腺苷蛋氨酸聯(lián)合熊去氧膽酸對重度妊娠期肝內(nèi)膽汁淤積癥胎盤血管內(nèi)皮生長因子及對新生兒肺表面活性物質(zhì)的影響

曹曉寬 李潤 葉曉秀 王永周 童敏 楊義 李貴平（通訊作者）

（1 西南醫(yī)科大學附屬中醫(yī)醫(yī)院 四川 瀘州 646000）

（2 四川省瀘州市龍馬潭區(qū)婦幼保健院 四川 瀘州 646000）

（3 四川省瀘州市納溪區(qū)婦幼保健院 四川 瀘州 646000）

ICP是妊娠中晚期較常見發(fā)生的一種特發(fā)性肝功能紊亂性疾病，皮膚瘙癢、血清膽汁酸水平增高是本病特征性臨床表現(xiàn)。研究[1]發(fā)現(xiàn)，ICP患者膽汁酸對孕婦本身危害較小，通過適當治療可達到較好的愈后效果，但對胎兒危害較大，極易導致早產(chǎn)、新生兒呼吸窘迫綜合征（RDS）等不良妊娠結(jié)局。本研究特觀察腺苷蛋氨酸聯(lián)合熊去氧膽酸治療對ICP患者外周血VEGF水平及新生兒出生后羊水中L/S比值的影響。

1.資料與方法

1.1 一般資料

選擇2015年10月—2017年10月西南醫(yī)科大學附屬中醫(yī)院及瀘州市納溪區(qū)婦幼保健院、瀘州市龍馬潭區(qū)婦幼保健院婦產(chǎn)科住院ICP患者100例，納入標準：符合ICP診斷標準；患者自愿參與研究；排除并發(fā)糖尿病、心臟病，妊娠合并腎臟疾病，妊娠合并血液及免疫系統(tǒng)疾病[2]。分兩組，對照組：50例，23～36歲，平均（29.65±2.48）歲，孕周31～38周，平均（35.02±2.01）周，病程3～23d，平均（12.85±3.69）d；觀察組：50例，22～38歲，平均（28.97±2.64）歲，孕周32～37周，平均（34.86±2.47）周，病程4～21d，平均（12.28±3.19）d。兩組一般資料差異無統(tǒng)計學意義（P＞0.05），有可比性。

1.2 方法

對照組常規(guī)監(jiān)測生命體征及胎心，予以吸氧、維生素、輔酶A等常規(guī)治療，并予以熊去氧膽酸，每日15mg/kg，分3次治療；觀察組：在對照組基礎(chǔ)上聯(lián)合腺苷蛋氨酸治療，1000mg腺苷蛋氨酸+100ml 5%葡萄糖注射液，靜脈滴注，1次/d。分娩前晨起空腹采集靜脈血3ml，低速自動平衡型離心機3000轉(zhuǎn)/分，離心3分鐘，取上清液500ul置-20℃冷箱待測，采用用ELASE法檢測ICP患者外周血VEGF，按照VEGF檢測試劑盒（上海紀寧生物科研有限公司）說明書操作。ICP孕婦剖宮產(chǎn)時使用無菌注射器取10ml羊水 ，獲取的羊水保存于20ml無菌離心管中，-20℃冰箱凍存，主要試劑：卵磷脂標準品（上海眾易泰國際貿(mào)易有限公司）、鞘磷脂標準品（上海甄準生物科技有限公司），分析L/S值。

1.3 統(tǒng)計學分析

2.結(jié)果

2.1 兩組外周血VEGF水平、羊水中L/S比值及RDS情況

兩組外周血VEGF水平、羊水中L/S比值結(jié)果詳見表。此外，觀察組中RDS發(fā)生率6.00%（3/50），低于對照組20.00%（10/50），組間差異有統(tǒng)計學意義（χ2=4.332，P=0.037）。

表 兩組外周血VEGF水平及羊水中L/S比值

2.2 ICP患者外周血VEGF水平與新生兒出生后羊水中L/S比值相關(guān)性分析

經(jīng)Pearson分析，ICP患者外周血VEGF水平與新生兒出生后羊水中L/S比值相關(guān)性系數(shù)0.649，P＜0.01，詳見圖1。

圖1 VEGF水平與L/S值相關(guān)性分析

3.討論

研究提示，ICP孕婦新生兒RDS發(fā)病率較正常孕婦所產(chǎn)新生兒高至少1倍，而膽汁酸是導致該結(jié)果的關(guān)鍵性因子。且有研究[3]認為高膽汁酸所致的RDS還可能與孕婦機體VEGF表達相關(guān)。總之高濃度膽汁酸可通過胎盤進入胎兒體內(nèi)，繼而導致胎兒宮內(nèi)缺氧，誘發(fā)宮內(nèi)窘迫。VEGF）是目前研究最深入的促血管生成因子，而高濃度膽汁酸會對血管內(nèi)皮細胞產(chǎn)生細胞毒性作用，且研究[4]認為胎盤VEGF含量表達和膽汁酸濃度呈負相關(guān)。

熊去氧膽酸是一種典型的利膽劑，是目前治療ICP一線藥物。研究發(fā)現(xiàn)腺苷蛋氨酸用于本病治療可起到良好輔助作用。腺苷蛋氨酸在轉(zhuǎn)甲基、轉(zhuǎn)硫基生化過程中有重要作用，其顆促進細胞膜流動性增強，繼而促進膽汁運轉(zhuǎn)[5]。本研究結(jié)果中，觀察組治療后血VEGF水平明顯較對照組高，可見腺苷蛋氨酸聯(lián)合熊去氧膽酸用于ICP治療，能夠有效降低膽汁酸濃度，從而提高胎盤VEGF水平，提高新生兒羊水L/S值，且觀察組RDS發(fā)生率較對照組低，經(jīng)Pearson分析，ICP患者外周血VEGF水平與羊水中L/S值相關(guān)性系數(shù)r=0.649，P＜0.01，可見孕婦VGEF水平和羊水L/S值有一定正相關(guān)性，故臨床可通過監(jiān)測ICP患者外周血VEGF水平間接預測胎肺成熟情況，以預防RDS。

綜上，腺苷蛋氨酸聯(lián)合熊去氧膽酸用于ICP療效顯著，且臨床可通過監(jiān)測ICP患者外周血VEGF水平間接預測胎肺成熟情況，以預防RDS。