法

兩組均采用相同的術前準備，入室后建立靜脈通路，安排好體位，鏈接監護儀。給予面罩吸氧，行麻醉誘導：按照0.06 mg/kg咪唑達倫、1.5 mg/kg丙泊酚、0.12 mg/kg維庫溴銨靜脈輸注，肌松后行氣管插管，連接麻醉機行機械通氣。控制好呼吸參數，術中采用推注順式阿曲庫銨維持麻醉狀態，手術結束前10 min撤掉丙泊酚。對照組在檢測患者疼痛程度、呼吸幅度及意識的情況下，于手術結束前30 min開始采用小劑量多次靜脈注射蘇芬太尼（10 μg/次，間隔給藥，確保達到鎮痛血藥濃度）鎮痛，觀察組在對照組基礎上加用地佐辛（10 mg，q8h，或者根據患者疼痛感受適當縮小或擴大給藥間隔時間）鎮痛。兩組均連續采用上述鎮痛方案2 d。

表1 兩組基線資料比較

1.3 觀察指標

比較兩組術后8 h、12 h、24 h及48 h的視覺模擬評分法（VAS）評分及術前、術后12 h、24 h、48 h腎上腺素和去甲腎上腺素、凝血功能（纖維蛋白原、血小板計數）、免疫指標（CD3+、CD4+）的變化，比較兩組術后1周內應激相關并發癥的發生情況[3]。

1.3.1 疼痛評分采用VAS，分別于術后8 h、12 h、24 h、48 h測定疼痛評分。

1.3.2 腎上腺素、去甲腎上腺素測定分別于麻醉誘導前、術后12 h、24 h、48 h取外周靜脈血，分離血清，待檢。將腎上腺素、去甲腎上腺素對照物，分別配置成10個濃度的序列，采用風光光度計于477納米波長測試吸光度值，制作標準曲線，測試血清樣品吸光度值，根據標準曲線計算腎上腺素和去甲腎上腺素濃度水平。

1.3.3 凝血功能測定分別于麻醉誘導前、術后12 h、24 h、48 h取外周靜脈血，采用全自動生化分析儀測試纖維蛋白原，采用細胞分析儀測量血小板計數。

1.3.4 血清免疫指標測定：

采用流式細胞分析儀測定淋巴細胞亞群中的CD3+、CD4+占比。

1.3.5 應激反應相關性并發癥包括因為應激反應使交感神經興奮、分解代謝性激素分泌增加而導致的經水鈉潴留、酮酸升高、乳酸升高、過度代謝等，因為凝血功能增強而導致的深靜脈血栓、心肌缺血等。

1.4 統計學處理

采用 SPSS18.0 統計學軟件分析數據，計數資料以百分數（%）表示，采用χ2檢驗，計量資料以“±s”表示，采用t檢驗，P＜0.05為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 兩組術后不同時間VAS評分比較

術后8 h、12 h、24 h、48 h觀察組VAS評分均明顯低于對照組，差異有統計學意義（P＜0.05）。見表2。

表2 兩組術后不同時間VAS評分比較

2.2 兩組術前、術后不同時間應激狀態相關指標變化比較

術后12 h、24 h、48 h觀察組腎上腺素、去甲腎上腺素、纖維蛋白原、血小板計數明顯低于對照組，差異有統計學意義（P＜0.05）；上述時間段觀察組CD3+、CD4+水平明顯高于對照組，差異有統計學意義（P＜0.05）。見表3。

2.3 兩組術后1周內應激相關性并發癥比較

觀察組術后1周內應激相關性并發癥發生率明顯低于對照組，差異有統計學意義（P＜0.05）。見表4。

表3 兩組術前、術后不同時間應激狀態相關指標變化比較

表4 兩組術后1周內應激相關性并發癥比較

3 討論

應激反應在臨床非常普遍。當機體受到突然而強烈的有害刺激時如：創傷、手術、失血、感染、中毒等，下丘腦會迅速反應，使血中促腎上腺皮質激素的濃度驟然升高，分泌大量糖皮質激素，導致出現以抵抗有害刺激為目的的一系列全身反應。應激反應與副交感-膽堿能功能抑制、交感-腎上腺能激活密切相關[4]。

術后疼痛是促進和加重應激反應的主要因素之一。術后疼痛分為急性疼痛和慢性疼痛。疼痛感受通過神經系統傳遞給大腦中樞后，機體會出現一系列病理生理反應，使機體處于應激狀態[5-6]。疼痛長時間得不到有效控制，病理生理反應就會導致相關并發癥，如：因交感和副交感神經的興奮或抑制使血糖、血脂、酸堿代謝等失常，而導致的水鈉潴留等[7-8]；因機體處于高凝狀態導致術后深靜脈血栓、血管移植失敗，血流動力學降低，出現心肌缺血或者其它系統缺血[9-10]；因免疫功能失調，使手術切口愈合難度增大；因疼痛導致咳嗽抑制，而增加肺部并發癥。因此，重視手術后疼痛及應激反應對生理病理的影響，采取措施降低疼痛和應激反應，可以促進術后恢復。術后鎮痛技術成為手術綜合治療方案的重要內容之一[11]。

術后鎮痛以藥物的不同組合或用法衍生出多種鎮痛方案。術后鎮痛的藥物以阿片類、非甾抗炎藥物、氯胺酮、曲馬多等為主[12-13]。其中蘇芬太尼是阿片類鎮痛藥的代表。分析臨床多項研究發現，小劑量多次靜脈給藥是術后鎮痛較為快捷、有效的方式之一。雖然臨床目前普遍看好自控鎮痛給藥，但老年患者對疼痛的感受存在一定的差異，或者思維反應等方面會影響自控鎮痛泵的使用。因此，本文選擇醫生間隔靜脈小劑量多次注射的方式實施術后鎮痛[14]。老年惡性腫瘤胸科手術患者均采用機械輔助通氣，可以規避阿片類鎮痛藥物典型的呼吸抑制不良反應，因此選擇蘇芬太尼為術后鎮痛對照藥物。地佐辛是阿片受體激動拮抗藥，不會引起呼吸抑制，協同阿片類鎮痛藥物使用，可發揮拮抗μ受體作用，強化抑制疼痛的作用。本研究結果顯示，術后8 h、12 h、24 h、48 h觀察組VAS評分均明顯低于對照組，術后12 h、24 h、48 h觀察組腎上腺素、去甲腎上腺素、纖維蛋白原、血小板計數明顯低于對照組，CD3+、CD4+水平明顯高于對照組，差異有統計學意義。說明采用地佐辛聯合蘇芬太尼可有效緩解老年惡性腫瘤患者手術后疼痛，改善術后應激反應各項指標，促使機體恢復正常的生理狀態。另外，觀察組術后1周內應激相關性并發癥發生率明顯低于對照組，差異有統計學意義。說明地佐辛可降低應激相關的并發癥發生率，提高患者術后的恢復效果。

綜上所述，地佐辛聯合蘇芬太尼用于老年惡性腫瘤患者術后鎮痛，可有效提升鎮痛效果，控制凝血功能及免疫反應變化，降低術后應激相關并發癥的發生率，具有較高的臨床價值。