丹參酮ⅡA磺酸鈉注射液聯(lián)合貝那普利治療冠心病心力衰竭的臨床療效及其對(duì)心功能、血液流變學(xué)的影響

姜 明，喬 銳

冠心病是臨床常見疾病，主要病理改變?yōu)楣跔顒?dòng)脈粥樣硬化導(dǎo)致管腔狹窄或閉塞引起的心肌缺氧、缺血或壞死［1-2］，其常見臨床表現(xiàn)為胸悶、氣促、失眠、心悸、心煩、乏力等，且常伴有血液流變學(xué)改變，極大地影響患者日常生活［3-4］。心力衰竭是冠心病患者的終末階段，近年來隨著冠心病發(fā)病率升高，心力衰竭發(fā)病率亦隨之升高［5-6］。丹參酮ⅡA磺酸鈉注射液主要成分為丹參酮ⅡA磺酸鈉，具有抗缺血、缺氧及改善微循環(huán)等作用［7］。貝那普利的代謝產(chǎn)物貝那普利拉是一種不含巰基的血管緊張素轉(zhuǎn)換酶（ACE）抑制劑，能有效抑制腎素-血管緊張素系統(tǒng)激活，降低血管緊張素轉(zhuǎn)化酶活性，減少血管緊張素Ⅱ介導(dǎo)的血管收縮，改善血流動(dòng)力學(xué)，進(jìn)而延緩心肌重塑［8］。目前有關(guān)丹參酮ⅡA磺酸鈉注射液聯(lián)合貝那普利治療冠心病心力衰竭臨床療效的研究報(bào)道較少。本研究旨在觀察丹參酮ⅡA磺酸鈉注射液聯(lián)合貝那普利治療冠心病心力衰竭的臨床療效，并分析其對(duì)心功能、血液流變學(xué)的影響，現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取2016年7月—2017年8月安慶市立醫(yī)院收治的冠心病心力衰竭患者74例，均符合《中國心力衰竭診斷和治療指南2014》［9］中的冠心病心力衰竭診斷標(biāo)準(zhǔn)，并經(jīng)冠狀動(dòng)脈造影確診。采用隨機(jī)數(shù)字表法將所有患者分為對(duì)照組和研究組，每組37例。兩組患者性別、年齡、病程、紐約心臟病協(xié)會(huì)（NYHA）分級(jí)比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05，見表1），具有可比性。本研究經(jīng)安慶市立醫(yī)院醫(yī)學(xué)倫理委員會(huì)審核批準(zhǔn)，所有患者知情并簽署知情同意書。

表1 兩組患者一般資料比較Table1 Comparison of general information between the two groups

1.2 排除標(biāo)準(zhǔn) （1）藥物所致心力衰竭者；（2）伴有心動(dòng)過緩、房室傳導(dǎo)阻滯、心律失常者；（3）合并低血壓、嚴(yán)重肺部疾病、哮喘、糖尿病者；（4）伴有酸堿失衡、電解質(zhì)紊亂及肝腎功能不全者；（5）治療依從性較差者。

1.3 治療方法 兩組患者均給予阿司匹林腸溶片、他汀類藥物、利尿劑等常規(guī)治療。對(duì)照組患者給予丹參酮ⅡA磺酸鈉注射液（上海上藥第一生化藥業(yè)有限公司生產(chǎn)，國藥準(zhǔn)字：H31022558）60 mg+5%葡萄糖溶液200 ml靜脈滴注，1次/d。研究組患者給予丹參酮ⅡA磺酸鈉注射液聯(lián)合貝那普利（北京諾華制藥有限公司生產(chǎn)，國藥準(zhǔn)字H20030514）治療，丹參酮ⅡA磺酸鈉注射液用法同對(duì)照組，貝那普利20 mg/次，1次/d；兩組患者均連續(xù)治療4周。

1.4 觀察指標(biāo) （1）比較兩組患者臨床療效，臨床療效判定標(biāo)準(zhǔn)［10］：治療后胸悶、氣促、頭暈、失眠、心悸、心煩、乏力等臨床癥狀未減輕，心功能未改善為無效；治療后上述臨床癥狀有所減輕，心功能改善1級(jí)為有效；治療后上述臨床癥狀明顯減輕，心功能改善2級(jí)為顯效。（2）比較兩組患者治療前后心功能指標(biāo)：采用HP5500型彩色超聲診斷儀（購自美國惠普公司）檢測(cè)左心室射血分?jǐn)?shù)（LVEF）、心排血量（CO）、每搏輸出量（SV）；抽取患者外周靜脈血3 ml，2 500 r/min離心5 min（離心半徑8 cm），留取血漿，采用化學(xué)發(fā)光法檢測(cè)血漿腦鈉肽（BNP）水平。（3）比較兩組患者治療前后血液流變學(xué)指標(biāo)：抽取患者空腹靜脈血4 ml并置于肝素抗凝管中，采用LBY-N6Compact全自動(dòng)血液流變儀（購自北京普利生儀器有限公司）檢測(cè)纖維蛋白原、血漿黏度、全血低切黏度、全血高切黏度。（4）觀察兩組患者治療期間不良反應(yīng)發(fā)生情況，包括嘔吐、失眠、腹痛等。

1.5 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 采用SPSS 23.0統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件進(jìn)行數(shù)據(jù)處理，計(jì)量資料以（）表示，組間比較采用兩獨(dú)立樣本t檢驗(yàn)；計(jì)數(shù)資料分析采用χ2檢驗(yàn)；等級(jí)資料分析采用秩和檢驗(yàn)。以P＜0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 臨床療效 研究組患者臨床療效優(yōu)于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（u=2.849，P=0.004，見表2）。

表2 兩組患者臨床療效比較〔n（%）〕Table2 Comparison of clinical effect between the two groups

2.2 心功能指標(biāo) 兩組患者治療前LVEF、CO、SV及血漿BNP水平比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）；研究組患者治療后LVEF高于對(duì)照組，CO、SV大于對(duì)照組，血漿BNP水平低于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05，見表3）。

2.3 血液流變學(xué)指標(biāo) 兩組患者治療前纖維蛋白原、血漿黏度、全血低切黏度、全血高切黏度比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）；研究組患者治療后纖維蛋白原、血漿黏度、全血低切黏度及全血高切黏度低于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05，見表4）。

2.4 不良反應(yīng) 治療期間，對(duì)照組患者不良反應(yīng)發(fā)生率為5.4%，研究組患者為10.8%；兩組患者治療期間不良反應(yīng)發(fā)生率比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（χ2=0.181，P=0.670，見表5）。

表3 兩組患者治療前后心功能指標(biāo)比較Table3 Comparison of index of cardiac function between the two groups before and after treatment

表3 兩組患者治療前后心功能指標(biāo)比較Table3 Comparison of index of cardiac function between the two groups before and after treatment

注：LVEF=左心室射血分?jǐn)?shù)，CO=心排血量，SV=每搏輸出量，BNP=腦鈉肽

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表4 兩組患者治療前后血液流變學(xué)指標(biāo)比較Table4 Comparison of hemodynamic index between the two groups before and after treatment

表4 兩組患者治療前后血液流變學(xué)指標(biāo)比較Table4 Comparison of hemodynamic index between the two groups before and after treatment

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3 討論

心力衰竭是冠心病終末階段，病死率較高［11］。既往研究表明，冠心病心力衰竭患者5年病死率超過50%，是心血管疾病死亡的主要原因，已成為目前亟待解決的公共衛(wèi)生問題之一［12-13］。

丹參酮ⅡA磺酸鈉注射液是臨床上治療冠心病的常用藥物，其主要成分丹參酮ⅡA磺酸鈉具有抗缺血、缺氧及改善微循環(huán)等作用；此外，其還能阻斷鈣離子通道，阻止鈣離子內(nèi)流，避免心肌細(xì)胞內(nèi)鈣離子超載，抑制蛋白激酶及蛋白磷酸激酶活性，干擾心肌肥厚信號(hào)傳導(dǎo)，進(jìn)而有效抑制心肌肥厚［14］；再者，其還能通過促進(jìn)心肌局部一氧化氮釋放而改善血液循環(huán)，阻止心肌氧化應(yīng)激損傷，通過拮抗脂質(zhì)過氧化反應(yīng)而阻止心肌細(xì)胞氧化性損傷，通過抑制白介素6及腫瘤壞死因子α表達(dá)而發(fā)揮抗炎作用［15］。

既往研究表明，心力衰竭發(fā)生時(shí)腎素-血管緊張素-醛固酮系統(tǒng)及交感神經(jīng)系統(tǒng)激活，導(dǎo)致腎素-血管緊張素-醛固酮增多，左心室心肌細(xì)胞大量合成，進(jìn)而加重心臟負(fù)擔(dān)［16］。貝那普利是一種前體藥物，其代謝產(chǎn)物貝那普利拉能有效抑制血管緊張素Ⅰ轉(zhuǎn)化成血管緊張素Ⅱ，抑制血管緊張素Ⅱ介導(dǎo)的血管收縮，拮抗醛固酮產(chǎn)生及分泌，進(jìn)而改善血流動(dòng)力學(xué)，延緩心肌重塑［17］。朱杰［18］研究結(jié)果顯示，丹參酮ⅡA磺酸鈉注射液聯(lián)合貝那普利能有效降低原發(fā)性高血壓患者血壓，改善其血脂指標(biāo)。本研究結(jié)果顯示，研究組患者臨床療效優(yōu)于對(duì)照組，兩組患者治療期間不良反應(yīng)發(fā)生率間無差異，提示丹參酮ⅡA磺酸鈉注射液聯(lián)合貝那普利治療冠心病心力衰竭效果確切，且安全性較高。

CO是指一側(cè)心室每分鐘射出的總血量，SV是指左心室每搏動(dòng)1次輸出的血液量，SV和CO降低均提示心功能損傷；LVEF是評(píng)價(jià)左心室收縮功能的常見指標(biāo)，其越低提示心臟收縮功能減弱；BNP是由心室釋放的氨基酸多肽，能客觀反映心室壓力與容量變化，常作為心功能的評(píng)價(jià)指標(biāo)。本研究結(jié)果顯示，研究組患者治療后LVEF高于對(duì)照組，CO、SV大于對(duì)照組，血漿BNP水平低于對(duì)照組，提示丹參酮ⅡA磺酸鈉注射液聯(lián)合貝那普利能有效改善冠心病心力衰竭患者心功能，分析原因主要如下：丹參酮ⅡA磺酸鈉注射液和貝那普利可從不同環(huán)節(jié)及途徑發(fā)揮心肌保護(hù)作用，降低交感神經(jīng)興奮性，改善心肌缺血，增強(qiáng)心肌收縮力，減緩心肌重塑，抑制交感神經(jīng)活性，促進(jìn)心肌能量代謝，降低心肌耗氧量，進(jìn)而促進(jìn)心功能恢復(fù)。既往研究表明，心力衰竭發(fā)生時(shí)心臟收縮和舒張功能障礙，血液淤滯，機(jī)體存在高凝狀態(tài)［19］。本研究結(jié)果顯示，研究組患者治療后纖維蛋白原、血漿黏度、全血低切黏度、全血高切黏度低于對(duì)照組，提示丹參酮ⅡA磺酸鈉注射液聯(lián)合貝那普利能有效改善冠心病心力衰竭患者血液流變學(xué)，減輕血液淤滯。

綜上所述，丹參酮ⅡA磺酸鈉注射液聯(lián)合貝那普利治療冠心病心力衰竭效果確切，能有效改善患者心功能、血液流變學(xué)，且安全性較高。本研究樣本量較小，且未采用盲法，存在一定偏倚，結(jié)果結(jié)論仍有待擴(kuò)大樣本量、設(shè)計(jì)更嚴(yán)謹(jǐn)?shù)呐R床研究進(jìn)一步證實(shí)。