阿奇霉素治療兒童下呼吸道感染的療效和安全性及經濟性分析

下呼吸道感染是兒科常見的感染性疾病，包括支氣管炎、氣管炎、毛細支氣管炎、肺炎等，多由細菌、支原體、病毒引起。世界衛生組織統計全球每年約有400萬5歲以下兒童死于下呼吸道感染，其中2/3以上為嬰兒，下呼吸道感染已成為兒童死亡的主要病因[1]。紅霉素屬于大環內酯類藥物，其治療兒童呼吸道感染療效顯著，安全性高。阿奇霉素是具有15元氮雜內酯環的新一代半合成大環內酯類抗生素，抗菌譜廣、吸收好、生物利用度高、穩定性高。既往研究顯示，阿奇霉素對呼吸道、皮膚軟組織感染的細菌清除率高達85%[2]。本研究就下呼吸道感染患兒靜脈滴注阿奇霉素和紅霉素兩種治療方法進行觀察，并分析兩種治療方法的成本-效果比，采用藥物經濟學指導臨床合理用藥，現報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取2017年6月至2018年6月東莞康華醫院有限公司兒內科收治的下呼吸道感染患兒 140例作為研究對象，均由監護人簽署研究知情同意書。納入標準：①符合兒童下呼吸道感染的診斷標準[3]；②心肺功能健全；③臨床資料完整。排除標準：①合并其他感染性疾病；②入組前使用過其他抗生素治療者；③合并其他感染性疾病需抗生素治療者；④重要器官嚴重損傷者；⑤治療期間自行服用其他抗感染藥物者。140例患兒按照隨機數字表法分為觀察組和對照組，每組70例。觀察組中，男41例，女29例，年齡1～11歲，平均（7.4±2.8）歲；病程 1～6 d，平均（2.1±0.5）d；體重 12.6～30.0 kg，平均（23±4）kg；發熱60例，非發熱病例10例；雙肺有干性啰音12例，濕性啰音47例，干、濕性啰音11例。對照組中，男37例，女33例，年齡1～11歲，平均（7±3）歲；體重11.9～29.3 kg，平均（23±4）kg；病程1～6 d，平均（2.1±0.4）d；發熱52例，非發熱病例18例；雙肺有干性啰音14例，濕性啰音43例，干、濕性啰音13例。兩組患兒的一般資料比較，差異無統計學意義（P＞0.05），具有可比性。

1.2 治療方法 對照組患兒給予注射用乳糖酸紅霉素（東北制藥集團沈陽第一制藥有限公司生產，批準文號：國藥準字 H21022427）20 mg/（kg·d）加 250 ml 0.9%氯化鈉注射液治療，1次/d。實際用藥中，18例患兒每天用藥1支，43例患兒每天用藥2支，9例患兒每天用藥3支。觀察組患兒給予靜脈滴注阿奇霉素注射液（湖北潛江制藥股份有限公司生產，批準文號：國藥準字H20050648）0.5 g加250 ml 0.9%氯化鈉注射液治療，1次/d。兩組患兒均治療5 d，治療期間和治療后評估相關研究觀察指標。

1.3 觀察指標

1.3.1 療效判定標準 參考原衛生部藥政局發布的《抗菌藥物臨床研究指導原則》[4]，痊愈：治療完成后患兒臨床癥狀、體征、實驗室檢查及病原學檢查均恢復正常；顯效：患兒臨床癥狀、體征、實驗室檢查及病原學檢查中有 1項未恢復正常；有效：患兒病情明顯好轉，但臨床癥狀、體征、實驗室檢查及病原學檢查均未恢復正常；無效：患兒臨床癥狀及體征無好轉，甚至加重。總有效率（%）=（痊愈例數+顯效例數）/總例數×100%。

1.3.2 不良反應 觀察和記錄兩組患兒治療期間（共5 d）的不良反應發生情況，包括頭暈、腹部不適、惡心、皮疹。

1.3.3 成本-效果分析[5]成本是藥物治療所消耗的資源價值，由于患兒的檢查項目和住院費用基本一致，本研究中僅計算每例患兒治療5 d的藥物費用和給藥費用。同時，為使分析結果更具有參考價值，本研究中所有患兒的藥物費用和給藥費用均以廣東東莞康華醫院實際給藥價格計算，阿奇霉素注射液42.10元/支（0.25 g/支）；乳糖酸紅霉素注射液1.35 元/支（0.25 g/支）；0.9%氯化鈉注射液（250 ml）3.50元/瓶，給藥費 3元/次。由此計算出每組患兒的治療成本為：C觀察組=（42.10×2+3.5+3）×5×70=31 745.00 元，C對照組=（1.35×18+1.35×2×43+1.35×3×9+3.5×70+3×70）×5=3159.25元。指藥物治療的效應，本文使用臨床治療的總有效率表示。

1.3.4 敏感性分析 藥物經濟學評價是通過樣本推斷總體，可能與總體實際發生的數據存在不同程度的偏差。敏感性分析是驗證不同假設或估算對分析結果的影響程度。本研究中考慮到藥物價格持續降低和工資水平上漲的社會趨勢，將藥物價格下調10%，給藥費用上調 10%，考察兩種治療方案成本-效果的敏感性。

1.4 統計學分析 采用SPSS 17.0統計軟件進行數據處理，計量資料以±s表示，組間比較采用t檢驗，計數資料以百分率表示，組間比較采用χ2檢驗，P＜0.05為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 兩組患兒的臨床療效比較 觀察組患兒的治療總有效率為88.57%，高于對照組的65.71%，差異有統計學意義（P＜0.05）。見表1。

表1 兩組患兒的臨床療效比較

2.2 兩組患兒的不良反應情況比較 兩組患兒的不良反應發生率比較，差異無統計學意義（P＞0.05）。見表2。

表2 兩組患兒的不良反應發生情況比較

2.3 兩種治療方案的成本-效果分析 成本-效果分析結果顯示，對照組患兒的治療成本明顯低于觀察組，差異有統計學意義（P＜0.05）。見表3。

2.4 敏感性分析 在本項藥物經濟學研究基礎上對成本-效果的結果進行一維敏感性分析，結果顯示在降低藥價 10%和提高給藥費用 10%的情況下，乳糖酸紅霉素注射液的CER仍顯著低于阿奇霉素，表明該成本-效果分析的結果穩定可靠。見表4。

表3 兩種治療方案的成本-效果分析

表4 敏感性分析

3 討論

因下呼吸道比較短且更加狹窄、呼吸道黏膜柔軟、纖薄、黏液分泌較少，兒童呼吸道處于長期干燥狀態，纖毛運動能力較差，當兒童下呼吸道接觸病原菌時，呼吸道纖毛無法及時有效地清除病原菌，容易引起呼吸道感染和各種急、慢性炎癥等。此外，兒童肺泡數量也比較少，下呼吸道感染時極易累及肺部，導致呼吸阻塞、肺間質炎癥反應、肺氣腫、肺不張等，嚴重威脅兒童的身體健康及生命安全。兒童下呼吸道感染主要由感染引起[6]，故其治療以抗生素為主，但不同抗生素的治療效果和經濟價值存在明顯差異。

目前，臨床常用的兒童下呼吸道感染治療藥物包括青霉素類、頭孢菌素類和大環內酯類等，其中頭孢菌素類較青霉素類抗菌譜廣、耐受性好、毒性及過敏反應發生率低，但此類抗菌藥物的腎毒性相對較大，不宜用于兒童。阿奇霉素屬于大環內酯類抗生素，有極強的化學穩定性、胃酸穩定、藥代動力學良好、毒性低、耐受性好、能向病灶定向轉運，患兒口服后能在呼吸道組織內維持長時間的、較高的藥物濃度，使其對下呼吸道感染具有良好的抗菌效果[7]。阿奇霉素是在紅霉素的化學結構上修飾后得到，故其與紅霉素的抗菌機制相同，且抗菌譜更廣[8]。本研究分別對下呼吸道感染患兒靜脈滴注紅霉素和阿奇霉素治療，結果顯示觀察組患兒的臨床療效更高；兩組患兒的不良反應發生率差異無統計學意義，提示阿奇霉素治療兒童下呼吸道感染可顯著提高患兒的臨床療效，促進患兒及早恢復健康，且兩種治療方法的安全性相當，體現了第二代大環內脂類抗菌譜廣的特點。此外，既往研究表明，阿奇霉素還能有效降低炎性細胞因子的表達，從而緩解機體的免疫應激反應[9]。

臨床選擇最佳治療方案不僅需考慮治療的有效性和安全性，還要考慮經濟性，力求以最小治療成本達到最佳治療效果。尤其是基于我國龐大的人口基數，盡管近年我國的衛生資源得到明顯緩解，但人均醫療資源仍非常缺乏[10]。如何節約衛生資源、確保衛生資源得到充分利用是我國所有居民共同努力的方向[11]。本研究對采用不同藥物治療兒童下呼吸道感染的成本-效果進行分析，結果顯示對照組患兒的治療成本明顯低于觀察組，提示與阿奇霉素相比，紅霉素治療兒童下呼吸道感染對減輕患兒家庭的經濟負擔更具有積極的臨床意義。但考慮到治療效果，臨床仍需根據患兒的實際經濟情況和病情嚴重程度選擇合適的抗生素治療，在臨床療效和經濟壓力之間做好平衡。

綜上所述，阿奇霉素治療兒童下呼吸道感染具有較高的臨床療效和治療安全性，可促進患兒及早恢復健康。由于，紅霉素治療較阿奇霉素的成本-效果比更低，患兒家庭經濟負擔更小，因此對兩種藥物的選擇需充分評估患兒的病情嚴重程度和經濟承受能力。臨床上治療兒童下呼吸道感染需要提前進行痰細菌培養，根據藥敏結果選擇合適的抗菌藥物，以免產生細菌耐藥，影響治療結果。鑒于本研究樣本量較少，研究結果可能存在偏倚，故在后續研究中將持續納入新的研究樣本，以便進一步探討阿奇霉素治療兒童下呼吸道感染的臨床應用價值。