仙靈骨葆膠囊對高齡女性OP患者BTMs和BMD的影響

屈靜 諸葛勇華 邊平達? 陳錦平

骨質疏松癥（osteoporosis，OP）是一種以骨量低下、骨微結構破壞，導致骨脆性增加、易發生骨折為特征的全身性骨病，該病可發生于不同性別和年齡，但多見于絕經后女性［1］。骨質疏松癥的嚴重后果是發生脆性骨折，進而導致病殘率和病死率大幅增加［2］。仙靈骨葆膠囊是我國第一個通過國際通行藥品驗證標準和美國食品藥品管理局標準的傳統中成藥。而服用維生素D和鈣復方制劑（以下簡稱復方鈣劑）是目前老年骨質疏松防治的基礎措施［3］，但是目前還缺少聯合服用仙靈骨葆膠囊和復方鈣劑對高齡女性OP患者療效的研究。作者對20例高齡女性OP患者服用仙靈骨葆膠囊聯合復方鈣劑治療，觀察其在骨轉換標志物（BTMs）和骨密度（BMD）上的變化，報道如下。

1 臨床資料

1.1 一般資料 選取自2017年1月至2月來本院體檢的40例高齡女性OP患者，年齡80～89歲，平均（84±4）歲。納入標準：（1）高齡（≥80歲）女性OP患者。（2）經雙能X線吸收法（DXA）測定L1～4、股骨頸或總髖部的T值≤-2.5，或有脆性骨折史［1］。排除標準：（1）患有嚴重肝腎疾病、嚴重認知功能障礙、惡性腫瘤晚期等疾病的患者。（2）正在接受雙膦酸鹽類、降鈣素類、雌激素受體調節劑、特立帕肽等藥物治療的患者。將符合上述條件的40例老年女性OP患者隨機分成兩組，一組為治療組20例，平均年齡（84±5）歲。合并高血壓16例、2型糖尿病4例、慢性阻塞性肺病（COPD）5例和慢性胃炎7例。另一組為對照組20例，平均年齡（84±5）歲。合并高血壓15例、2型糖尿病5例、COPD 4例和慢性胃炎6例，經統計兩組患者在平均年齡、伴隨疾病、BMD和BTMs 等方面的差異均無統計學意義（P＞0.05）。

1.2 方法 對照組高齡女性OP患者，僅服用碳酸鈣D3咀嚼片（惠氏制藥有限公司生產，每片含鈣300mg、維生素D3 60IU，用量：1片/次嚼服），2次/d，療程6個月。治療組高齡女性OP患者，在嚼用碳酸鈣D3咀嚼片的基礎上服用仙靈骨葆膠囊［國藥集團同濟堂（貴州）制藥有限公司］，用量：3片/次，2次/d，療程6個月。

1.3 檢測指標 每位高齡女性OP患者在治療6個月前后都接受BTMs和BMD檢測。（1）BTMs檢測：所有患者均于清晨空腹時抽取肘靜脈血10 ml，離心后取血清置于-70℃冰箱，成批檢驗。分別測定血清I型膠原C-末端肽交聯（CTX）、I型原膠原N-端前肽（P1NP）、骨鈣素（OC）的數值。（2）BMD測定：選擇美國GE公司生產的 Lunar Prodigy雙能X線骨密度儀，運用雙能X線測定法（DXA）進行檢測。測量由專業技師操作，BMD儀每天常規進行質量控制。測量時患者仰臥在掃描臺正中，腳固定在特制腳架上以確保下肢處于內旋位。測量并記錄健側股骨頸骨密度（FNBMD）、總髖部骨密度（THBMD）、腰椎1-4骨密度（LSBMD）。

1.4 統計學方法 采用SPSS 17.0統計軟件包。計數資料用率表示，組間比較采用χ2檢驗；計量資料以（）表示，組間比較采用兩獨立樣本t檢驗。P＜0.05為差異有統計學意義。

2 結果

經統計，與對照組比較，治療組高齡女性OP患者的血清CTX、P1NP和OC水平較低（均P＜0.01），THBMD和LSBMD較高（均P＜0.05），而在FNBMD上兩組之間差異無統計學意義（P＞0.05），見表1。

表1 兩組高齡女性OP患者6個月前后BTMs和BMD比較（）

表1 兩組高齡女性OP患者6個月前后BTMs和BMD比較（）

注：與本組6個月前比較，*P＜0.05，#P＜0.01；與對照組6個月后比較，▲P＜0.05，△P＜0.01

指標 治療組（n=20） 對照組（n=20）6個月前 6個月后 6個月前 6個月后CTX（ng/ml） 0.51±0.28 0.32±0.22#△ 0.52±0.27 0.46±0.27 P1NP（ng/ml） 58.43±21.68 38.61±18.13#△ 58.55±21.72 52.73±26.02 OC（ng/ml） 24.62±9.63 15.75±5.49#△ 24.79±9.43 22.01±8.67 FNBMD（g/cm2） 0.743±0.107 0.761±0.121* 0.745±0.111 0.748±0.113 THBMD（g/cm2） 0.761±0.137 0.819±0.132#△ 0.760±0.141 0.767±0.120 LSBMD（g/cm2） 0.877±0.173 0.957±0.211#▲ 0.876±0.174 0.901±0.198*

3 討論

BTMs是在骨重塑的不同階段由成骨細胞和破骨細胞產生、釋放的蛋白質或基質降解產物［4］，其中在成骨過程中產生的統稱為骨形成標志物，而在破骨過程中產生的，統稱為骨吸收標志物。測定BTMs不僅有助于判斷骨丟失速度、評估骨折風險，而且可以指導臨床用藥的選擇和抗骨質疏松療效評估，在老年骨質疏松的規范治療中起著重要作用［1］。

CTX、P1NP和OC是目前臨床上常用的3種BTMs，其中CTX和P1NP都與I型膠原的代謝有關［5］。成骨細胞合成總I型前膠原后，在內切酶的作用下分解成I型原膠原、P1NP和總I型膠原羧基端前肽（P1CP），I型原膠原在異構修飾轉變為I型膠原后，在破骨細胞內裂解為CTX和I型膠原氨基端肽（NTX）等片段［5］。骨鈣素是成骨細胞產生的一種分子量約為5800D的骨特異蛋白，是骨骼中除I型膠原蛋白（90%）外最常見的蛋白（3%）［6］。作者曾經研究了高齡女性3個BTMs（CTX、P1NP、OC）之間的相關性，結果發現它們之間呈中度正相關，且均與BMD呈負相關［7］。

本資料結果顯示，與單純服用復方鈣劑比較，聯合服用仙靈骨葆膠囊和碳酸鈣D3咀嚼片，能明顯降低其BTMs水平，提高總髖部和L1-4的骨密度。仙靈骨葆膠囊的主要成分是淫羊藿、續斷、丹參、知母、骨碎補和地黃，有滋補肝腎、接骨續筋、強身健骨等功效。多項基礎研究表明，仙靈骨葆膠囊具有以下多項藥理功能：（1）抑制破骨細胞的吸收活動，增加骨礦含量，提高骨密度。（2）促進纖維組織和外骨痂的形成，并加快骨痂礦化，促進骨折愈合。（3）保護性腺功能，提高血清性激素（特別是雌激素）水平，并具有明顯的鎮痛作用［8］。

鈣是骨健康的基石，補鈣不僅有助于維持BMD、降低骨折風險，而且有利于保證雙膦酸鹽類等藥物的療效［9］。但是，中國居民鈣攝入普遍不足。調查顯示，中國＞70歲女性鈣平均攝入約為380mg/d（而美國人為780mg/d），遠低于中國居民膳食指南推薦的1000mg/d的攝入量［1，10］。但補鈣只是骨質疏松癥患者的基礎治療，常需聯合仙靈骨葆膠囊、雙膦酸鹽等抗骨質疏松藥物，才能收到良好的抗骨質疏松的效果［10］。

綜上所述，聯合服用仙靈骨葆膠囊和復方鈣劑有助于降低高齡女性OP患者的骨轉換水平，并提高其總髖部和L1-4的骨密度，值得臨床推薦使用。