5-氟尿嘧啶在早期宮頸癌腹腔鏡手術中的療效分析

康絲絲 許希中 余進進

（江南大學附屬醫院婦科 江蘇 無錫 214062）

對于早期宮頸癌（ⅠA2～ⅡA期），傳統的標準手術方式是經腹廣泛性子宮切除術（abdominal radical hysterectomy，ARH）加盆腔淋巴結切除術，其5年總生存率為62%～90%[1]。隨著腹腔鏡技術的不斷改進，早期宮頸癌的腹腔鏡手術治療逐漸得到肯定和推廣。在2018美國婦科腫瘤學會（SGO）年會上，MDAnderson癌癥中心研究者報告的LACC研究顯示：與開腹根治性子宮切除術相比，腹腔鏡下根治性全子宮切除術或機器人輔助根治全子宮切除術的累積局部復發率較高（HR=4.26，95%CI1.44～12.6，P=0.009）、總生存率較低（HR=6.00，95%CI1.77～20.3，P=0.004）[2]。本研究通過統計5年中的103例患早期宮頸癌并經腹腔鏡手術的患者術后副反應和腫瘤復發率，分析了腹腔鏡術后使用5-氟尿嘧啶陰道填塞減少腫瘤復發的效果。

1.資料與方法

1.1 一般資料

選取2012年5月—2016年8月江南大學附屬醫院103例早期宮頸癌患者為研究對象，所有患者經組織病理學確診，由兩名婦科腫瘤主任醫師行婦科檢查， FIGO臨床分期為Ia2～IIa2期。年齡34～70歲，分期：Ia2期5例，Ib1期61例，Ib2期11例，Ⅱa1期18例，Ⅱa2期8例；其中腺癌13例，鱗癌90例。根據不同的術后處理方式將受試者分為對照組51例和研究組52例，兩組患者的基線資料比較，無顯著性差異（P＞0.05），具有可比性。治療方案選擇均經患者及其家屬知情同意。

1.2 方法

所有患者術前均給予常規禁食8h、陰道沖洗、灌腸，患者取膀胱截石位，全身麻醉后，經陰道安放杯式舉宮器，均行腹腔鏡下盆腔淋巴潔切除術及根治性子宮切除術，自陰道取出子宮及宮旁組織、部分陰道及淋巴結，縫合陰道殘端后，試驗組用滅菌蒸餾水100ml沖洗陰道后，氟尿嘧啶注射液涂抹紗布后，擠干，制成紗布卷塞入陰道，術后24小時取出。對照組用滅菌蒸餾水100ml沖洗陰道。術后觀察傷口，有無不良反應，復查血常規。術后根據術后病理有無高危因素輔以放化療，并定期復查，比較兩組患者遠期復發率。

1.3 統計學方法

統計學軟件采用SPSS19.0，計數資料采用百分比表示，行卡方檢驗，P＜0.05表示差異有統計學意義。

2.結果

術后試驗組中2例出現陰道口粘膜輕微損傷，對癥治療后好轉，骨髓抑制及胃腸道反應的發生率與對照組差異無統計學意義，P＞0.05。

隨訪2年，試驗組中1例出現半年盆腔復發，為IIa1期患者，術后高危因素：腫瘤累及全層，盆腔淋巴結轉移。復發率為1.9%，對照組中6例出現腫瘤復發，其中2例為陰道殘端復發，4例為盆腔復發。其中5例為一年內復發，1例為兩年內復發，復發率為11.7%，兩者差異有統計學意義，P＜0.05。試驗組中隨訪至今無患者死亡，對照組中有1例患者死亡，兩者差異無統計學意義，P＞0.05。 見表。

表 兩組患者腫瘤復發對照

3.討論

腹腔鏡下廣泛性子宮切除術和盆腔淋巴清掃術（total laparoscopic radical hysterectomy and pelviclymphadenectomy）隨著20多年的實踐及總結證實，與傳統的開腹手術相比，手術視野更清晰，解剖清楚，出血少，術中及術后并發癥相似甚至更低，而淋巴結切除數目、淋巴結陽性率、手術范圍、切緣陰性率差異無統計學意義[1]。2018美國婦科腫瘤學會（SGO）年會上，MDAnderson癌癥中心另一研究者報告的LACC研究，認為開腹手術更適合早期宮頸癌的治療[3]。有研究認為，腹腔鏡宮頸癌手術的學習曲線比開腹手術長，腹腔鏡手術有腫瘤污染腹腔的可能性，術中需要使用舉宮杯，腫瘤局部擠壓可能會造成腫瘤擴散種植[4]，當然，該研究結果還有待進一步的深入探究。

5-氟尿嘧啶是一種廣譜抗腫瘤化療藥物，通過抑制胸腺嘧啶核苷酸合成酶阻斷脫氧尿嘧啶核苷酸轉變為脫氧胸腺嘧啶核苷酸，從而抑制DNA 的生物合成，啟動腫瘤細胞的凋亡通路[5]。5-FU自1957年由Heidleberger首次合成以來，其抗腫瘤作用便受到廣泛的關注和肯定[6]。5-FU吸收快、作用時間約為6～8h。本研究結果顯示，兩組患者遠期療效比較，差異有統計學意義，提示在腹腔鏡宮頸癌術后陰道局部加用5-氟尿嘧啶，腫瘤復發概率降低，同時并不增加手術并發癥發生率和化療藥物不良反應發生率。但結果的準確性可能受到病例數量的限制，仍需大樣本的隨機對照研究進一步證實。