阻塞性睡眠呼吸暫停低通氣綜合征患者血清維生素D水平變化及其與疾病嚴重程度的相關性研究

韓俊鳳，姜 冰

阻塞性睡眠呼吸暫停低通氣綜合征（OSAHS）是一種睡眠呼吸疾病，發病原因尚未完全明確，主要臨床表現為夜間睡眠時打鼾并伴有呼吸暫停或呼吸表淺、白天嗜睡，可引起低氧血癥、高碳酸血癥反復發作，病情進展易并發糖尿病、高血壓、心臟病等，嚴重者甚至發生猝死［1］。維生素D是類固醇衍生物，具有脂溶性，經皮膚合成和腸道吸收可進入血液循環，當其運輸至肝臟時可在微粒體中經單氧酶系統作用形成血液循環形式——25-羥維生素D3〔25-（OH）D3〕，再經腎臟線粒體單氧酶作用進一步羥化為活化形式——1，25-二羥維生素D3〔1，25-（OH）2D3〕，其作用方式與其他固醇類激素相似，與小腸、腎、骨等靶組織的維生素D受體結合形成復合物，進而發揮生物學效應［2］。近年研究表明，OSAHS嚴重程度與維生素D不足或缺乏密切相關［3］。25-羥維生素D〔25-（OH）D〕是維生素D在體內的主要存在形式，不受鈣、磷及甲狀旁腺激素（PTH）影響，可作為評價維生素D水平的較佳指標［4-5］。本研究旨在分析OSAHS患者血清25-（OH）D水平變化及其與疾病嚴重程度的相關性，現報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取2015年4月—2017年5月本溪市中心醫院呼吸科收治的OSAHS患者40例作為觀察組，均符合2011年中華醫學會呼吸病學會修訂的《阻塞性睡眠呼吸暫停低通氣綜合征診治指南》中的OSAHS診斷標準［6］，并經多導睡眠圖（PSG）確診。根據呼吸暫停低通氣指數（AHI）將OSAHS患者分為輕度（5次/h≤AHI＜20次 /h）13例、中度（20次 /h≤AHI＜40次/h）12例、重度（≥40次/h）15例。另選取同期于本溪市中心醫院體檢的健康肥胖者〔體質指數（BMI）≥25.0 kg/m2〕40例作為對照組。兩組受試者性別、年齡及BMI比較，差異無統計學意義（P＞0.05，見表1），具有可比性。本研究經本溪市中心醫院倫理委員會審核批準，所有受試者知情并簽署知情同意書。

表1 兩組受試者一般資料比較Table1 Comparison of general information between the two groups

1.2 排除標準 （1）合并心、肝、腎等重要臟器損傷者；（2）近期服用過影響維生素D水平的藥物者。

1.3 觀察指標 采用SW-SM2000c PSG（北京東方萬泰技術開發有限公司生產）監測7 h及以上，通過計算機自動記錄動脈血氧飽和度（SaO2）及AHI；采用酶聯免疫吸附試驗（ELISA）檢測血清25-（OH）D水平，試劑盒購自北京晶美生物工程公司；根據血清25-（OH）D水平判斷維生素D缺乏程度：以25-（OH）D≤10 μg/L為維生素D嚴重缺乏，11～20 μg/L為維生素D缺乏，21～30 μg/L為維生素D不足，＞30 μg/L為維生素D充足［7］。比較兩組受試者SaO2、血清25-（OH）D水平及維生素D缺乏程度，不同嚴重程度OSAHS患者SaO2及血清25-（OH）D水平；并分析血清25-（OH）D水平與OSAHS患者AHI、SaO2的相關性。

1.4 統計學方法 采用SPSS 18.0統計學軟件進行數據處理，計量資料以（）表示，多組間比較采用單因素方差分析，組間兩兩比較采用q檢驗，兩組間比較采用兩獨立樣本t檢驗；計數資料分析采用χ2檢驗；等級資料分析采用秩和檢驗；血清25-（OH）D水平與OSAHS患者AHI、SaO2的相關性分析采用Pearson相關分析。以P＜0.05為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 兩組受試者SaO2、血清25-（OH）D水平及維生素D缺乏程度比較 觀察組患者SaO2及血清25-（OH）D水平低于對照組，維生素D缺乏程度劣于對照組，差異有統計學意義（P＜0.05，見表2）。

表2 兩組受試者SaO2、血清25-（OH）D水平及維生素D缺乏程度比較Table2 Comparison of SaO2，serum 25-（OH）D level and severity of vitamin D deficiency between the two groups

2.2 不同嚴重程度OSAHS患者SaO2及血清25-（OH）D水平比較 不同嚴重程度OSAHS患者SaO2及血清25-（OH）D水平比較，差異有統計學意義（P＜0.05）；中度和重度OSAHS患者SaO2及血清25-（OH）D水平低于輕度OSAHS患者，重度OSAHS患者SaO2及血清25-（OH）D水平低于中度OSAHS患者，差異有統計學意義（P＜0.05，見表3）。

表3 不同嚴重程度OSAHS患者SaO2及血清25-（OH）D水平比較Table3 Comparison of SaO2 and serum 25-（OH）D level in OSAHS patients with different severity of illness

表3 不同嚴重程度OSAHS患者SaO2及血清25-（OH）D水平比較Table3 Comparison of SaO2 and serum 25-（OH）D level in OSAHS patients with different severity of illness

注：OSAHS=阻塞性睡眠呼吸暫停低通氣綜合征；與輕度OSAHS患者比較，aP＜0.05；與中度OSAHS患者比較，bP＜0.05

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2.3 相關性分析 Pearson相關分析結果顯示，血清25-（OH）D水平與OSAHS患者AHI呈負相關（r=-0.527，P=0.004，見圖 1A），與 SaO2呈正相關（r=0.352，P=0.025，見圖1B）。

圖1 血清25-（OH）D水平與OSAHS患者AHI、SaO2相關性的散點圖Figure1 Scatter plot for correlations of serum 25-（OH）D level with AHI and SaO2 in patients with OSAHS

3 討論

OSAHS是一種病因復雜的臨床綜合征，主要發病機制為上氣道塌陷并伴有呼吸中樞神經調節障礙。既往研究表明，肥胖、年齡、上氣道解剖異常、家族遺傳史及垂體功能減退、甲狀腺功能低下等是OSAHS的主要危險因素［8］。目前，醫護人員對OSAHS缺乏足夠認識，導致診治欠規范，進而使OSAHS患者病情逐漸加重［9］。

維生素D是類固醇衍生物，具有調節免疫、調節鈣磷代謝、保護中樞神經系統及抗腫瘤等多種生理作用，人體所需維生素D的主要獲取途徑是皮膚經紫外線照射合成［10］。維生素D分別在肝臟和腎臟進行羥化并轉變為血液循環形式25-（OH）D3和活化形式1，25-（OH）2D3，而25-（OH）D是維生素D在體內的主要存在形式［11］。據流行病學調查資料顯示，維生素D在多種疾病發生發展過程中具有重要作用，且其對疾病嚴重程度具有一定預警作用［12］。

本研究旨在探討OSAHS患者血清維生素D水平變化及其與疾病嚴重程度的相關性，結果顯示，觀察組患者血清25-（OH）D水平低于對照組，維生素D缺乏程度劣于對照組，表明OSAHS患者普遍存在維生素D不足或缺乏，究其原因可能為OSAHS患者反復出現呼吸暫停和低通氣及睡眠障礙，導致交感神經興奮并在一定程度上抑制迷走神經，進而影響胃腸道蠕動功能及胃腸激素釋放，導致維生素D吸收減少，與韋凱等［13］報道的行迷走神經切斷術會導致維生素D缺乏相一致。本研究結果還顯示，對照組受試者血清25-（OH）D水平低于參考范圍（30～100 μg/L），表明健康肥胖者普遍存在維生素D不足或缺乏，究其原因可能為肥胖者缺乏戶外活動，紫外線照射較少，導致皮膚合成維生素D減少；此外，體內脂肪組織堆積導致釋放入血液循環的維生素D減少［4-5，14］。大量臨床資料表明，PSG是診斷OSAHS的“金標準”，而通過計算機自動分析得到的AHI及SaO2是判斷OSAHS嚴重程度的主要指標［15］。本研究結果顯示，中度和重度OSAHS患者SaO2及血清25-（OH）D水平低于輕度OSAHS患者，重度OSAHS患者SaO2及血清25-（OH）D水平低于中度OSAHS患者；進一步行Pearson相關分析結果顯示，血清25-（OH）D水平與OSAHS患者AHI呈負相關，與SaO2呈正相關，表明維生素D與OSAHS患者疾病嚴重程度有關。

綜上所述，OSAHS患者血清維生素D水平降低，維生素D不足或缺乏發生率較高，且維生素D水平與OSAHS嚴重程度呈負相關，維生素D可能參與OSAHS的發生發展；但本研究樣本量較小，且未檢測維生素D活化形式1，25-（OH）2D3水平，存在一定局限性，故本研究結果結論仍需進一步研究證實。

作者貢獻：韓俊鳳進行文章的構思與設計，結果分析與解釋，負責文章的質量控制及審校，對文章整體負責，監督管理；韓俊鳳、姜冰進行研究的實施與可行性分析，數據收集、整理、分析，負責撰寫論文。

本文無利益沖突。