CT聯(lián)合血清PDGF CXCL16用于冠心病冠脈斑塊穩(wěn)定性診斷的臨床價(jià)值

徐敏 張華 謝永魁

冠心病是心血管常見病和多發(fā)病，其嚴(yán)重程度與冠狀動(dòng)脈狹窄程度及冠狀動(dòng)脈斑塊穩(wěn)定性有關(guān)［1］。在目前研究的諸多危險(xiǎn)因素中，炎癥被認(rèn)為在冠心病發(fā)生、發(fā)展的每一個(gè)階段都起關(guān)鍵作用［2］。血小板衍化生長(zhǎng)因子（PDGF）是一種促細(xì)胞增長(zhǎng)調(diào)節(jié)因子，由血小板、血管內(nèi)皮細(xì)胞、單核巨噬細(xì)胞等多種細(xì)胞產(chǎn)生和釋放，與冠脈粥樣硬化的發(fā)生發(fā)展密切相關(guān)［3］。血清CXC趨化因子（CXCL16）是近年來發(fā)現(xiàn)的一種趨化因子，常見于動(dòng)脈粥樣硬化損傷部位和炎癥損傷部位，具有炎癥趨化作用及清道夫受體作用，CXCL16被認(rèn)為可能參與冠脈粥樣硬化發(fā)生的關(guān)鍵環(huán)節(jié)［4］。本研究采用常規(guī)CT聯(lián)合血清PDGF、CXCL16的方法進(jìn)行冠心病冠脈斑塊穩(wěn)定性的診斷，旨在為臨床預(yù)測(cè)心血管疾病提供參考。

1 臨床資料

1.1 一般資料 選擇2015年1月至2017年5月本院收治的可疑或確診為冠心病的145例患者作為研究對(duì)象。納入標(biāo)準(zhǔn)：有胸痛癥狀者；冠狀動(dòng)脈造影顯示主要血管有病變者；患者及家屬同意本研究并簽署知情同意書者。排除標(biāo)準(zhǔn)：合并嚴(yán)重心、肝、腎功能不全者；近期有創(chuàng)傷、手術(shù)史者；合并感染、炎癥、過敏及影響相關(guān)炎癥指標(biāo)測(cè)定準(zhǔn)確性的疾病者。分組：根據(jù)臨床診斷將符合上述標(biāo)準(zhǔn)的145例患者分為急性冠脈綜合癥組（ACS）及穩(wěn)定性心絞痛組（SAP），另將經(jīng)冠脈造影檢查血管狹窄程度＜20%的患者納入對(duì)照組。其中ACS組45例，男23例，女22例；年齡45～78歲，平均（55.69±8.88）歲；SAP組52例，男28例，女24例；年齡44～76歲，平均（56.33±9.02）歲；對(duì)照組48例，男27例，女21例；年齡47～78歲，平均（59.28±10.37）歲。三組患者性別組成、年齡等一般資料比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）。根據(jù)冠脈CT檢查結(jié)果中的斑塊性質(zhì)表現(xiàn)分為穩(wěn)定斑塊、易損斑塊及混合斑塊。

1.2 方法 CT檢查方法：采用德國(guó)SIEMENS公司生產(chǎn)的64排螺旋CT進(jìn)行掃描，采用非離子型造影劑分3個(gè)時(shí)相注射：造影劑總量50ml，以5ml/s流速注射；冠狀動(dòng)脈總量10ml，以3ml/s流速注射；生理鹽水30ml，注射流速5ml/s，掃描范圍由氣管隆突下1cm至心臟膈面下2cm；掃描參數(shù)為120kV，650mA。掃描完畢后將原始數(shù)據(jù)進(jìn)行重建，傳輸至圖像工作站進(jìn)行處理。根據(jù)CT值進(jìn)行斑塊性質(zhì)的判定，將CT值＜60HU判定為易損斑塊；CT值60～129HU判定為混合斑塊；CT值≥130HU為穩(wěn)定斑塊。

1.3 血清PDGF、CXCL16水平測(cè)定 患者清晨空腹采集靜脈血，血清PDGF水平采用雙抗體夾心酶聯(lián)免疫吸附法檢測(cè)，試劑盒由北京綠源伯德生物科技有限公司提供；CXCL16水平采用酶聯(lián)免疫吸附法測(cè)定，試劑盒由上海潤(rùn)裕生物科技有限公司提供，實(shí)驗(yàn)操作嚴(yán)格按說明書進(jìn)行。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 采用SPSS22.0統(tǒng)計(jì)軟件。計(jì)量資料以（）表示，兩組間比較采用t檢驗(yàn)，多組間比較采用單因素方差分析，計(jì)數(shù)資料采用χ2檢驗(yàn)，以頻數(shù)表示，以P＜0.05表示差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 ACS組和SAP組各型斑塊的分布 見表1。

表1 ACS組和SAP組各型斑塊的分布情況比較（n）

2.2 ACS組、SAP組及正常組患者血清PDGF、CXCL16水平的比較 見表2。

表2 三組患者血清PDGF、CXCL16水平的比較（）

表2 三組患者血清PDGF、CXCL16水平的比較（）

注：與對(duì)照組比較，*P＜0.05；與SAP組比較，#P＜0.05

組別 n PDGF（ng/L） CXCL16（ng/ml）ACS組 45 3.21±0.62*# 2.67±0.46*#SAP組 52 2.37±0.55* 2.16±0.48*對(duì)照組 48 1.90±0.45 1.88±0.52 F值 70.586 31.869 P值 0.000 0.000

2.3 不同斑塊性質(zhì)患者血清PDGF、CXCL16水平的比較 見表3。

表3 不同斑塊性質(zhì)患者血清PDGF、CXCL16水平的比較（）

表3 不同斑塊性質(zhì)患者血清PDGF、CXCL16水平的比較（）

注：與對(duì)照組比較，*P＜0.05；與穩(wěn)定斑塊組比較，#P＜0.05

組別 n PDGF（ng/L） CXCL16（pg/ml）易損斑塊 34 3.21±0.52*# 2.74±0.64*#混合斑塊 23 3.19±0.64*# 2.68±0.51*#穩(wěn)定斑塊 40 2.26±0.54* 2.07±0.44*對(duì)照組 48 1.90±0.45 1.88±0.52 F值 88.99 37.84 P值 0.000 0.000

3 討論

冠狀動(dòng)脈粥樣硬化斑塊穩(wěn)定性是冠心病的危險(xiǎn)因素之一，冠脈粥樣硬化斑塊破裂會(huì)引發(fā)血小板粘附、聚集，活化凝血酶，促進(jìn)纖維素的合成，造成冠脈狹窄。在凝血活化過程中，機(jī)體的止血平衡紊亂，會(huì)導(dǎo)致冠脈血管阻塞等一系列不良后果，對(duì)冠脈粥樣硬化斑塊的穩(wěn)定性的早期檢測(cè)可預(yù)防冠心病不良事件的發(fā)生，具有重要臨床價(jià)值［5］。

臨床上將血管內(nèi)超聲作為冠脈斑塊穩(wěn)定性檢查的金標(biāo)準(zhǔn)，但該方法價(jià)格昂貴，且有創(chuàng)檢查在常規(guī)臨床檢查方面并不適用［6］。冠狀動(dòng)脈CT血管造影（CTA）為無創(chuàng)性檢查，臨床上被證明有較高的診斷價(jià)值，可被廣大患者所接受。本研究采用CTA診斷ACS和SAP組患者斑塊的性質(zhì)，結(jié)果顯示，ACS組易損斑塊、混合斑塊的分布顯著高于SAP患者，而SAP組穩(wěn)定斑塊的分布顯著高于ACS組。研究表明，ACS發(fā)生的主要機(jī)制是冠狀動(dòng)脈粥樣硬化斑塊不穩(wěn)定導(dǎo)致的斑塊破裂及血栓的形成，從而導(dǎo)致冠脈急性嚴(yán)重阻塞［7］。解曉江等［8］采用64排螺旋CT對(duì)冠狀動(dòng)脈穩(wěn)定性進(jìn)行診斷，結(jié)果也顯示SAP組穩(wěn)定斑塊分布高于ACS組，ACS組的易損斑塊顯著高與SAP組，與本研究結(jié)果一致，進(jìn)一步證實(shí)CTA可準(zhǔn)確顯示動(dòng)脈斑塊的性質(zhì)。

大量研究結(jié)果表明，冠狀動(dòng)脈粥樣硬化與冠脈血管壁及斑塊處的炎癥反應(yīng)有關(guān)，炎癥是介導(dǎo)動(dòng)脈斑塊由穩(wěn)定轉(zhuǎn)為不穩(wěn)定的重要因素［9］。PDGF是一種血管內(nèi)皮生長(zhǎng)因子，近來研究發(fā)現(xiàn)，各種原因?qū)е聯(lián)p傷的血小板、單核巨噬細(xì)胞都能釋放PDGF，而PDGF還可誘導(dǎo)受損上皮細(xì)胞與內(nèi)皮細(xì)胞分裂增殖，加速冠脈粥樣硬化的進(jìn)展［10］。本研究對(duì)ACS組、SAP組及正常組患者的PDGF水平進(jìn)行比較，發(fā)現(xiàn)ACS組血清PDGF水平高于SAP組，且均高于對(duì)照組；對(duì)不同斑塊性質(zhì)的患者進(jìn)行進(jìn)一步比較，顯示易損斑塊組及混合斑塊組血清PDGF水平顯著高于穩(wěn)定斑塊組，且均高于正常對(duì)照組，結(jié)果顯示，冠狀動(dòng)脈粥樣硬化斑塊的穩(wěn)定性與PDGF相關(guān)，PDGF水平可反應(yīng)斑塊穩(wěn)定性。

CXCL16是趨化因子家族中的一員，研究表明，CXCL16與多種炎癥和免疫性疾病相關(guān)，在動(dòng)脈粥樣硬化的發(fā)生、發(fā)展過程中，CXCL16可發(fā)揮其趨化功能，膜結(jié)合性CXCL16主要起趨化和粘附作用，可溶性CXCL16則可促進(jìn)細(xì)胞的增殖，此外CXCL16還可通過參與T細(xì)胞的調(diào)節(jié)參與冠狀動(dòng)脈硬化病變部位的炎癥活動(dòng)。本研究結(jié)果顯示，ACS組血清CXCL16水平高于SAP組，且均高于對(duì)照組；對(duì)不同斑塊性質(zhì)的患者進(jìn)行進(jìn)一步比較，顯示易損斑塊組及混合斑塊組血清CXCL16水平顯著高于穩(wěn)定斑塊組，且均高于正常對(duì)照組，與前人研究結(jié)果一致。血清CXCL16水平可反應(yīng)冠狀動(dòng)脈斑塊的穩(wěn)定性，高CXCL16水平不利于斑塊穩(wěn)定的維持。

綜上所述，CTA可對(duì)冠狀動(dòng)脈斑塊性質(zhì)做出判定，血清PDGF、CXCL16水平可作為冠脈斑塊穩(wěn)定性預(yù)測(cè)的診斷指標(biāo)，CTA聯(lián)合血清PDGF、CXCL16水平檢測(cè)對(duì)冠脈斑塊預(yù)測(cè)具有重要價(jià)值。