超聲引導下聚桂醇輔助射頻消融術對子宮肌瘤患者子宮肌瘤體積、內分泌功能的影響

王曉濤，孟彬，劉劍峰，金鳳霞，許海

子宮肌瘤是好發于30～50歲女性的一種良性腫瘤，而育齡女性發病率為20%～25%。該疾病大部分患者無臨床表現，僅有部分患者伴有經量過多、盆腔疼痛及白帶增多等癥狀，若未采取有效治療手段進行干預，嚴重時可引發不孕，對患者生理、心理健康造成不利影響。既往針對子宮肌瘤多采取子宮肌瘤剝除術、子宮切除手術等常規手術方法，但手術創傷大，術后恢復慢，且會嚴重影響患者生育功能[1]。近年來，隨著醫療水平的不斷發展，微創技術治療子宮肌瘤取得新突破。射頻消融術作為一種微創手術方法，可通過利用射頻能量的熱效應，使子宮肌瘤凝固、壞死[2]。除此之外，其對患者創傷小，對正常組織無損害，可完整保留女性正常的生理功能。但有研究發現，對于體積較大（直徑＞5 cm）的瘤體，射頻消融術可能難以達到徹底消融的效果[3]。而經陰超聲引導聚桂醇硬化治療能夠精確定位靶向，進而彌補單用聲引導下射頻消融術的不足。本研究將超聲引導下聚桂醇輔助射頻消融術運用于子宮肌瘤患者治療中，取得理想的效果，現報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 收集2017年3月至2018年2月浙江省榮軍醫院診治的92例子宮肌瘤患者，納入標準：經陰道彩色多普勒超聲檢查證實為子宮肌瘤；入院前未接受過任何激素藥物治療；拒絕行子宮肌瘤切除術；有妊娠的打算；子宮內膜病理檢查未見異常；經本院倫理委員會批準，且患者及其家屬均簽署手術知情同意書。排除標準：子宮肌瘤數3個以上；帶蒂漿膜下肌瘤；合并嚴重貧血，凝血機制障礙；子宮內膜發生惡性病變；合并嚴重心、腦、肝、腎功能不全；有聚桂醇藥物過敏史，不配合調查研究。所有患者按照隨機數字表法分為觀察組和對照組，觀察組年齡33～56歲，平均（44.62±6.21）歲；病程7個月至4年，平均（1.36±0.44）年；肌瘤直徑1.61～6.42 cm，平均（4.02±0.47）cm；單發肌瘤31例，多發肌瘤15例；肌瘤部位：漿膜下14例，肌壁間肌瘤27例，黏膜下5例。對照組年齡35～54歲，平均（44.57±6.18）歲；病程9個月至4年，平均（1.39±0.46）年；肌瘤直徑1.59～6.40 cm，平均（39.97±0.45）cm；單發肌瘤33例，多發肌瘤13例；肌瘤部位：漿膜下13例，肌壁間肌瘤26例，黏膜下7例。兩組一般資料差異無統計學意義（ ＞ 0.05）。

1.2 方法 對照組給予經腹超聲射頻消融術治療。（1）術前準備及儀器：于術前接受經陰及經腹B超、血常規、血糖、凝血功能等常規檢查，手術時間選擇在月經干凈后3～7 d進行，儀器為美國GE公司LOGIQE9凸陣C1-5探頭及BBT-RF-E婦科射頻治療儀（自凝刀）；（2）手術方法：適當充盈膀胱后取截石位，在腹部B超引導監視下，將自凝刀經由宮腔緩慢定點置入子宮肌瘤中心或略微偏向一側，利用射頻熱效應至組織凝固性壞死，待消融溫度達到標準后，用相同的方法對其他病變部位進行消融。

觀察組采取經腹超聲引導聚桂醇（生產廠商：陜西天宇制藥有限公司，生產批號：20140117，規格為10 m l∶100 mg）輔助射頻消融術治療，即先行經腹超聲引導射頻消融術（同對照組），后避開重要器官與血管，選用18GPTC針行經陰道穿刺，穿刺至對比劑灌注，并轉動穿刺針注射聚桂醇藥物。

1.3 觀察指標 （1）測量兩組患者治療前、治療3個月后子宮及肌瘤體積，計算公式為V（cm3）=4 abc，其中abc分別為瘤體的三維徑線半徑。（2）分別采集治療前、治療3個月后兩組患者空腹靜脈血5m l，經離心處理后取上清液保存于－20℃冰箱內備用。用ACS-180PLUS全自動發光免疫分析儀并采取免疫化學發光法測定雌二醇（E2）、促黃體素（LH）與促卵泡生成激素（FSH）水平，試劑盒購自美國雅培公司。（3）使用子宮肌瘤癥狀與生活質量問卷（UFSQOL）評估兩組患者治療前、治療3個月后癥狀及健康生活質量[4]。UFS-QOL包括8個與癥狀嚴重程度有關的問題以及29個與生活質量有關的問題，癥狀嚴重程度評分（SSS）越低，患者癥狀越輕；生活質量評分（HR-QOL）越高，患者生活質量越好。（4）根據肌瘤體積大小、臨床癥狀評估臨床療效[5]。顯效：肌瘤體積較治療前縮小＞60%，臨床癥狀有明顯改善；有效：肌瘤體積較治療前縮小20%～60%，臨床癥狀有所改善；無效：肌瘤體積較治療前縮小＜20%，甚至體積增大。總有效率=顯效率+有效率。

1.4 統計方法 采用SPSS17.0統計軟件進行統計學分析，計量資料采用均數±標準差描述，組間比較用t檢驗；計數資料采用檢驗。P＜0.05為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 兩組臨床療效比較 觀察組總有效率為95.65%，對照組為 80.43%，差異有統計學意義（2=5.062，P ＜ 0.05），見表 1。

2.2 比較肌瘤及子宮體積 兩組治療前子宮及肌瘤體積差異均無統計學意義（均P＞0.05）；治療后子宮及肌瘤體積均小于治療前（均P＜0.05），且觀察組均小于對照組（P＜0.05）。見表2。

2.3 兩組E2、LH、FSH水平比較 兩組治療前E2、LH、FSH水平差異均無統計學意義（均P＞0.05）；治療后兩組E2、LH、FSH水平均低于治療前（均P＜0.05），但組間差異均無統計學意義（均P＞0.05）。見表3。

2.4 比較UFS-QOL評分 兩組治療前 SSS、HRQOL評分差異均無統計學意義（均P＞0.05）；治療后，兩組SSS評分均低于治療前（均P＜0.05），HRQOL均高于治療前（均P＜0.05），且組間差異均有統計學意義（均P＜0.05）。見表4。

2.5 并發癥發生率 觀察組出現腹痛、陰道出血各2例，并發癥發生率為8.70%；對照組出現盆腔感染3例，陰道出血2例，并發癥發生率為10.87%，經相應處理后兩組癥狀均消失，未使子宮功能受到影響。兩組并發癥發生率差異無統計學意義（2=0.123，P ＞ 0.05）。

3 討論

子宮肌瘤是臨床較為常見的一種婦科腫瘤，其發病機制現階段尚未闡明。口服抗雌及孕激素類藥物是治療子宮肌瘤的常用方法，可通過抑制卵巢分泌雌、孕激素，使肌瘤的生長得到控制甚至體積縮小[6]。但長期用藥容易出現心血管及代謝異常并發癥，且停藥后瘤體可再次增大。子宮肌瘤切除術、子宮切除術對患者創傷大，術后恢復慢且并發癥發生風險高。且有生育需求的患者往往無法接受子宮切除術[7]。

超聲引導下射頻消融術因具有操作簡單、創傷小、療效確切及不易復發等優勢而逐漸成為子宮肌瘤治療的新方法。射頻消融術治療原理是利用高頻電流發生器發出的高震蕩電流，經由治療電極作用于患者病變部位，再通過彌散電極構成電回路，進而誘發電極周圍組織中的帶電離子振蕩摩擦而產生高熱效應，向周圍傳遞，則可使局部病變組織的溫度迅速升高[8-9]。當溫度達到50℃時，病變組織細胞蛋白發生不可逆變性，細胞內外水分逐漸流失，繼而引起組織熱凝固、壞死、溶解直至脫落，從而實現消融治療的目的。射頻消融術在殺死腫瘤細胞的同時，不會對周圍正常組織造成損傷，其安全性高于子宮切除術、子宮肌瘤切除術等常規手術方法。朱通偉等[7]研究表明，子宮肌瘤有假包膜環繞，在利用高熱效應對腫瘤組織進行破壞時，假包膜會阻斷熱能向正常組織傳遞，因而射頻消融對周圍正常組織無破壞性。侍立峰等[8]認為射頻消融術后瘤體內血管閉塞所形成的反應帶可切斷腫瘤供血，進而能夠防止腫瘤細胞的血行轉移。且在超聲引導下行射頻消融術，可確保自凝刀精準地經由陰道、宮頸及宮腔內等自然腔道抵達肌瘤內部，使卵巢、子宮血供盡可能不受影響，子宮卵巢功能得到完整保留。然而，有研究表明超聲引導下射頻消融術治療后肌瘤直徑＜3cm的組織壞死能被完全吸收，其治療效果最佳[10]。3～5cm治療效果次之，而對于直徑＞5 cm的肌瘤，因瘤體較大，一次治療肌瘤消融程度不理想，且瘤體壞死組織無法吸收完全，故療效較差，復發率高。

表1 兩組治療前后臨床療效比較 例（%）

表2 兩組治療前后肌瘤及子宮體積比較 cm3

表3 兩組治療前后E2、P、LH、FSH水平比較

表4 兩組治療前后UFS-QOL評分比較 分

相關研究顯示，超聲引導下瘤內注射硬化劑治療對子宮肌瘤患者較為有效[11]。無水乙醇是常用的一種硬化劑，其注入肌瘤內后能夠使腫瘤細胞及周邊血管內皮細胞迅速脫水，同時可導致蛋白質發生變性、凝固，肌瘤內小血管栓塞，從而促使肌瘤細胞壞死。但由于無水乙醇具有較強的刺激性以及外滲性，故治療后患者極易出現疼痛、醉酒、陰道出血等問題。而聚桂醇屬于新型泡沫硬化劑，將其注射至肌瘤中心部位，能夠使肌瘤血管周圍發生無菌性炎癥，阻斷瘤內血供，致瘤體顯著縮小并最終消失[12]。而將聚桂醇瘤內注射治療作為超聲引導下射頻消融術的輔助手段，則可使病灶消融更為徹底。本研究結果說明聯合應用超聲引導下聚桂醇硬化與射頻消融術，其臨床療效高于單用超聲引導下射頻消融術，可明顯降低癥狀程度，顯著縮小子宮、肌瘤體積，且術后并發癥減少，不會影響子宮功能，大大提升了患者生活質量。

E2利于女性生殖功能與第二性征的維持，可調節女性器官的正常發育；FSH是由腦垂體合成并釋放的一種糖蛋白激素，在與LH共同作用下可刺激卵泡成熟；LH是由腺垂體細胞分泌的一種促性腺激素，可促進卵巢排卵以及黃體形成[13]。通過檢測E2、FSH、LH水平，可有效反映生殖內分泌系統功能狀況。本研究結果提示E2、FSH、LH水平的下調可能是由射頻消融術治療所致，而聚桂醇不會影響性激素水平。