白蛋白結合型紫杉醇在晚期非小細胞肺癌治療中的臨床研究

郭燕蓉

（山西省腫瘤醫院 山西 太原 030013）

肺癌已經成為目前世界性癌癥難題，發病多，死亡多，診治難，給人類造成極大的健康和生命威脅[1]。非小細胞肺癌占肺癌發病率80%以上，發病比較隱匿，很大一部分患者在發現時，診斷已經變成轉移性腫瘤，患者生存期幾乎均低于5年。紫杉醇制劑抗腫瘤治療范圍廣，實體瘤治療療效比較顯著，其中130nm白蛋白結合型紫杉醇是一種新型無助溶劑的內源性白蛋白抗腫瘤制劑[2]。白蛋白結合型紫杉醇的臨床試驗表明其抗腫瘤療效顯著高于傳統紫杉醇藥物，目前已經成為美國和西歐國家藥品管理機構公開認可的非小細胞肺癌治療藥物。本研究擬對5例非小細胞肺癌晚期患者的臨床治療進行回顧性分析，在白蛋白結合型紫杉醇治療方面取得了理想的結果，現匯報如下。

1.資料和方法

1.1 臨床資料

選取我院2015年1月—2018年3月呼吸內科收治的非小細胞肺癌患者50例為本研究對象，其中男性78例，女性22例，年齡范圍25歲～83歲，平均年齡（63±10.2）歲。納入標準：（1）病理檢查符合非小細胞肺癌Ⅲ期/Ⅳ期病理組織學和細胞學檢查標準；（2）臨床診斷符合美國東部腫瘤協會（ECOG）非小細胞肺癌診斷標準；（3）預估生存期大于3個月；（4）入院就診時肝腎功能、血常規及心電圖均正常；（5）ECOG小于1分；（6）患者及家屬軍隊本研究知悉，并已經簽署知情同意書。排除標準：（1）存在既往抗腫瘤治療過程；（2）嚴重肝腎功能或者心功能缺陷的華智能和；（2）重度感染或者其他內科疾病的患者；（3）藥物過敏歷史患者；（4）哺乳期或者妊娠期患者；（5）近期化療患者；（6）存在上腔靜脈綜合征的患者；（7）精神或心理異常發病期，嚴重影響病情自述或者調研開展的患者。根據隨機數字表把所有患者平均分為觀察組和對照組，每組25例。兩組患者在性別、年齡、癌癥分期等一般病歷資料方面無顯著差異（P＞0.05）具有可比性。

1.2 研究方法

觀察組患者（25例）采用白蛋白結合型紫杉醇聯合順鉑治療方案，對照組患者（25例）采用常規紫杉醇制劑聯合順鉑治療方案。白蛋白結合型紫杉醇（Abraxane，美國阿博利斯生物科學公司）為130mg/m2d1，注射時間超過30min，第1、8天給藥，3周為1個治療周期，每2個周期進行腫瘤療效評估，包括CT、MRI等影像學檢查及腫瘤標志物檢測。每周行血常規檢查1～2次，每周期化療前常規評估血常規、肝腎功能、心點圖等化療前常規檢查。紫杉醇制劑（四川太極制藥有限公司）175mg/m2，靜脈滴注。

1.3 評價指標

非小細胞肺癌的臨床療效評價根據實體瘤治療療效進行評估，根據實體瘤改善緩解程度分為完全緩解、部分緩解、穩定期和進展期。根據完全緩解和部分緩解發生率計算臨床治療客觀有效率，根據緩解和穩定期發生綜合計算疾病控制率。把從治療開始至有客觀證據證實的疾病進展時間定義為無進展生存時間。根據美國國立癌癥研究所對癌癥治療毒性反應的規定統計不良反應發生率，分為5個不良反應等級。出院后隨訪采用電話、微信跟蹤和預約門診復查的方式開展，時間為出院后6個月末。

1.4 統計學方法

本研究采用統計學軟件SPSS23.0進行數據分析，計量資料采用（±s）表示，進行t檢驗分析，計數資料采用χ2表示，進行卡方檢驗。P＜0.05時，差異有統計學意義。

2.結果

2.1 臨床療效比較

觀察組患者實體瘤改善客觀有效率為68%顯著高于對照組36%，觀察組疾病控制率為92%顯著高于對照組52%，組間差異均P＜0.05，差異有統計學意義，具有可比性，如表1所示。

表1 兩組患者實體瘤有效率比較[例，n（%）]

2.2 不良反應

如圖所示，觀察組患者白細胞含量下降、血小板下降、貧血、轉氨酶含量升高、皮疹、腹瀉、疲勞、惡心等的發生率分別為12%、12%、12%、16%、20%、20%、32%、20%，均顯著低于對照組發生率40%、36%、36%、60%、72%、48%、72%、60%，組間差異均P＜0.05，差異有統計學意義，具有可比性，如表2所示。

表2 兩組患者不良反應發生率比較[例，n（%）]

3.討論

非小細胞肺癌是目前發病率較高的腫瘤疾病之一，患者多偏高齡男性為主，臨床治療主要以順鉑等基礎化療為標準，而紫杉醇是較為成熟的紫杉烷類抗腫瘤藥物，在臨床腫瘤治療基礎用藥和輔助治療方面已經存在豐富臨床經驗[3]。近年來隨著新型藥物的發展和非小細胞肺癌治療方案選擇的增多，白蛋白結合型紫杉醇在單藥或者聯合用藥方面獲得了越來越高的評價，尤其是在化療耐受性、腫瘤有效性以及毒副反應方面效果較為理想[4]。本研究通過對50例晚期非小細胞肺癌患者腫瘤治療療效和安全性進行對比觀察，白蛋白結合型紫杉醇治療組患者腫瘤改善情況更加理想，疾病控制效果顯著優于傳統類型紫杉醇治療效果，且生存時間更長。白蛋白結合型紫杉醇治療的相關不良反應主要表現為骨髓抑制、惡心或嘔吐、乏力、周圍神經毒性和肌肉關節酸痛等，患者整體耐受良好，無更進一步嚴重不良反應發生。相較于傳統紫杉醇的臨床治療，白蛋白結合型紫杉醇聯合化療方案更加突出，根據研究報告，李旭等研究結果認為，白蛋白結合型紫杉醇為基礎的治療方案治療晚期肺癌無論其病理類型及治療線數均有一定療效，對于鱗癌及與抗血管靶向治療聯合時更有優勢，即使對于老年及多線治療后的患者耐受性較好[5]。

綜上所述，白蛋白結合型紫杉醇治療晚期非小細胞肺癌可在一定程度上提高腫瘤控制率，改善患者癌癥控制情況，降低放化療毒副反應發生率，延長患者生存期。