替吉奧膠囊聯合同步放療治療晚期胃癌的臨床效果

胃癌為臨床常見的惡性腫瘤，近年來，隨著人們生活的方式改變，胃癌的發病率呈逐年升高趨勢。有調查指出，胃癌的年發病率約為0.14%，男性多于女性[1]。腫瘤可出現于胃部任何位置，尤以胃竇、賁門多見，患者初期多無典型癥狀，部分表現為消化不良、上腹不適，大部分患者就診時已為中晚期，5年存活率不足20%[2]。目前臨床主要采用的治療方式為放療，雖有一定療效，但效果并不理想，化療藥物具有放射增敏作用，可提高放療效果，因此主張對于無法實施手術治療的晚期胃癌患者，采用藥物化療聯合放療方式進行治療。本研究就替吉奧膠囊聯合同步放療治療晚期胃癌患者的臨床效果進行分析，現報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取2015年1月至2017年1月于撫順礦務局總醫院就診的60例晚期胃癌患者作為研究對象，其中男43例，女17例，年齡45～63歲，平均（58.3±4.5）歲；腫瘤分化程度：高分化癌10例，中分化癌37例，低分化13例。納入標準：均符合晚期胃癌診斷標準[3]；預計生存期≥3個月；患者及其家屬均簽署了知情同意書。排除標準：心、肝、腎功能障礙；存在放療禁忌證。按治療方案不同將患者分為放化療組和化療組，每組 30例。放化療組患者中男21例，女9例，年齡45～63歲，平均（58.6±4.1）歲；腫瘤分化程度：高分化癌 5例，中分化癌19例，低分化癌6例。化療組患者中男22例，女8例，年齡45～63歲，平均（58.0±4.9）歲；腫瘤分化程度：高分化癌5例，中分化癌18例，低分化癌 7例。兩組患者一般資料比較，差異無統計學意義（P＞0.05），具有可比性。

1.2 治療方法 放療組患者行單純三維適形放療，采用6MVX線加速器照射，2 Gy/次，5次/周，總劑量45～60 Gy，4～6周完成。放化療組患者的放療方案同放療組，同時聯合口服替吉奧膠囊（Taiho Pharmaceutical Co.,Ltd，日本，注冊證號：H20100230），治療過程中根據患者體表面積調整用藥劑量，＜1.25 m2使用40 mg，1.25～1.5 m2使用50 mg，＞1.5 m2使用60 mg，2次/d，持續口服2周，3周為1個周期，治療2個周期。

1.3 觀察指標 采用 Karnofsky功能狀態量表（KPS）和生命質量測定量表（EORTC QLQ-C30）對患者忍受治療帶來的不良反應的能力和生命質量進行評價。KPS評分越高，患者健康狀況越好，越能忍受治療所帶來的不良反應。EORTC QLQ-C30評分越低，患者生命質量越好。比較兩組患者不良反應發生情況、1年生存率。

1.4 統計學分析 采用 SPSS 20.0統計軟件進行分析，計數資料采用百分率表示，比較用χ2檢驗，計量資料用±s表示，進行t檢驗，P＜0.05為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 治療前后KPS、EORTC QLQ-C30評分改善情況比較 治療前，兩組患者 KPS和 EORTC QLQ-C30評分比較，差異均無統計學意義（均P＞0.05）；治療后，兩組患者KPS評分比較差異無統計學意義（P＞0.05），放化療組患者的EORTC QLQ-C30評分明顯低于放療組，差異有統計學意義（P＜0.05）。見表1。

表1 兩組患者治療前后KPS、EORTC QLQ-C30評分比較(分,±s)

表1 兩組患者治療前后KPS、EORTC QLQ-C30評分比較(分,±s)

注：與同組治療前比較，aP＜0.05；與放療組治療后比較，bP＜0.05

組別 例數 治療前 治療后 治療前 治療后KPS EORTC QLQ-C30放療組 30 66.23±1.95 70.35±2.16a 90.35±1.7378.01±1.61a放化療組 30 65.97±2.24 68.64±1.33a 89.81±2.2464.52±1.27ab

2.2 不良反應發生情況比較 治療期間兩組患者白細胞減少、轉氨酶升高、血紅蛋白下降、血小板減少發生率比較差異均無統計學意義（均P＞0.05）。見表2。

2.3 1年生存率比較 放化療組患者1年生存率為73.3%（22/30），放療組患者 1年生存率為 46.7%（14/30），放化療組明顯高于放療組，差異有統計學意義（P＜0.05）。

3 討論

我國是胃癌的高發地區，約占全球胃癌患者總數的42%[4]。胃癌起源于胃黏膜上皮細胞，早期無特異性癥狀與體征，與胃潰瘍極其相似，病理研究表明其病理類型以腺癌為主[5]。單純放療原是局部完全胃癌的標準治療方案，但效果并不理想，不良反應嚴重，不易被患者所接受。效果不理想可能是由于腺癌對射線不敏感，醫學界對照射劑量的選擇存在爭議，照射劑量大能殺滅腫瘤細胞，同時可對患者正常細胞、胃黏膜等造成損傷，照射劑量小對腫瘤細胞殺傷作用不足，無法有效殺滅腫瘤細胞，若聯合紫杉醇、順鉑等不良反應較強的藥物進行化療治療，則對患者的體質要求較高，而對于體質較差的患者，可能會進一步削弱患者體質，降低其免疫功能，影響臨床治療效果[6]，晚期胃癌治療方案的選擇是目前醫學界研究的熱點。

替吉奧膠囊是一種氟尿嘧啶衍生物口服抗癌劑，作為治療晚期胃癌的一線用藥[7]，主要由吉美嘧啶、奧拉西鉀和替加氟組成，口服后藥物成分替加氟可在體內轉化為5-Fu，抑制DNA、RNA及蛋白質的合成。吉美嘧啶多分布于肝臟，對二氫嘧啶脫氫酶有選擇性拮抗作用，使5-Fu避開人體內酶的降解，使血漿和腫瘤中的 5-Fu保持長時間的穩定血藥濃度[8]；奧拉西鉀則能選擇性地抑制乳清酸磷酸核糖轉移酶，口服后主要分布于消化道，對5-Fu的磷酸化起到阻斷作用，共同發揮抗腫瘤作用。放療主要作用于胃癌細胞的S期和G2/M期，與替吉奧膠囊聯合使用，能有效減緩病情進展，將胃癌細胞阻滯于 S期和G2/M期，增敏效果顯著[9]。

KPS是美國東部腫瘤協作組提出的評價患者體力狀況的評分量表，主要用于評價患者忍受治療給身體帶來的副作用的程度[10]；EORTC QLQ-C30是歐洲癌癥研究治療組織 EORTC系統開發用于評價癌癥患者生命質量的核心量表，EORTC QLQ-C30量表含30個條目，涉及15個領域[11]；兩個量表在癌癥患者的生命質量評價中具有重要價值。本組研究對兩組患者治療前后的比對中發現，使用替吉奧膠囊聯合同步放療的患者，其EORTC QLQ-C30評分下降程度較放療組顯著，KPS評分相對穩定，說明患者生命質量好，健康狀況好，對治療保持良好的耐受力，也就可能接受更多的治療來減緩疾病的進展。且治療中，放化療組患者的不良反應較單純放療患者并未明顯增加，經過對癥治療，均有效緩解，可繼續接受治療，對兩組患者的 1年隨診發現，放化療組的1年生存率可達73.3%，明顯高于放療組。

表2 兩組患者不良反應發生情況比較[例(%)]

綜上所述，替吉奧膠囊與放療技術聯合使用可最大限度地發揮抗腫瘤作用，提高患者生命質量，保持患者對治療的耐受能力，在不明顯增加不良反應前提下，能有效提高患者的1年生存率。