同型半胱氨酸水平與腦梗死患者嚴重程度及神經缺損功能的關系研究

李麗娟

(鄭州大學第三附屬醫院檢驗科，河南 鄭州450000)

隨著生活水平提高，飲食結構改變，腦血管病發病率逐年提高，其中腦梗死占85%左右[1]。糖尿病、高血壓、高血脂均是腦梗死發生的誘導因素，不及時搶救會導致嚴重偏癱、腦水腫、腦疝等，影響患者生活質量。同型半胱氨酸（homocysteine，Hcy）即高半胱氨酸，是一種非必須氨基酸，參與全身炎癥反應、脂質氧化反應、血管內皮細胞氧化損傷反應等。有研究表明Hcy是腦梗死危險因素之一，隨著血清Hcy水平增高，腦梗死發生風險增高[2]，本研究旨在觀察Hcy與腦梗死患者嚴重程度以及神經缺損功能之間的關系。

1 資料與方法

1．1 一般資料 選取本院近3年 （2013年7月－2016年7月）收治腦梗死患者160例，納入標準：⑴患者均經顱腦CT和MRI等方法確診；⑵患者符合 《中國急性缺血性腦卒中診治指南》（2014）[3]對腦梗死的診斷標準；⑶患者出現神經功能缺損時間在24h～72h之間。排除標準：⑴全身系統疾病、精神疾病和血液疾病患者；⑵近期使用抗炎癥藥物、免疫抑制藥物或激素類藥物者；⑶惡性腫瘤患者。納入研究患者中，男87例，女73例，年齡53～78 歲，平均年齡（68±7．92）歲。 將腦梗死面積作為評價腦梗死嚴重程度指標，并依據MRI影像資料顯示腦梗死直徑將腦梗死患者分為腦梗死嚴重組（45例，直徑＞6cm）、腦梗死中度組（60例，直徑 4～6cm）、腦梗死輕度組（55例，直徑＜4cm）。依據神經功能缺損評分（CNDS）標準，將腦梗死患者分為神經缺損重度組（40 例，CNDS：31～45 分），神經缺損中度組（58 例，CNDS：16～30 分），神經缺損輕度組（62 例，CNDS：0～15 分）。 選取同期入院體檢健康者160例作為健康組，健康組與患病組在性別、年齡等方面差異沒有統計學意義（P＞0．05），患者均知情同意，本研究經倫理委員會批準認可。

1．2 方法及觀察指標 患者在入院接受治療前1d早晨7點半采集空腹靜脈血5ml于不含抗凝劑的無菌試管中，健康者在體檢當日早晨采集空腹靜脈血5ml于不含抗凝劑的無菌試管中，分別分裝到無菌 1．5ml無菌 EP管，低溫 3000r/min離心10min，收取上層血清，－20°保存。采用雙抗體夾心ELISA測定血清Hcy含量，嚴格按照雙抗體夾心ELISA試劑盒（上海卓康科技有限公司）步驟操作。Hcy正常值范圍 5－15μmol/L，15μmol/L 以上為高同型半胱氨酸血癥。

2 結果

2．1 健康組與患病組基線資料比較 健康組和患病組在性別、年齡、BMI、吸煙、飲酒方面沒有明顯差異（P＞0．05），患病組血清 Hcy 水平明顯高于健康組，差異有統計學意義（P＜0．05），見表 1。

2．2 腦梗死嚴重程度與血清Hcy水平關系 腦梗死程度不同，血清Hcy水平不同，腦梗死程越嚴重，血清Hcy水平越高，且腦梗死輕度、中度、重度組之間血清 Hcy 水平差異顯著（P＜0．05），見表 2。

2．3 神經缺損功能與血清Hcy水平關系 神經功能缺損程度不同，血清Hcy水平不同，神經功能缺損越嚴重，血清Hcy水平越高，且神經功能缺損輕度、中度、重度組之間血清Hcy水平差異顯著（P＜0．05），見表 3。

3 討論

國外流行病學研究報道顯示，腦梗死致死率僅次于惡性腫瘤位于第二位，也是致殘的主要原因之一。腦梗死是由于腦供血動脈粥樣硬化，導致管腔狹窄，腦部血液供應不足，腦組織細胞因缺血、缺氧而凋亡壞死，同時伴有相應神經功能損傷的綜合疾病[4]。其高發病率、高致殘率、高病死率對患者以及家庭造成嚴重精神負擔、經濟負擔，生活質量嚴重下降。世界衛生組織（WHO）官方數據統計顯示，2015年大約有5000萬人以上患有腦梗死，高血壓、糖尿病、高血脂、抽煙酗酒等是腦梗死傳統危險因素，控制好以上危險因素可有效預防腦梗死，但部分腦梗死患者沒有高血壓、高血脂等傳統危險因素，近幾年發現Hcy水平與腦梗死發生密切相關[5]。

Hcy是一種含硫非必需氨基酸，是蛋氨酸的代謝中間產物，飲食中的蛋氨酸在肌肉、肝臟等組織去甲基化產生大量Hcy，Hcy可與絲氨酸作用形成胱硫醚，進一步分解為α－丁酮酸和胱氨酸，或再次甲基化形成蛋氨酸，或直接釋放到細胞外液。Hcy代謝異常會導致Hcy水平升高，形成高同型半胱氨酸血癥[6]。有研究顯示，Hcy是腦梗死發生的獨立危險因素[7]，本文將160例腦梗死患者作為研究對象，分析其Hcy水平與腦梗死程度以及神經功能損傷的關系。

本研究結果顯示，患病組血清Hcy水平（20．34±6．48）μmol/L 明顯高于健康組 （8．57±3．06）μmol/L；腦梗死輕度組、中度組、重度組血清Hcy水 平 分 別 為 （16．36±5．23）μmol/L， （21．48±6．41）μmol/L 和（26．39±8．25）μmol/L，且三組之間差異顯著，以上結果提示患者體內血清Hcy水平較健康者明顯較高，患者腦梗死程度越嚴重，血清Hcy水平越高，血清Hcy水平與腦梗死程度呈正相關。Hcy可通過促進氧自由基生成，使血管內皮細胞受損，通透性增強，血管舒張性減弱，促進平滑肌增生，使動脈血管粥樣硬化；Hcy還可使血栓素合成增多，增強血小板和凝血因子活性，促進血栓形成，血栓形成進一步加速血管粥樣硬化。McCully[8]等人早期報道在遺傳性Hcy尿癥患者動脈和靜脈內廣泛存在病變現象，且遺傳性Hcy尿癥患者均Hcy代謝異常，所以推斷高水平Hcy是血栓形成和血管硬化的主要原因。另外，本研究結果顯示，神經功能缺損輕度組、中度組、重度組之間血清Hcy水 平 分 別 為 （15.76±5.18）μmol/L， （21.27±6.23）μmol/L 和（26.05±8.12）μmol/L，且三組之間差異顯著，提示神經功能損傷程度越嚴重，血清Hcy水平越高，血清Hcy水平與神經功能損傷程度呈正相關。宋海英[9]等學者通過Logistic多因素分析發現血清Hcy水平與患者神經功能缺損程度具有相關性（r=1.916）。劉鳳輝[10]等學者通過NIHSS評分對腦梗死患者神經功能進行分組，采用酶聯免疫吸附測定每組血清Hcy水平，發現血清Hcy水平與NIHSS評分呈正相關，說明Hcy水平升高可加重患者神經功能損傷，與本文研究結果一致。

表1 健康組與患病組基線資料比較

表2 腦梗死嚴重程度與血清Hcy水平關系（±s）

表2 腦梗死嚴重程度與血清Hcy水平關系（±s）

注：與重度組比較，aP＜0．05；與中度組比較，bP＜0．05；與輕度組比較，cP＜0．05。

腦梗死嚴重程度輕度中度重度F P值例數 血清Hcy（μmol/L） 腦梗死直徑（cm）55 60 45 16．36±5．23ab 21．48±6．41ac 26．39±8．25bc 28．50＜0．05＜4 4－6＞6

表3 神經缺損功能與血清Hcy水平關系（±s）

表3 神經缺損功能與血清Hcy水平關系（±s）

注：與重度組比較，aP＜0．05；與中度組比較，bP＜0．05；與輕度組比較，cP＜0．05。

神經功能缺損程度輕度中度重度F P值例數 血清Hcy（μmol/L） CNDS評分（分）62 58 40 15．76±5．18ab 21．27±6．23ac 26．05±8．12bc 32．46＜0．05 0－15 16－30 31－45

綜上所述，腦梗死患者相對于健康者血清Hcy水平升高，且患者體內血清Hcy水平與其腦梗死嚴重程度和神經功能損傷相關，可作為腦梗死病情預測的靈敏指標。