連續性腎臟替代治療急性腎損傷對腎功能和氧化應激水平的影響

雷清鳳，艾俊英

(長江大學第一臨床醫學院 荊州市第一人民醫院腎內科，湖北 荊州 434000)

急性腎損傷(Acute kidney Injury，AKI)是臨床常見的急性腎臟病變，常繼發于多臟器功能衰竭、急性胰腺炎、慢性腎臟病等原發疾病。AKI患者的腎小球濾過率持續性或突然性下降，導致體內大量的毒性代謝產物不能排出，并誘發酸堿失衡、水電解質紊亂等，進而導致多系統并發癥[1]。AKI的危害極大，如不及時救治可導致患者死亡。單純的藥物治療用藥復雜、治療周期長、治療難度大，不利于病情的控制[2]。

CRRT是臨床常用的腎臟替代療法，可清除循環中中小分子物質，糾正水、電解質紊亂和酸堿失衡，同時對血流動力學指標的影響很小，有助于維持較穩定的有體循環灌注和內環境，對患者的腎功能起到一定的保護作用，同時還可避免間歇性血液透析時血漿滲透壓驟降導致的急性肺水腫、低血壓等不良事件[3]。本研究探討了連續性腎臟替代治療AKI對患者腎功能和氧化應急因子的影響情況，現將結果報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取我院2013年2月至2018年2月收治的AKI患者180例，根據血液濾過方式不同分為對照組和觀察組。對照組90例，其中男49例，女41例，年齡30～75歲，平均(53.66±12.52)歲；原發疾病：多臟器功能衰竭21例，急性胰腺炎42例，慢性腎臟病(CKD)15例，其他12例。觀察組90例，其中男51例，女39例，年齡30～75歲，平均(54.10±12.82)歲；原發疾病：多臟器功能衰竭23例，急性胰腺炎44例，CKD14例，其他9例。兩組AKI患者一般資料比較，具有均衡性(P>0.05)。納入標準：①符合KDIGO診斷AKI標準，符合《內科學》[4]中AKI的診斷標準。②均接受腎臟替代療法。③急性生理學和慢性健康狀況評分(APACHEⅡ)≥12分。④3個月內未服用激素及免疫抑制劑者。排除標準：①合并房間隔或室間隔缺損。②嚴重的的肺動脈高壓、心臟瓣膜反流。③精神疾病者。

1.2 方法

對照組患者采用間歇性血液透析，采用Seldinger技術穿刺股靜脈建立血管通路后置入單針雙腔導管。采用貝朗Dialog血透機血液透析，血流量200～350mL/min，透析液流量500mL/min，采用低分子肝素抗凝，劑量2500～5000U。3～5h/次，3次/周，有出血傾向者采用無肝素透析。

觀察組患者采用連續性靜脈血液濾過，每周3次，每次8h，采用Seldinger技術穿刺股靜脈建立血管通路后置入單針雙腔導管。采用貝朗Diapact CRRT機血液濾過。血流量150～200mL/min，置換液采用后稀釋法輸入，保持置換液流速1900～2800mL/h，根據患者容量負荷及具體病情確定超濾量及治療時間，一般超濾量150～250mL/h。采用低分子肝素抗凝，首劑量2500U，之后每小時增加500U維持，有出血傾向者采用無肝素或枸櫞酸鈉抗凝。

1.3 檢測方法

分別于治療前、治療7d后抽取患者空腹靜脈血，采用日本日立株式會社7600型全自動生化分析儀檢測血肌酐(Scr)、血尿素氮(BUN)、血鉀(K+)。另取一份血標本，3000r/min低速離心10min，取上清液檢測腫瘤壞死因子(TNF-α)、白細胞介素-8(IL-8)、丙二醛(MOD)、谷胱甘肽過氧化物酶(GSH-Px)水平。檢測方法為雙抗體夾心酶聯免疫吸附法，檢測儀器為美國伯騰ELX800多功能酶標儀，試劑盒購自南京建成生物工程研究所，嚴格按照試劑盒說明書操作。 APACHEⅡ評分：括年齡、急性生理健康、慢性健康等維度，分數越高，預后越差。

1.4 統計學分析

2 結果

2.1 兩組患者治療前后MAP、HR、PaO2水平比較

治療前，兩組患者MAP、HR、PaO2水平比較，差異無統計學意義(P>0.05)。治療后，觀察組患者MAP、HR、PaO2水平與對照組比較，差異無統計學意義(P>0.05)。見表1。

表1 兩組患者治療前后MAP、HR、PaO2水平比較

2.2 兩組患者治療前后腎功能變化情況

治療前，兩組患者腎功能指標水平比較，差異無統計學意義(P>0.05)。治療后，觀察組患者血Scr、BUN、K+水平低于對照組，差異有統計學意義(P<0.05)。見表2。

2.3 兩組患者治療前后TNF-α、IL-8、MOD、GSH-Px變化情況

治療前，兩組患者TNF-α、IL-8、MOD、GSH-Px水平比較，差異無統計學意義(P>0.05)。治療后，觀察組患者TNF-α、IL-8、MOD水平低于對照組，GSH-Px水平高于對照組，差異有統計學意義(P<0.05)。見表3。

表2 兩組患者治療前后腎功能變化情況

表3 兩組患者治療前后TNF-α、IL-8、MOD、GSH-Px水平變化情況

2.4 兩組患者治療前后APACHEⅡ評分比較

表4 兩組患者治療前后APACHEⅡ評分比較

治療前，兩組患者APACHEⅡ評分比較，差異無統計學意義(P>0.05)。治療后，觀察組患者APACHEⅡ評分低于對照組，差異有統計學意義(P<0.05)。見表4。

3 討論

AKI是嚴重創傷、多臟器功能衰竭、急性胰腺炎、CKD等疾病的常見并發癥之一，其發生機制比較復雜，可能與上述疾病引起的相對缺血、缺氧狀態易導致腎小管壞死、腎小球濾過率下降，進而促進腎功能衰竭進程。疾病治療時如使用升壓藥物，可導致周圍動脈收縮、腎臟灌注不足而導致腎皮質缺血缺氧性損傷[5，6]。AKI發生后腎臟的排泄功能下降，體內大量的毒性代謝產物不能排出，并誘發酸堿失衡、水電解質紊亂等，進而導致多系統并發癥[7]。

血液透析治療是AKI常用的腎臟替代療法，可清除循環中小分子物質，有助于體內毒性代謝產物的排出，并糾正機體酸堿失衡、水電解質紊亂狀態[8]，。有研究發現AKI患者多伴有水負荷過大、高內毒素水平，間歇性血液透析法需要快速消除溶質和水，引起血流動力失衡，進而引發低血壓、心率失常等不良反應，甚至加重多器官功能障礙[9]。此外間歇性血液透析可清除腎上腺素、去甲腎上腺素等小分子物質，繼而引起血壓變化，不利于腎功能的恢復[10]。本研究中雖單次血液透析后Scr、BUN、K+低于單次CRRT治療者，但采用IHD治療者治療1周后Scr、BUN等腎功能指標和K+水平高于采用CRRT治療者，與上述研究相符[9，10]。

CRRT治療模擬腎臟清除溶質和水的過程，脫水反應持續、緩慢，可維持治療過程中血流動力學的穩定，避免因血漿滲透壓突然下降所致的低血壓、急性肺水腫等不良反應[11]。有研究認為[2]，采用CRRT治療AKI對患者的MAP、HR等血流動力學指標水平影響更小。但本研究中兩組MAP、HR、PaO2水平差異無統計學意義。這與已有的臨床研究結論并不一致，有待于進一步研究探討。

AKI的發生與炎性損傷、氧化應激損傷密切相關[12]。TNF-α是炎癥反應的起始因子，可引起IL-8等促炎介質大量釋放，引起或加重炎癥反應。而炎癥因子的釋放失控可導致炎癥級聯反應，進一步損傷其他器官和組織[13]。本研究中采用連續性腎臟替代治療者治療后TNF-α、IL-8水平低于采用間斷血液透析治療者。這一結果提示，連續性腎臟替代治療AKI可更好地減輕機體炎癥反應程度。這是由于連續性血液濾過具有強大的濾過功能，可迅速清除炎癥介質。

MOD是機體脂質過氧化反應的副產物，是反映機體氧化應激損傷的敏感指標[14]。GSH-Px是天然的抗氧化物質，可對抗MOD，保護組織、細胞免受過氧化損傷[15]。本研究中采用CRRT治療者治療后MOD水平低于采用間斷血液透析治療者，GSH-Px水平高于采用間斷血液透析治療者。這一結果提示，連續性腎臟替代治療AKI可更好地減輕機體的氧化應激反應程度，避免氧化應激反應對腎臟造成的損傷。

本研究還發現，采用CRRT治療者治療后的APACHEⅡ評分低于采用間斷血液透析治療者。這一結果提示，連續性腎臟替代治療AKI可更好地改善患者的健康狀況和病情轉歸。綜上所述，CRRT治療AKI可平穩患者生命體征，改善腎功能并減輕氧化應激反應程度。