制藥大國(guó)正邁向創(chuàng)新強(qiáng)國(guó)

張孺海 黃永明

“要當(dāng)縣長(zhǎng)就要辦藥廠”，這是改革開(kāi)放之初，很多地方流行的一句話，它反映出當(dāng)時(shí)醫(yī)藥工業(yè)落后，老百姓吃藥困難的窘迫狀況。經(jīng)過(guò)四十年的發(fā)展，國(guó)家食藥監(jiān)總局的數(shù)據(jù)顯示，截至2017年11月底，中國(guó)醫(yī)藥工業(yè)總產(chǎn)值超過(guò)3.5萬(wàn)億元，而在 1979 年，這個(gè)數(shù)字僅為 29 億元。

中國(guó)已是世界制藥大國(guó)。有如此龐大的產(chǎn)業(yè)支撐，為何市場(chǎng)上的進(jìn)口天價(jià)救命藥還在不斷刺激人們的神經(jīng)？

【中圖分類(lèi)號(hào)】 R749.053 【文獻(xiàn)標(biāo)識(shí)碼】B 【文章編號(hào)】2095-6851（2018）10-001-01

藥企面臨關(guān)鍵考驗(yàn)中國(guó)是制藥大國(guó)，也是藥品消費(fèi)大國(guó)。預(yù)計(jì)到 2019年，中國(guó)藥品市場(chǎng)規(guī)模占全球份額比例將達(dá)到 14%，僅次于美國(guó)的 38%。

原研藥由于前期投入巨大，通常情況下，一款創(chuàng)新藥的研發(fā)投入至少要“雙十”，即“10 年時(shí)間，10 億美元”。周期長(zhǎng)費(fèi)用高不說(shuō)，風(fēng)險(xiǎn)更高—— — 藥物最終通過(guò)所有臨床研究的成功率不超過(guò) 12%。專(zhuān)利擁有廠家在產(chǎn)權(quán)保護(hù)期內(nèi)，往往會(huì)把價(jià)格定得較高，大多數(shù)人吃得起的，多是相對(duì)廉價(jià)的仿制藥。

國(guó)家衛(wèi)健委的數(shù)據(jù)顯示，在已經(jīng)發(fā)布的近 17 萬(wàn)個(gè)藥品批文中，95%以上都是仿制藥。也就是說(shuō)，目前中國(guó)藥品市場(chǎng)上的國(guó)產(chǎn)藥，大部分為仿制藥。

傅鴻鵬是國(guó)家衛(wèi)健委衛(wèi)生發(fā)展研究中心研究員，他說(shuō)： “過(guò)去幾乎無(wú)藥可用，國(guó)家對(duì)仿制藥的審批門(mén)檻比較低。如果說(shuō)國(guó)外仿制藥和原研藥的療效接近程度是 90%，我們以往生產(chǎn)出來(lái)的仿制藥可能只有 50%?！碧岣叻轮扑幍钠焚|(zhì)是當(dāng)務(wù)之急。

意識(shí)到這個(gè)問(wèn)題，國(guó)家多次頒布相關(guān)政策，開(kāi)展仿制藥質(zhì)量和療效一致性評(píng)價(jià)，對(duì)已經(jīng)獲準(zhǔn)上市的仿制藥品，要求必須在質(zhì)量和療效上與原研藥品一致，臨床上與原研藥品可以相互替代。這樣做，實(shí)際上就是強(qiáng)制要求提高仿制藥的質(zhì)量，從另一角度來(lái)說(shuō)，仿制藥越強(qiáng)，也會(huì)迫使原研藥價(jià)格下降。根據(jù)國(guó)家相關(guān)規(guī)定，在2018 年底不能通過(guò)一致性評(píng)價(jià)的仿制藥品，或?qū)⒈皇袌?chǎng)徹底淘汰。

中國(guó)醫(yī)藥，正經(jīng)歷這樣的關(guān)鍵考驗(yàn)。如果仍在舊模式中打轉(zhuǎn)轉(zhuǎn)，不能從創(chuàng)新角度提升核心競(jìng)爭(zhēng)力，這類(lèi)企業(yè)終將被市場(chǎng)淘汰。

藥企重銷(xiāo)售輕研發(fā)

能夠募集資金發(fā)行股票的企業(yè)，比較有代表性。數(shù)據(jù)顯示，美國(guó)醫(yī)藥類(lèi)股票的前 20 強(qiáng)，2017 年投入研發(fā)費(fèi)用共計(jì) 897.56 億美元，占比總營(yíng)收的 24.97%。中國(guó)醫(yī)藥股的前 20 強(qiáng)，這個(gè)數(shù)據(jù)則為人民幣 121.38 億元，相差懸殊。

美國(guó)藥企大多通過(guò)研發(fā)新藥來(lái)保持企業(yè)競(jìng)爭(zhēng)力，研發(fā)費(fèi)用的投入比例，總體高于中國(guó)藥企。那么，中國(guó)藥企的錢(qián)花到哪里去了？

有業(yè)內(nèi)人士統(tǒng)計(jì)了198家在中國(guó) A 股上市的藥企數(shù)據(jù)，2017 年，很多企業(yè)的銷(xiāo)售費(fèi)用大幅增加，最高增幅達(dá) 890.81%，近八成企業(yè)的 銷(xiāo) 售 費(fèi) 用 占 總 營(yíng) 收 的30%。個(gè)別企業(yè)的銷(xiāo)售費(fèi)用占比，甚至達(dá)到 60%以上，這意味著，每收入 1 元錢(qián)，就要拿出 6 角用于銷(xiāo)售。部分企業(yè)的廣告費(fèi)用遠(yuǎn)遠(yuǎn)高于研發(fā)投入，反映出許多中國(guó)藥企的急功近利與短視。

目前，中國(guó)新藥開(kāi)發(fā)一般走“國(guó)外元件、國(guó)內(nèi)組裝”的道路，通過(guò)仿制或直接引進(jìn)專(zhuān)利保護(hù)期外的產(chǎn)品進(jìn)行開(kāi)發(fā)。由于國(guó)內(nèi)市場(chǎng)巨大，容易形成規(guī)模效應(yīng)，成本較之原研藥又低得多，加之穩(wěn)定的銷(xiāo)售渠道，藥企可以通過(guò)此種方式獲得不錯(cuò)的收益。

反觀世界創(chuàng)新藥市場(chǎng)，2015 年的規(guī)模將近 6000 億美元，排名 2015 年全球銷(xiāo)售額前八中的兩個(gè)創(chuàng)新藥單品 Harvoni 和 Humira，銷(xiāo)售額都超過(guò) 100 億美元。而中國(guó)新藥市場(chǎng)，2015 年銷(xiāo)售總額還不足 100 億美元。創(chuàng)新藥市場(chǎng)是塊前景廣闊的大蛋糕，中國(guó)企業(yè)仍未吃到嘴。

按照國(guó)際知識(shí)產(chǎn)權(quán)保護(hù)慣例，許多種類(lèi)的藥品有長(zhǎng)達(dá) 20 年的專(zhuān)利保護(hù)，今后再仿制一個(gè)專(zhuān)利藥，專(zhuān)利權(quán)人可以索取 4 億美元至10 億美元的費(fèi)用。

長(zhǎng)遠(yuǎn)來(lái)看，藥企單純靠仿制謀生存，將會(huì)變得更加困難。

打造自主強(qiáng)勢(shì)品牌

中國(guó)四千多家藥企中，產(chǎn)值超過(guò) 100 億元的藥企僅有十余家，82%的企業(yè)年產(chǎn)值在 5 億元以下，1 億元以下的企業(yè)有 2401 家。藥企數(shù)量多，產(chǎn)品重復(fù)也多。以生物制品為例，干擾素有十余家藥企生產(chǎn)，中藥牛磺酸解毒片更是世界之最，有近兩百個(gè)廠家生產(chǎn)。長(zhǎng)期以來(lái)，中國(guó)藥企受到外資企業(yè)的大舉進(jìn)逼，國(guó)產(chǎn)藥種類(lèi)雖多，卻找不出一個(gè)世界級(jí)的品牌。

美國(guó)藥企主要特點(diǎn)是少而強(qiáng)，有 16 家年銷(xiāo)售額超過(guò)百億美元，頂級(jí)藥企數(shù)量位居全球第一。生產(chǎn)“偉哥”的輝瑞公司年銷(xiāo)售額達(dá)442 億美元，為全球之最。美國(guó)大型藥企非常注重產(chǎn)品研發(fā)，幾乎每家藥企都有自己的拳頭產(chǎn)品。2017 年，美國(guó)食品藥品管理局（FDA）批準(zhǔn)上市的藥物共有 46 個(gè)，數(shù)量上遠(yuǎn)不及中國(guó)，而專(zhuān)家估計(jì)，這 46 個(gè)產(chǎn)品中，很多將成為市場(chǎng)“重型武器”。如賽洛菲公司用于治療濕疹的藥物 Dupixent，諾華公司的輔助白血病用藥 Rydapt，以及肺癌藥物 Alunbrig 等。這些藥物每一種都是各自領(lǐng)域的“格列衛(wèi)”。

近幾年，國(guó)務(wù)院針對(duì)藥品臨床數(shù)據(jù)自查、注冊(cè)審評(píng)制度改革、藥品上市許可持有人制度試點(diǎn)等，頒布多項(xiàng)新政策，為新藥研發(fā)掃清審評(píng)審批路上的障礙。不斷出臺(tái)的政策利好說(shuō)明，國(guó)家對(duì)于藥品創(chuàng)新研發(fā)越來(lái)越重視。

加之生活品質(zhì)提升和人口老齡化影響，人們對(duì)健康的需求與日俱增。好政策和強(qiáng)勁的市場(chǎng)推動(dòng)力，都在促使制藥企業(yè)加快創(chuàng)新步伐，打造出屬于自己的強(qiáng)勢(shì)品牌，從根本上改變中國(guó)醫(yī)藥產(chǎn)業(yè)“大而不強(qiáng)”的面貌。

創(chuàng)新引領(lǐng)消費(fèi)未來(lái)

制藥行業(yè)是國(guó)家戰(zhàn)略支柱產(chǎn)業(yè)之一，是國(guó)家綜合實(shí)力的重要組成部分，國(guó)家已確定把醫(yī)療健康產(chǎn)業(yè)打造成支柱產(chǎn)業(yè)。

中國(guó)制藥產(chǎn)業(yè)經(jīng)歷近三十年的發(fā)展，從無(wú)到有，從使用傳統(tǒng)工藝到大規(guī)模運(yùn)用現(xiàn)代技術(shù)，具備了向醫(yī)藥強(qiáng)國(guó)邁進(jìn)的實(shí)力。

2012 年至 2016 年，中國(guó)的 SCI （科學(xué)引文索引） 論文數(shù)量為 124.5 萬(wàn)篇，僅次于美國(guó)。生命科學(xué)領(lǐng)域的論文發(fā)表數(shù)量，也躍居世界第二位。在含金量更高的 ESI（基礎(chǔ)科學(xué)指標(biāo)庫(kù)） “高被引作者”中，中國(guó)作者的數(shù)量，從 1996 年的 3 位增加到2016 年的 170 多位。基礎(chǔ)科學(xué)領(lǐng)域的巨大進(jìn)步，加之教育水平不斷提高，碩士及以上畢業(yè)生人數(shù)年創(chuàng)新高，高端人才儲(chǔ)備日漸雄厚，這些都為中國(guó)醫(yī)藥升級(jí)奠定堅(jiān)實(shí)基礎(chǔ)。

受制于日漸增多的國(guó)際貿(mào)易糾紛，藥物審批程序和專(zhuān)利保護(hù)制度將會(huì)日漸嚴(yán)格，這也使得制藥企業(yè)有更多的動(dòng)力，投入更多資金用于新藥研發(fā)。而且，部分中國(guó)優(yōu)秀醫(yī)藥企業(yè)通過(guò)積累，已經(jīng)具備雄厚的資金和研發(fā)實(shí)力，可以與國(guó)外企業(yè)一較高下，擴(kuò)大國(guó)產(chǎn)藥物的市場(chǎng)份額。

比如，A 股上市公司中，恒瑞醫(yī)藥為代表的一批研發(fā)型藥企，在創(chuàng)新藥研發(fā)上，逐步與國(guó)內(nèi)其他藥企拉開(kāi)距離。從 2008 年至今，已有埃克替尼、阿帕替尼、西達(dá)本胺等 9 個(gè)原創(chuàng)新藥上市。它們提升了中國(guó)藥企追趕世界先進(jìn)水平信心。

可以預(yù)計(jì)，隨著國(guó)家綜合實(shí)力的提升，將會(huì)有更多的醫(yī)藥企業(yè)走上創(chuàng)新發(fā)展之路，中國(guó)將從一個(gè)制藥大國(guó)邁向制藥強(qiáng)國(guó)。

（圖/牛力、羅琪）