急性腦梗死患者血漿ATⅢ和p-選擇素水平變化及其臨床意義

趙強

(濮陽市油田總醫院急診內科，河南 濮陽 457000)

急性腦梗死 (AcuteCerebral Infarction，ACI)主要是指腦部血液供應障礙導致腦組織缺血、缺氧、壞死，從而產生嚴重的神經功能障礙甚至死亡，在臨床上較為常見，其致殘率和致死率均較高，嚴重威脅著人們的生命健康[1，2]。急性腦梗死的具體發病機制目前尚不完全清楚，一般認為可能與血小板、血管內皮細胞系統以及凝血、抗凝與纖溶系統的異常改變有關，而通過相關指標的測定來判斷患者的高凝狀態或血栓形成可能對于腦梗死的早期診斷具有重要的意義[3，4]?？鼓涪螅ˋTⅢ）是一種重要的抗凝因子，在維持血液凝血平衡方面具有重要的意義，而p－選擇素是血小板活化的特異性的分子標志物，對于血栓的形成具有重要的意義[5，6]。本研究對我院急性腦梗死患者的抗凝血酶Ⅲ（ATⅢ）和p－選擇素水平進行了檢測分析，為進一步探討抗凝血酶Ⅲ和p－選擇素在急性腦梗死早期診斷中的作用提供一定的理論依據。

1 資料與方法

1．1 一般資料 選取2016年3月－2017年8月在我院接受治療的急性腦梗死患者為研究對象。納入標準：⑴年齡≥18周歲；⑵符合急性腦梗死的診斷標準；⑶發病前無原發性神經損傷者；⑷發病12h內。排除標準：⑴合并其他系統嚴重疾病者；⑵妊娠或哺乳期婦女。根據納入排除標準共納入研究對象60例，男35例，女25例，年齡 48～70歲，平均 56．38±5．12 歲；對照組納入排除標準：年齡≥18周歲，無嚴重基礎疾病者。共納入60例，男30例，女 30 例，年齡 50～73 歲，平均 56．35±6．04 歲。兩組患者在年齡、性別等一般資料方面無明顯差別，具有可比性。本項研究經醫院倫理委員會評審通過，且所有患者及其家屬均知情同意。

1．2 方法 對患者進行抗凝治療：30mg 2g/ml依達拉奉（昆明積大制藥有限公司，批準文號】國藥準字H20080495）加入到250ml生理鹽水中對患者進行靜脈滴注，2次/d，共2周所有入試者均采集空腹靜脈血約5ml，EDTA抗凝，以3000r/min離心10min后取血漿，采用酶聯免疫吸附法測定血漿中纖維蛋白原、p－選擇素、IL－18、IL－6、TNF－α 水平，采用免疫比濁法測定血漿中hs－CRP和D－二聚體水平，各檢測試劑盒均購自北京中杉金橋生物有限公司，具體檢測步驟嚴格按照試劑盒說明書進行操作。

1．3 評價指標 觀察兩組研究對象ATⅢ和p－選擇素、纖維蛋白原、D_二聚體、細胞因子水平和認知功能的差異。分析急性腦梗死患者ATⅢ和p－選擇素水平與纖維蛋白原、D_二聚體、細胞因子水平和認知功能的相關性。所用量表：簡易精神狀態評定量表（MMSE）：該量表包括定向力、瞬時記憶和注意力等6個子項，總分30分，得分越高表明認知功能越好。

1．4 統計學處理 數據錄入后， 采用SPSS 11．5軟件進行統計分析。計數和計量資料分別采用例和均數±標準差表示。兩組研究對象ATⅢ和p－選擇素、纖維蛋白原、D_二聚體、細胞因子水平和認知功能的比較采用t檢驗進行分析，采用Pearson相關分析法分析急性腦梗死患者ATⅢ和p－選擇素水平與纖維蛋白原、D_二聚體、細胞因子水平和認知功能的相關性。差異有統計學意義P＜0．05。

2 結果

2．1 兩組ATⅢ和p－選擇素、纖維蛋白原、D_二聚體水平的比較 急性腦梗死組患者的ATⅢ水平低于對照組（t=63．082，P＜0．001），p－選擇素、纖維蛋白原、D_ 二聚體水平高于對照組（t=－14．882、－5．850、－19．596，P＜0．001）。見表 1。

表1 兩組ATⅢ和p-選擇素、纖維蛋白原、D_二聚體水平的比較

2．2 兩組細胞因子水平的比較 急性腦梗死組患者的 IL－18、IL－6、hs－CRP 和 TNF－α 水平高于對照 組 （t=－24．386、 －17．860、 －11．799、－27．329，P＜0．001）。 見表 2。

表2 兩組細胞因子水平的比較

2．3 兩組認知功能的比較 急性腦梗死組患者的定向力、瞬時記憶、注意力計算力等MMSE評分明顯低于對照組（P＜0．001）。 見表 3。

表3 兩組認知功能的比較

2．4 ATⅢ和p－選擇素與纖維蛋白原、D_二聚體、細胞因子和認知功能的相關性 急性腦梗死組患者的ATⅢ水平與纖維蛋白原、D_二聚體、細胞因子水平負相關，與認知功能正相關，p－選擇素水平與纖維蛋白原、D_二聚體、細胞因子水平正相關，與認知功能負相關。見表4。

表4 急性腦梗死患者ATⅢ和p-選擇素與纖維蛋白原、D_二聚體、細胞因子和認知功能的相關性

3 討論

AIC是一種較為常見的腦血管疾病，其發病率、致殘率和致死率均較高，嚴重威脅著人類的健康[7，8]。 急性腦梗死的主要病因：血管、血液、血液動力學的異常引起大腦動脈的狹窄和堵塞；常見的危險因素胃高血壓病、冠心病、糖尿病、高脂血癥、吸煙、飲酒、肥胖等。急性腦梗死患者的病情發病迅速，且兇險性高，若不能及時救治，可能導致患者死亡[9，10]。 近年來的研究表明[11，12]，腦梗死患者的血栓形成與其血管內皮細胞、凝血與抗凝、血小板、纖維蛋白溶解系統以及血液流變性等的改變有關，通過檢測患者凝血相關指標在腦梗死的早期診斷中具有較高的應用價值。

ATⅢ是凝血酶及因子Ⅻα、Ⅺα、Ⅸα、Ⅹα等含絲氨酸的蛋白酶的抑制劑，它與凝血酶通過精氨酸－絲氨酸肽鍵相結合，形成ATⅢ凝血酶復合物而使酶滅活[13]。研究表明[14]，在腦血栓形成時抗凝血酶可迅速被激活的凝血酶、纖溶酶等滅活消耗，其含量明顯下降。P-選擇素是一種粘附因子，也是血小板活化的特異性分子標志物，其可通過介導單核細胞和中性粒細胞對血小板及內皮細胞進行粘附而活化血小板，并能促進纖維蛋白的合成以形成血栓。D-二聚體是纖維蛋白單體經活化因子XIII交聯后，再經纖溶酶水解所產生的一種特異性降解產物，是一個特異性的纖溶過程標記物。本研究發現，急性腦梗死組患者的ATⅢ水平低于對照組，p-選擇素、纖維蛋白原、D-二聚體水平高于對照組，提示ATⅢ和p-選擇素、纖維蛋白原、D-二聚體水平與腦梗死的發生有著密切的關系，通過檢測上述指標的水平可能為腦梗死的診斷提供一定的依據。本研究認為，栓塞和血栓是導致腦梗死發生主要機制，而這一過程伴隨著血管內皮損傷、血小板聚集功能增強、凝血功能亢進等各種病理過程，其中p-選擇素和纖維蛋白原發揮了重要作用，而凝血和血栓形成導致ATⅢ不斷消耗，其水平明顯降低。

研究表明[15]，炎癥因子與腦梗死的發生和發展有著密切的關系，其中TNF-α可通過激活NF-κB來上調組織因子（TF）的表達與釋放，進而啟動外源凝血系統；而hs-CRP蛋白是一種急性時相反應蛋白，也是目前最常用的炎癥指標。本研究發現，急性腦梗死組患者的 IL-18、IL-6、hs-CRP和TNF-α 水平高于對照組， 提示 IL-18、IL-6、hs-CRP和TNF-α水平與急性腦梗死的發生和發展有著密切的關系。腦梗死患者常常會因腦部缺血等引起認知功能障礙，患者腦部神經常常會遭受不同程度的損傷，但其具體機制目前尚不完全清楚。本研究發現，急性腦梗死組患者的定向力、瞬時記憶、注意力計算力等MMSE評分明顯低于對照組，提示急性腦梗死患者均出現了不同程度的認知功能障礙。進一步做相關分析發現，急性腦梗死組患者的ATⅢ水平與纖維蛋白原、D-二聚體、細胞因子水平負相關，與認知功能正相關，p-選擇素水平與纖維蛋白原、D-二聚體、細胞因子水平正相關，與認知功能負相關，提示急性腦梗死患者的ATⅢ水平和p-選擇素水平與D-二聚體、細胞因子和認知功能密切相關，ATⅢ水平越低，p-選擇素水平越高，則患者的纖維蛋白原、D-二聚體、細胞因子水平越高，其認知動能越差。但本研究限于研究樣本的不足，對于能否將ATⅢ和p-選擇素水平作為急性腦梗死患者診斷和預后判斷的指標仍需作進一步的深入研究。

綜上所述，急性腦梗死患者的ATⅢ水平較低，p-選擇素水平較高，且與D-二聚體、細胞因子和認知功能密切相關。