女性原發性肺癌的流行病學特征及其危險因素研究

王歡，李予林，陳志軍，樂涵波

肺癌是影響國民健康的頭號殺手，發病率和病死率均居惡性腫瘤的首位，且呈逐年上升的趨勢[1]。近年來，盡管肺癌手術、放化療等治療取得了較大進展，但針對肺癌患者預后的5年生存率及遠處轉移率結果依然欠佳[2]。目前有關深入研究肺癌流行性的相關因素，尋找適宜的預防措施及時發現高危患者，一直是流行病學研究的熱點和難點。國內研究表明，中國女性肺癌發病率與男性相近，甚至部分地區超過男性[3]。雖然中國內陸地區女性肺癌研究眾多，但有關海島地區其病因流行病學研究及預防鮮見報道[4]。本研究通過病例對照研究，旨在系統性分析浙江省舟山市女性肺癌發病的臨床流行病學特征，并探討其相關獨立危險因素。報道如下。

1 資料與方法

1.1 研究對象 納入標準：（1）經影像學及病理學確診為肺癌；（2）不合并其他部位惡性腫瘤；（3）未患有嚴重肝、腎等內科嚴重疾病；（4）積極配合調查及隨訪者。2015年1月至2018年1月浙江省舟山醫院收治的并符合上述標準的患者256例（觀察組），均為女性，平均年齡（55.18±12.02）歲。另取來本院體檢健康體者196例設為對照組，均為女性，平均年齡（51.60±14.93）歲。本研究資料收集均經醫院倫理委員會通過，參與者自愿簽署相關知情同意書。

1.2 調查表制定及隨訪 臨床流行病學調查采用問卷調查，采用統一設計的調查表，調查員經統一培訓，采用與調查對象面對面問卷調查的方式進行。調查內容包括：調查對象的一般情況、主被動吸煙史、工作史、飲食史、肺部疾病史、家族史及心理因素等。采用電話詢問和入戶調查的方式進行信息跟蹤隨訪。本研究隨訪截止至2018年3月。

1.3 統計方法 采用EpiData 3.2軟件建立數據庫，使用SPSS 19.0軟件進行數據的管理與分析。連續性變量比較采用t檢驗；分類變量比較采用2檢驗；單因素及多因素分析采用Logistic回歸分析。P＜0.05為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 基本資料比較 兩組年齡、婚姻狀況、文化程度及民族分布等構成上均衡可比（均P＞0.05），見表1。觀察組中腺癌202例，鱗癌23例，小細胞未分化癌11例，肺癌組織學分型不明的（包括影像學明確診斷病例）20例。

2.2 單因素Logistic回歸分析 主動或者被動吸煙均為發生肺癌的高危因素（均P＜0.05）；在居住工作條件中，通風面積、大量廚房煙霧、不良的工作通風場所及大量職業接觸粉塵均為發生肺癌的高危因素（均P＜0.05）；飲食條件中，經常飲酒為發生肺癌的高危因素（P＜0.05）；心理、肺部疾病及腫瘤家族史中，消極生活態度及腫瘤家族史均為發生肺癌的高危因素（均P＜0.05）。見表2。

2.3 多因素Logistic回歸分析 多因素回歸分析顯示，主動或者被動吸煙、大量廚房煙霧、不良的工作通風場所、大量職業接觸粉塵以及腫瘤家族史均是女性肺癌發生的獨立危險因素（均P＜0.05），見表3。

3 討論

大量的證據表明，西方發達國家男性肺癌的發病率和病死率正緩慢下降，而女性肺癌的發病率和病死率仍在持續上升[5]。據報道，美國女性原發性肺癌病死率持續增加，并超過乳腺癌成為惡性腫瘤的首位死因[6]。近年來，肺癌的發生被認為與眾多環境危險因素的暴露和不良生活方式有關。本研究的流行病學調查研究結果也支持這一結論。

吸煙一直被認為是肺癌的最主要致病因素之一，同樣也增加了女性患肺癌的風險[7]。Fritz等[8]研究人員報道了一項在瑞典問卷調查研究，自1997―2015年納入了1159例新診女性肺癌患者，發現既往有吸煙史的女性增加了肺癌的發病率。在本研究中，筆者發現吸煙無論在單因素或多因素中，均可使女性發生肺癌的危險性顯著增加。另一方面，環境中的煙草煙霧也是引起女性肺癌的主要危險因素，環境中的煙草煙霧與主動吸煙吸入的煙霧在組成成分上有顯著的不同，一些致癌物（如苯并芘、亞硝胺等）在環境煙草煙霧中的濃度要高于吸煙者吸入煙霧中的濃度，而煙草煙霧目前已被認為是A級致癌物[9]。付忻等[10]研究中也報道過，工作環境中有煙草煙霧暴露的中國非吸煙女性，增加了腫瘤的相關病死率，特別是肺癌的病死率。研究亦是報道同樣的情況，被動吸煙女性患者增加了肺癌危險性達1.351倍。

另外顯著的環境因素是廚房煙霧，包括烹調產生的高溫油煙和室內燃煤產生的煙霧均增加了肺癌的風險。有研究表明，原發性肺癌的女性患者有長期接觸廚房油煙史，經常接觸廚房和經常吸煙兩者患肺癌的概率幾乎對等[11]。在中國邊炒邊攪拌和高溫煎炒非常普遍，粗制的油菜籽油、大豆油以及玉米油產生的高溫油煙所含的揮發性物質，氧化后成為熱解物，高溫油煙中的苯并芘、丁二烯、苯酚等都已被證實為致突變物和致癌物，廚房油煙的暴露增加了肺癌危險[12]。隨著海島居民生活水平的提高，使用排油煙機的家庭越來越多，控制廚房煙霧預防肺癌發生前景非常樂觀。

表1 兩組基本資料比較 例

表2 發生肺癌的高危因素單因素Logistic分析

職業接觸粉塵被公認為肺癌的危險因素，尤其是吸入性粉塵。粉塵可通過誘導機體產生活性分子，打破體內氧化-抗氧化系統的平衡，使組織細胞處于氧化應激狀態，造成DNA損傷及染色體異常，從而導致腫瘤的形成[13]。本研究單因素分析發現，職業接觸粉塵和工作場所通風不良等均為女性肺癌的高危險因素。同時在調整了其他影響因素影響后，多因素分析結果顯示兩者仍可顯著增加肺癌的相對危險性，且相對危險度較大。Christensen等[14]研究了職業接觸粉塵與肺癌風險的關系時也發現接觸粉塵的病例患肺癌風險增加，且主要表現在腺癌風險上。因此，職業不良因素可能是我國女性肺癌發生的重要危險因素之一。

針對飲酒引起肺癌的機制多數為：通過酒精代謝產物乙醛發揮致癌作用；酒精引起氧化反應；由細胞色素P450誘導其他致癌物代謝；促進煙草致癌物對組織的致癌作用[15]。Fernández等[16]在研究飲酒量（≥30g/d）中觀察到肺癌風險增加，并從基因水平闡述了Ile/Val基因型可增加肺癌風險。Uehara等[17]在研究酒精是否與日本人患肺癌的關系中闡釋了基于矯正混雜因素后，飲酒并非日本人患肺癌的主要危險因素。Freudenheim等[18]前瞻性研究薈萃分析發現，與不飲酒相比，每天飲用酒精≥30g，患肺癌的風險輕度上升，但差異無統計學意義（P＞0.05），同時飲酒增加不吸煙者患肺癌的風險。本研究從單因素到多因素分析，也證實飲酒并非女性肺癌的高危因素，與上述研究結果一致。

表3 發生肺癌的高危因素多因素Logistic回歸分析

流行病學調查還發現女性肺癌患者家族中癌癥患者要高于對照組。國內的Lin等[19]報道，具有肺癌家族史或任何其他癌癥的個體患有肺癌的風險增加，且一級女性親屬往往比一級男性親屬有更高的風險。本項研究隨訪調查結果顯示，腫瘤家族史個體患肺癌的風險亦增高，且差異存在統計學意義（P＜0.05）。

綜上所述，主被動吸煙、廚房煙霧、長期工作通風差、職業粉塵多及有腫瘤家族史可能增加女性肺癌患病風險。因此，改善住宅通風、安裝抽油煙機及避免工作粉塵等可能有助于預防肺癌，但所得出的結論仍需更大樣本量和設計良好的研究來進一步證實。