晚期食管癌非手術(shù)治療研究進(jìn)展

周衛(wèi)

【摘要】食管癌是消化系統(tǒng)常見惡性腫瘤，我國食管癌為惡性腫瘤死亡率第四位，發(fā)現(xiàn)時(shí)多為中晚期，單純手術(shù)治療效果不佳，如何改善食管癌的治療策略，提高患者的生存率是臨床工作者極為關(guān)心的問題。目前，食管癌治療研究的熱點(diǎn)多為新輔助放化療、同步放化療、靶向治療等，學(xué)者們都在為改善食管癌患者預(yù)后而不懈努力。

【關(guān)鍵詞】局部晚期食管癌；非手術(shù)治療；進(jìn)展

【中圖分類號(hào)】R322.4+3 【文獻(xiàn)標(biāo)識(shí)碼】B 【文章編號(hào)】2095-6851（2018）10-255-01

食管癌為全球性的消化系統(tǒng)常見惡性腫瘤之一，惡性程度高。在我國食管癌的發(fā)病率及死亡率均很高。2013年的一份統(tǒng)計(jì)報(bào)告顯示，食管癌死亡人數(shù)居我國惡性腫瘤第4位[1]。食管癌早期癥狀不典型，發(fā)現(xiàn)時(shí)多為中晚期，導(dǎo)致手術(shù)或放化療效果不佳，特別是臨床上關(guān)于晚期食管癌的治療方案一致未能達(dá)成共識(shí)。

目前局部晚期食管癌治療的方案采取綜合治療，即手術(shù)、新輔助放/化療+手術(shù)，手術(shù)+術(shù)后輔助放/化療等，當(dāng)下的研究熱點(diǎn)為新輔助治療及靶向治療等，現(xiàn)將晚期食管癌非手術(shù)治療的研究熱點(diǎn)作一綜述。

1 新輔助化療

食管癌化療最常用且有效的方案是順鉑+5-Fu，該方案的副作用較大，臨床中還在不斷探索改進(jìn)方案。NCCN食管癌臨床治療指南中所推薦的術(shù)前化療方案用卡培他濱代替?zhèn)鹘y(tǒng)方案中的5-Fu，前者是一種新型的口服氟尿嘧啶甲酸酯，無細(xì)胞毒性，服用后以原型被胃腸道吸收，在肝臟代謝后作用于高表達(dá)胸腺嘧啶磷酸化酶的腫瘤細(xì)胞，減少了氟尿嘧啶引起的不良反應(yīng)[2]。食管癌術(shù)前化療的研究未達(dá)成一致的結(jié)論。早年一項(xiàng)納入440名患者的研究，將患者分為術(shù)前化療組和單純手術(shù)組，前者術(shù)前術(shù)后分別接受化療，兩組的1年生存率、2年生存率、中位生存期沒有顯著差異[3]。不過更多的研究認(rèn)為新輔助化療對(duì)晚期食管癌患者有益。英國[4]的一項(xiàng)關(guān)于隨機(jī)、對(duì)照的行食管癌根治術(shù)術(shù)前化療試驗(yàn)的研究，試驗(yàn)組患者術(shù)前兩周給予順鉑和5-FU化療，對(duì)照組單純予以手術(shù)治療，試驗(yàn)組的中位生存期和5年生存率分別172個(gè)月和23%，對(duì)照組的中位生存期和5年生存率分別為133個(gè)月和17%，結(jié)果顯示術(shù)前化療有利用改善可手術(shù)食管癌患者的生存率。隨后，日本關(guān)于Ⅱ/Ⅲ期食管鱗癌的新輔助化療與術(shù)后化療的研究結(jié)果亦認(rèn)為術(shù)前化療能使患者獲益[5]。目前的研究結(jié)果不盡一致，或許是因?yàn)檠芯繉?duì)象的異質(zhì)性，如何早期知曉術(shù)前化療是否對(duì)某位患者有益，是今后的研究需要努力的方向。

2 新輔助放療

關(guān)于術(shù)前放療，國內(nèi)外均有研究認(rèn)為是有益的，2015年NCCN的食管癌臨床指南認(rèn)為，術(shù)前放療可以縮小食管癌局部病灶，有助于手術(shù)切除病灶[6]。最近，我國臺(tái)灣的研究者在一項(xiàng)關(guān)于治療局部晚期食管鱗癌的治療方案，術(shù)前放化療和術(shù)后放化療的療效對(duì)比的研究，兩組的3年總生存率、3年無病生存率、術(shù)后1年復(fù)發(fā)率無顯著差異[7]。因此，新輔助放療目前主要用于腫瘤較大手術(shù)不能完全切除的局部晚期食管癌患者。

3 新輔助放化療

理論上講，同步放化療治療晚期食管癌可提高局部控制率，減少遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移，國內(nèi)外有不少研究證實(shí)了這個(gè)觀點(diǎn)。我國學(xué)者對(duì)238位分期為II-III胸段食管鱗狀細(xì)胞癌患者進(jìn)行前瞻性研究，將患者隨機(jī)分為三組：術(shù)前放化療組、術(shù)后放化療組、單純手術(shù)治療組，隨訪其1年、3年、5年、10年生存情況，通過對(duì)比三個(gè)治療組的情況，研究者認(rèn)為，新輔助放化療和輔助放化療對(duì)提高患者的無進(jìn)展生存期和總生存期有益[8]。最近一篇關(guān)于食管癌新輔助治療的網(wǎng)絡(luò)薈萃分析認(rèn)為，與單純手術(shù)、新輔助化療、新輔助放療相比，新輔助放化療確實(shí)可能提高局部晚期食管癌患者的總生存率，但也增加了患者術(shù)后死亡的風(fēng)險(xiǎn)[9]。

4 靶向治療

諸多基礎(chǔ)和臨床研究表明，分子靶向治療用于食管癌的綜合治療方案，有助于提高治療效果、改善患者的預(yù)后。西妥昔單抗是針對(duì)表皮生長因子受體的靶向藥物，瑞士一項(xiàng)關(guān)于靶向藥物聯(lián)合手術(shù)和新輔助放化療治療局部晚期食管癌的前瞻性、多中心臨床ⅠB/II期實(shí)驗(yàn)納入了15名食管腺癌和13名鱗癌患者。患者在術(shù)前接受西妥昔單抗聯(lián)合新輔助放化療，19名（68%）患者達(dá)到或接近病理學(xué)完全緩解，研究者認(rèn)為術(shù)前靶向治療聯(lián)合新輔助放化療能提高患者的生存率，未增加術(shù)后死亡率[10]。此外，針對(duì)血管內(nèi)皮生長因子和原癌基因人類表面生長因子2的藥物拉帕替尼聯(lián)合5-Fu作用于食管鱗癌細(xì)胞，通過降低血管內(nèi)皮生長因子和表皮生長因子的磷酸化，并抑制下游信號(hào)分子的活化，從而抑制癌細(xì)胞的增殖，促進(jìn)其凋亡，因而，該組合用于食管癌的治療是非常有前景的[11]。關(guān)于表皮生長因子受體的靶向藥物貝伐珠單抗聯(lián)合化療治療晚期胃食管部腺癌的研究結(jié)果表明靶向治療對(duì)于提高患者的生存率有益[12]。靶向治療是針對(duì)腫瘤發(fā)生發(fā)展的重要環(huán)節(jié)，成熟的方案能為腫瘤患者帶來極大的獲益。

5 展望

食管癌是常見的消化系統(tǒng)惡性腫瘤，因其早期表現(xiàn)隱匿，發(fā)現(xiàn)時(shí)多為中晚期，手術(shù)無法根治，患者生存期短。近年來，隨著關(guān)于食管癌治療的各項(xiàng)研究的進(jìn)行，治療方法有了諸多改善，提高了患者的生存率，改善了患者的生活質(zhì)量，越來越多的研究證明新輔助治療聯(lián)合靶向治療是現(xiàn)階段研究的重點(diǎn)。不過食管癌患者的預(yù)后仍然不理想，今后的工作和研究仍需充實(shí)食管癌綜合治療的方案。

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