比索洛爾治療慢性阻塞性肺疾病支氣管哮喘重疊綜合癥合并快速性心律失常患者的療效分析

慢性阻塞性肺疾病（COPD）是一種常見的以持續氣流受限為特征的可以預防和治療的疾病，氣流受限呈進行性發展，與氣道和肺臟對有毒顆粒或氣體的慢癥炎癥反應增強有關，大部分患者同時并發哮喘，2014年慢性阻塞性肺疾病全球倡議中將此類患者定義為慢性阻塞性肺疾病支氣管哮喘重疊綜合癥（ACOS），此類患者會有更為頻繁的急性加重，生命質量較差。誘發ACOS患者發生快速性心律失常的因素有多種，如感染、缺氧、電解質紊亂、酸堿失衡及臟器功能衰竭等，其可加重呼吸困難。比索洛爾作為一種高選擇性β1-受體阻滯劑，在防治心血管疾病過程中發揮著重要作用，常用于治療心律失常、高血壓等疾病[1]。本研究就比索洛爾治療ACOS合并快速性心律失常患者的療效和安全性進行分析，現報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取郫縣人民醫院呼吸內科 2016年12月至2017年12月收治的46例ACOS合并快速性心律失常患者進行回顧性分析，均經病史、體征、X線胸片（或CT）檢查及或肺功能檢查（包括支氣管舒張試驗）確診，符合COPD合并支氣管哮喘相關診斷標準[2-3]，均存在不同程度呼吸困難；排除急性加重期或急性肺水腫需靜脈應用正性肌力藥物、心動過緩靜息心率＜60次/min、病態竇房結綜合征、二度以上房室傳導阻滯且未安裝心臟起搏器、低血壓休克狀態、糖尿病、高脂血癥、嚴重肝腎功能不全等疾病。其中，男30例，女16例，平均年齡（58.6±6.2）歲；18例短暫性陣發型房性心動過速，12例快速性心房纖顫，16例室上性心動過速；其中15例合并呼吸衰竭，20例合并肺源性心臟病。

1.2 治療方法 46例患者入院以后，給予連續性低流量吸氧、祛痰、抗感染、平喘及解除痙攣等常規治療，同時采用比索洛爾（德國默克雪蘭諾制藥公司生產，批號：170521）進行治療。從小劑量開始服用，起始劑量為2.5 mg，每天1次，逐漸增加至5 mg，每天1次，口服。合并心功能不全患者給予利尿劑，根據尿量及心功能指標調整利尿劑劑量。同時進行心電監護，每天詢問患者呼吸困難情況及進行2次肺部體征檢查。治療2周后檢查患者動態心電圖、血氣分析指標改善情況。血氣分析指標包括pH值、動脈血氧分壓（PaO2）、動脈血二氧化碳分壓（PCO2）。

1.3 療效判定標準 根據比索洛爾的藥動學、藥效學特點并參考文獻進行評定。顯效：治療后患者快速性心律失常得到控制，心率下降至＜100次/min，或轉變為竇性心律，且半小時內未再復發，呼吸困難明顯減輕；有效：呼吸困難等癥狀有所改善，心率下降至＜100次/min，但半小時內再次發作；無效：治療后患者心率仍大于每分鐘 100次，呼吸困難等臨床癥狀無明顯改變[4-5]。總有效率（%）=（顯效例數+有效例數）/總例數×100%。

1.4 統計學分析 本研究所得數據用 SPSS 19.0統計軟件進行分析，計數資料以百分率表示，組間比較采用χ2檢驗，計量資料用±s表示，行t檢驗，以P＜0.05為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 靜息心率（RHR）及總有效率 46例患者中2例服用比索洛爾后心率明顯變慢，低于每分鐘55次，停藥后逐漸好轉，其余44例患者均順利完成治療。46例患者服用比索洛爾后，顯效28例，有效14例，無效4例，總有效率為91.3%（42/46）。治療后患者的RHR 為（66.4±4.5）次/min，較治療前的（109.3±10.0）次/min明顯降低，差異有統計學意義（t=7.06，P=0.002＜0.05）。

2.2 治療前后血氣分析指標比較 治療前后患者的pH值、PaO2、PCO2比較差異均無統計學意義（均P＞0.05）。見表 1。

表1 46例患者治療前后血氣變化指標比較(±s)

表1 46例患者治療前后血氣變化指標比較(±s)

注：1 mmHg=0.133 kPa

時間 pH PCO2(mmHg) PaO2(mmHg)治療前 7.29±0.04 69.29±10.52 63.25±7.61治療后 7.31±0.02 68.25±9.56 64.28±7.56

3 討論

ACOS在臨床較常見，大部分患者是在呼吸衰竭、缺氧基礎上發病。缺氧會影響竇房結作用，提高異位節律點興奮性、交感張力，同時使患者血液中兒茶酚胺類物質濃度升高，誘發心律失常。COPD患者多伴有冠狀動脈粥樣硬化性心臟、肺源性心臟病，在治療過程中易并發電解質紊亂，而低鎂、低鉀血癥可誘發心律失常。

近年來，大量臨床實踐發現采用高選擇性β1-受體阻滯劑治療ACOS、快速性心律失常可以明顯改善患者呼吸困難等癥狀[4-5]。β-受體阻滯劑具有阻斷 β1和β2-受體的作用，β1-受體主要分布于心肌，阻滯β1-受體可導致心率減慢和心肌收縮力下降；而β2-受體主要存在于支氣管和血管平滑肌，阻滯β2-受體可引起支氣管平滑肌收縮，增加氣道阻力，導致喘息加重。比索洛爾是一種高選擇性β1-受體阻滯劑，與β1-受體的親和力比β2-受體的親和力大11～34倍，對β1-受體和β2-受體的阻滯強度比達120:1，對β2-受體的阻滯作用甚微[6]，患者耐受性較好，能顯著改善呼吸困難。有研究表明，β-受體阻滯劑可以有效降低COPD急性加重患者的病死率，針對合并心肌梗死患者還可以降低病死概率[7]。

本研究結果表明，患者治療的總有效率為91.3%，治療后患者的RHR明顯降低，與相關文獻[8]報道相吻合。本研究中的大部分患者服用小劑量比索洛爾（2.5～5.0 mg/d）取得了良好的效果，維持量的大小需根據心率調整，并盡量給予個體化治療。

綜上所述，選擇小劑量比索洛爾治療ACOS合并快速性心律失常效果顯著，可顯著控制患者心率，改善呼吸困難。