91例卵巢交界性腫瘤的臨床病理特征及復(fù)發(fā)影響因素Cox回歸分析

戴偉超 鄭志群

卵巢交界性腫瘤（borderline ovarian tumors，BOT）在臨床上是一種較為常見的交界類性腫瘤，是介于良性和惡性之間的腫瘤，也稱為中間性腫瘤[1-2]，具有低度惡性潛能，往往該類患者的發(fā)病年齡均較輕，其類型包含漿液性交界性腫瘤與黏液性交界性腫瘤[3]。目前。臨床上多主張手術(shù)治療，除特殊病例外現(xiàn)多不主張加用輔助治療，與過去的不同之處是引入了微灶性浸潤和非浸潤性種植等概念，為BOT患者的治療提供了有力依據(jù)[4]。有學(xué)者研究發(fā)現(xiàn)BOT患者術(shù)后的預(yù)后情況優(yōu)于卵巢癌者[5]，而上皮細(xì)胞明顯增生屬于BOT重要的臨床病理學(xué)特征，且國內(nèi)相關(guān)文獻(xiàn)報(bào)道甚少，關(guān)于BOT的術(shù)后復(fù)發(fā)及預(yù)后等問題仍然屬于婦科醫(yī)務(wù)人員的關(guān)注重心之一，為此本研究探討91例卵巢交界性腫瘤的臨床病理特征及復(fù)發(fā)影響因素，采取Cox回歸分析其影響因素，現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 將本院在2012年4月-2016年6月收治的91例BOT患者臨床資料納入研究對象，并采取回顧性分析，根據(jù)病理類型不同將其分為漿液性卵巢交界性腫瘤（SBOT）組（50例）與黏液性卵巢交界性腫瘤（MBOT）組（41例）。納入標(biāo)準(zhǔn)：（1）經(jīng)檢查，符合卵巢交界性腫瘤的診斷標(biāo)準(zhǔn)[6]；（2）隨訪記錄完整且真實(shí)；（3）無語言交流障礙，精神異常；（4）取得家屬同意并簽署知情同意書。排除標(biāo)準(zhǔn)：（1）既往患有類似的其他惡性腫瘤；（2）伴有血液傳染性疾病；（3）伴嚴(yán)重的心、肝、腎等臟器功能不全；（4）無法進(jìn)行統(tǒng)計(jì)分析者。經(jīng)醫(yī)院倫理委員會(huì)批準(zhǔn)同意執(zhí)行本研究。

1.2 治療方法 經(jīng)隨訪或復(fù)診、電話、電子郵件等方式知曉患者的預(yù)后情況。本研究治療方式為手術(shù)治療，其中可分為開腹或微創(chuàng)腹腔鏡。保守性手術(shù)是指保留患者生育功能的手術(shù)（有行對側(cè)卵巢腫瘤的剝離、單或雙側(cè)的腫瘤剝離術(shù)等），該類手術(shù)主要是針對年輕的，并可再生育的女性。根治性手術(shù)是指無生育要求的手術(shù)（包含子宮+雙側(cè)附件的切除）。本文通過探討91例BOT患者，一共有根治性手術(shù)治療患者47例，保守性手術(shù)治療患者44例，術(shù)后行輔助性化療有35例。

1.3 觀察指標(biāo) 觀察兩組患者腫瘤直徑及腫瘤單房、多房特征等臨床特征；再隨訪記錄其預(yù)后情況（出現(xiàn)復(fù)發(fā)及死亡情況），復(fù)發(fā)時(shí)間以患者手術(shù)后6個(gè)月為準(zhǔn)，可由檢查出卵巢組織發(fā)現(xiàn)瘤灶，再分析影響患者復(fù)發(fā)的影響因素。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)處理 采用SPSS 20.0軟件對所得數(shù)據(jù)進(jìn)行統(tǒng)計(jì)分析，計(jì)量資料用（x-±s）表示，比較采用t檢驗(yàn)；計(jì)數(shù)資料以率（%）表示，比較采用χ2檢驗(yàn)，通過Cox回歸模型探討患者復(fù)發(fā)的相關(guān)影響因素，以P＜0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組患者臨床病理特征對比 SBOT組患者年齡23～75歲，平均（43.47±12.64）歲，體重 48～62 kg，平均（49.76±14.52）kg；MBOT組患者年齡24～73歲，平均（44.65±14.57）歲，體重49～63 kg，平均（49.82±14.47）kg。兩組患者的發(fā)病年齡、體重、累及側(cè)卵巢、微浸潤及腹膜種植等臨床病理特征比較，差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），SBOT組患者腫瘤最大直徑小于MBOT組（P＜0.05），兩組的腫瘤形態(tài)比較，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），見表1。

2.2 兩組患者腫瘤標(biāo)志物及FIGO分期對比 SBOT組的腫瘤標(biāo)志物CA199含量低于MBOT組，CA125含量高于MBOT組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）；兩組的FIGO分期比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），見表 2。

2.3 91例卵巢交界性腫瘤臨床病理特征與復(fù)發(fā)影響因素分析 患者出院后平均隨訪時(shí)間（24.91±8.64）個(gè)月，發(fā)現(xiàn)有9例（9.89%）患者復(fù)發(fā)，無死亡病例。通過Log-rank檢驗(yàn)單因素分析，發(fā)現(xiàn)病理類型及手術(shù)方式、術(shù)前腫瘤標(biāo)志物水平、術(shù)后化療、腫瘤最大直徑等因素與患者腫瘤的復(fù)發(fā)無關(guān)（P＞0.05）；而FIGO分期和微浸潤、腹膜組織種植與復(fù)發(fā)有關(guān)（P＜0.05），見表 3。

2.4 卵巢交界性腫瘤復(fù)發(fā)多元逐步Cox回歸分析影響因素 采用多元逐步Cox對有意義的影響因素進(jìn)行回歸分析，結(jié)果顯示微浸潤、腹膜組織種植、FIGO分期（Ⅲ期）均是卵巢交界性腫瘤患者復(fù)發(fā)的獨(dú)立影響因素，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），見表4。

表1 兩組患者臨床病理特征對比

表2 兩組患者術(shù)中和術(shù)后情況對比

表3 91例卵巢交界性腫瘤臨床病理特征與復(fù)發(fā)影響因素分析

表4 卵巢交界性腫瘤復(fù)發(fā)多元逐步Cox回歸分析影響因素

3 討論

目前，卵巢交界性腫瘤惡性程度較低，有學(xué)者認(rèn)為卵巢交界性腫瘤在細(xì)胞學(xué)特征方面介于良性和惡性的同類腫瘤之間[7]，與相同臨床分期卵巢癌比較，一般預(yù)后較好的是卵巢腫瘤。文獻(xiàn)[8]研究發(fā)現(xiàn)，BOT存在淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移，多屬盆腔及主動(dòng)脈旁淋巴結(jié)，無論腫瘤是否伴發(fā)種植，均與受累淋巴結(jié)病變類似。目前尚無明顯依據(jù)表明懷孕會(huì)加劇卵巢交界性腫瘤的臨床進(jìn)展，且國內(nèi)醫(yī)學(xué)對BOT的病因尚不十分明確，有部分學(xué)者認(rèn)為它是一種原發(fā)性腫瘤，可起源于闌尾，病理類型可分為漿液性與黏液性[9-11]。

相關(guān)研究數(shù)據(jù)表示BOT的發(fā)病率占婦科卵巢組織上皮性腫瘤的14%～21%[12]。BOT患者的腫瘤標(biāo)志物主要包括CA125及CA199兩種，屬于BOT發(fā)病的特異性腫瘤標(biāo)志物[13-14]。在本研究中發(fā)現(xiàn)CA199水平升高的有43例，CA125水平上升的有42例。另外不同手術(shù)方式患者的預(yù)后情況存在較大差異[15]，結(jié)合本研究91例患者中，有47例采取了根治的手術(shù)方式，有44例實(shí)行保留生育功能手術(shù)治療，兩者復(fù)發(fā)率相比，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）。目前，微創(chuàng)腹腔鏡手術(shù)已經(jīng)在婦科得到廣泛使用，有學(xué)者研究表示多數(shù)BOT患者為低齡，便于微創(chuàng)手術(shù)治療，但仍需對術(shù)后的康復(fù)情況進(jìn)行隨訪觀察[16-17]。以往BOT患者術(shù)后是否再進(jìn)行化療輔助存在不同觀點(diǎn)[18-19]，結(jié)合本研究有35例在術(shù)后接受進(jìn)一步的化療，通過統(tǒng)計(jì)分析發(fā)現(xiàn)與未進(jìn)行化療的患者比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），共有9例出現(xiàn)腫瘤復(fù)發(fā)，兩組患者的發(fā)病年齡、累及側(cè)卵巢、微浸潤及腹膜種植等病理特征對比，差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），兩組的腫瘤形態(tài)比較，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）；SBOT組的腫瘤標(biāo)志物CA199含量低于MBOT組，CA125含量高于MBOT組（P＜0.05）；兩組的FIGO分期比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）；通過Log-rank檢驗(yàn)單因素分析表示FIGO分期（Ⅲ期）及微浸潤、腹膜組織種植與復(fù)發(fā)有關(guān)系；采用多元逐步Cox對有意義的影響因素進(jìn)行回歸分析，結(jié)果顯示微浸潤、腹膜組織種植、FIGO分期均是卵巢交界性腫瘤患者復(fù)發(fā)的獨(dú)立影響因素，需醫(yī)務(wù)人員針對該類因素，降低影響和復(fù)發(fā)率。故對確診病例采取手術(shù)、化療等治療手段，但該病的遠(yuǎn)期預(yù)后仍不理想，盡管給予輔助化療，依舊容易復(fù)發(fā)，其原因可能與不同臨床及生物學(xué)特性有關(guān)，還有可能受手術(shù)難度或其他因素影響。

文獻(xiàn)[20]研究77例BOT患者，發(fā)現(xiàn)SBOT組患者的腫瘤直徑小于MBOT組，腫瘤發(fā)生于雙側(cè)卵巢的比例高于MBOT組；SBOT組患者單房腫瘤比例顯著高于MBOT組，兩組患者微浸潤、腹膜種植、術(shù)前腫瘤標(biāo)志物、FIGO分期比較，差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）；隨訪期間共有6例患者復(fù)發(fā)，無死亡病例，其中病理類型、術(shù)后化療、腫瘤最大徑、手術(shù)方式、CA125水平及CA199水平等病理特征不影響腫瘤的復(fù)發(fā)，而國際婦產(chǎn)科聯(lián)盟（FIGO）分期及微浸潤、腹膜種植與復(fù)發(fā)有關(guān)，故認(rèn)為FIGO分期、微浸潤、腹膜種植是影響B(tài)OT患者預(yù)后的危險(xiǎn)因素，同以往研究相似。

綜上所述，F(xiàn)IGO分期及微浸潤組織、腹膜種植均屬于BOT的復(fù)發(fā)危險(xiǎn)因素，因此醫(yī)務(wù)人員需針對其復(fù)發(fā)因素，采取針對性的方案，最大程度地降低BOT術(shù)后復(fù)發(fā)率，改善其預(yù)后情況。